Hcy、C-反应蛋白、SAA、APN检测评估冠状动脉病变严重程度的价值

张小丹

(许昌县人民医院心内科，河南 许昌 461000)

冠心病（coronary heart disease，CHD）是临床常见的心血管疾病，主要因冠状动脉硬化、狭窄等病变诱发心肌缺氧、缺血所致，以心悸、乏力、胸痛、发热、心力衰竭为主要临床病症，对患者的生活质量造成严重影响[1]。因此，早期诊断对提高治疗效果、改善预后具有重要作用。冠状动脉造影是对CHD病变程度评价的金标准，因其为有创检查，仅能显示出患者管腔病变，不适合对冠心病筛查。临床发现，冠心病的发病过程中与血管壁局部炎性反应相关，同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、脂联素(APN)、血清淀粉样蛋白(SAA)作为临床常用的血清检测指标，在动脉粥样硬化与血栓形成中的作用越来越受到重视[2]。 为探讨血清 CRP、Hcy、APN、SAA 在冠心病诊断中的价值，本研究对我院收治的228例行冠状动脉造影术患者与54例健康体检者进行血清指标检测，现将结果报道如下。

1 资料及方法

1．1 一般资料 选取河南省许昌县人民医院收治的228例行冠状动脉造影术患者及健康体检者54例。54例健康体检者作为对照组，其中男性31例，女性 23 例；年龄 49～73 岁，平均年龄（62．52±7．24）岁。228例患者根据冠状动脉造影术结果分为冠心病组（n=162）和非冠心病组（n=66）；冠心病组根据病变累积冠状动脉支数，分为单支组（n=57）、双支组（n=53）及三支组（n=52）；根据 Gensini积分（请列出参考文献，以证明这个积分评判标准的可行性）分为＜20 分组（n=46）、≤40 分组（n=57）及＞40分组（n=59）。本研究获我院伦理委员会批准，患者及其家属均知情同意。

1．2 病例选择 具有完