骨肽注射液用于复杂胫骨平台骨折术后患者效果观察

赵宇，尹坤，陈华东，尚学红

(大理大学第一附属医院，云南大理671000)

胫骨平台骨折是临床发病率较高的骨折类型之一，各年龄段均可发生，病因多为直接暴力。复杂胫骨平台骨折发病率较低，通常累及双髁、半月板、韧带、软骨等，即使手术能达到骨折的解剖复位，但术后愈合障碍、创伤性关节炎、感染等发生率高[1，2]。骨肽注射液的主要成分为骨代谢活性肽，具有调节骨代谢，促进骨细胞增殖的作用[3]，本研究探讨其对复杂胫骨平台骨折术后患者膝关节功能恢复的影响及作用机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2009年8月～2016年8月我院收治的复杂胫骨平台骨折患者140例，男79例、女61例，年龄18～60(37.94±18.54)岁，左侧74例、右侧66例，Schatzker分型Ⅴ型83例、Ⅵ型57例，骨折原因为车祸80例、坠落25例、砸伤26例、运动伤9例，受伤时间0.5～14(8.64±1.62)d。纳入标准：符合《实用骨科学》[4]关于复杂胫骨平台骨折的诊断标准；单侧骨折；闭合性骨折；18～60岁；精神状态正常，可准确表达。排除标准：静脉血栓；凝血指标异常；对研究药物过敏；既往同部位或相邻部位有骨折史；肿瘤；合并其他部位骨折；孕妇、哺乳产妇。其中2009～2012年收治的70例患者为对照组，2013～2016年收治的70例患者为观察组，两组性别、年龄、骨折类型等基本资料均具有可比性(P均>0.05)。

1.2 治疗方法 两组均行双侧钢板置入内固定术。具体方法：术前明确患肢有无移位，定位骨折点，评估受损程度，待肿胀消退后实施手术。患者全麻，膝关节前外侧、内侧切口，先后对大骨折块、小骨折块和远端骨折块实施复位、克氏针固定，对损伤韧带进行修复，置入合适的钢板并固定，缝合关节囊，关闭切口。术后常规进行抗感染、引流、基础护理等。术后1周指导患者进行功能锻炼。观察组术后给予骨肽注射液黑龙江珍宝岛药业股份有限公司，10 mg/支，100 mg+250 mL生理盐水静滴，1次/d，连续用药30天。对照组未用骨肽注射液。

1.3 相关指标观察 ①骨折愈合时间：统计骨折愈合时间。愈合标准：X线显示骨折线消失，出现连续性骨痂，无压痛。②骨代谢指标：分别于术前、术后即刻和术后1个月抽取两组空腹静脉血，离心后取血清，采用ELISA法检测骨碱性磷酸酶(BALP)、碱性磷酸酶(ALP)、降钙素(PCT)及Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)，计算BALP/ALP。BALP、ALP、采用全自动电化学发光免疫分析仪检测β-CTX。③血清IL-6、IL-8、TNF-α：取上述各时间点血清标本，采用ELISA法检测IL-6、IL-8、TNF-α。具体步骤参照试剂盒说明书，试剂盒均购自四川迈克生物科技股份有限公司。④ 膝关节功能恢复情况：术后半年参照《骨科疾病疗效评价标准》[5]进行HSS膝关节评分，判定疗效。HSS膝关节评分≥85分为优，70～<85分为良，60～<70分为可，<60分为差。⑤并发症：统计两组术后1年内伤口感染、延迟愈合等并发症发生情况。延迟愈合判定标准：X线显示骨折在正常愈合所需时间(4个月)内未愈合，骨折端骨痂少，多为云雾状排列紊乱的刺激性骨痂，轻度脱钙，骨折线仍明显，无骨硬化表现。

2 结果

2.1 两组骨折愈合时间比较 观察组骨折愈合时间为(15.37±1.71)d，对照组为(18.86±1.64)d，两组比较P<0.05。

2.2 两组血清BALP/ALP、PCT、β-CTX水平比较 两组术前及术后即刻血清BALP/ALP、PCT、β-CTX水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；术后1个月时两组血清BALP/ALP、PCT水平均较术前及术后即刻升高，血清β-CTX水平均较术前及术后即刻降低，且观察组上述指标变化更显著，组间及组内比较P均<0.05。见表1。

表1 两组血清BALP/ALP、PCT、β-CTX水平比较

注：与同组术前比较，*P<0.05；与同组术后即刻比较，#P<0.05；与对照组同时间点比较，△P<0.05。

2.3 两组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平比较 两组术前及术后即刻血清IL-6、IL-8、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；术后1个月时两组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均较术前及术后即刻降低，且观察组上述指标变化更显著，组间及组内比较P均<0.05。见表2。

表2 两组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平比较

注：与同组术前比较，*P<0.05；与同组术后即刻比较，#P<0.05；与对照组同时间点比较，△P<0.05。

2.4 两组膝关节功能恢复情况比较 术后半年，观察组HSS膝关节评分优52例、良12例、可3例、差3例，优良率91.43%；观察组优45例、良8例、可12例、差5例，优良率75.71%；两组优良率比较P<0.05。

2.5 两组并发症比较 术后1年内观察组伤口感染1例、延迟愈合1例，并发症发生率2.86%；对照组伤口感染3例、延迟愈合2例，并发症发生率7.14%；两组并发症发生率比较P>0.05。

3 讨论

胫骨平台对于人体负重至关重要，骨折无论是简单型还是复杂型均需重视。相对于单纯胫骨平台骨折，复杂胫骨平台骨折涉及的损伤范围更广。目前，对于粉碎性胫骨平台骨折、合并半月板损伤的胫骨平台骨折、压缩型或凹陷型胫骨平台骨折等特殊类型胫骨平台骨折的治疗一直比较棘手[6,7]。随着影像技术及手术技术的进步，通过切开固定的方式能恢复大多数复杂胫骨平台骨折的解剖结构及功能，但术后感染、关节炎、愈合障碍等问题时有发生，减少术后并发症对提高患者预后至关重要[8,9]。骨折愈合受多种因子调控，复杂胫骨平台骨折良好的复位及固定仅是促进骨折愈合的基本要素。骨肽注射液是临床常用的骨生长调节药物，有效成分主要为骨生长因子及微量元素。既往基础研究证实，骨肽注射液可促进骨生长因子合成，刺激间质细胞向成骨细胞转化[10]。另有研究显示，骨肽注射液能改善骨折局部组织微循环，有利于骨折的组织修复[11]。刘瑜等[12]研究发现，骨肽注射液可通过促进骨痂形成，加速骨折患者功能恢复。冀胜辉[13]研究发现，骨肽注射液能够加快四肢骨折愈合速度，且安全性好。本研究结果显示，观察组骨折愈合时间短于对照组， HSS膝关节恢复优良率高于对照组，且未增加感染等并发症的发生率。提示骨肽注射液可促进复杂胫骨平台骨折术后患者的骨折愈合及功能恢复。

BALP是成骨细胞增殖的特征性产物，由成骨细胞分泌后以“出芽”的方式从细胞膜进入基质小管，以促进焦磷酸盐分解，并抑制磷酸钙在细胞外沉积。在骨形成阶段，成骨细胞大量增殖，产生大量BALP，其可以作为反映骨形成状态的指标。外周血中ALP主要由BALP和肝源性ALP构成，另有少量肠源性ALP。目前，临床常用BALP/ALP反映骨形成活性[14]。一般而言，骨折患者血清BALP/ALP升高有利于骨折修复[15,16]。本研究观察组术后1个月BALP/ALP显著高于对照组，提示骨肽注射液的使用有助于骨折的修复。PCT是甲状腺滤泡旁细胞分泌的一种强力骨吸收抑制剂，可用于治疗骨质疏松。β-CTX源于破骨细胞，破骨细胞活性增强时可释放Ⅰ型胶原蛋白，进而分解为CTX，在血清和尿液中含量较丰富。CTX有CTX-MMP、α-CTX和β-CTX三种存在方式，对骨吸收敏感性较高的是β-CTX[17,18]。本研究观察组术后1个月PCT升高、β-CTX降低幅度均大于对照组，提示骨肽注射液可能通过调节骨代谢相关因子发挥促进骨折愈合的作用。

除了以上几种经典骨代谢标志物以外，部分细胞因子也能通过自分泌、旁分泌或细胞黏附作用而影响骨代谢过程，其中炎性因子如IL-6、IL-8、TNF-α等发挥的主要是促骨吸收作用。IL-6来源丰富，淋巴细胞、单核细胞、上皮细胞、骨髓细胞等均可合成，其基本生理功能为激活免疫反应，发挥抗菌、抗病毒作用，同时作为一种前炎性因子诱导TNF-α、IL-1、IL-8等其他炎性因子产生。IL-6与IL-6受体结合可刺激破骨细胞生长发育和功能表达。TNF-α的来源及功能与IL-6相似，两者通常协同发挥作用，在骨代谢信号中TNF-α是一种较强的骨吸收诱导剂，能够促进破骨细胞的功能表达。本研究两组术后即刻血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均升高，其机制可能与术中组织损伤有关[19]。两组术后1个月时血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均显著下降，提示两组术后恢复良好；观察组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平下降幅度更显著，说明骨肽注射液对复杂胫骨平台骨折术后恢复有促进作用。

综上所述，骨肽注射液能够促进复杂胫骨平台骨折患者术后膝关节功能恢复，调节骨代谢、抑制炎症反应可能是其作用机制。

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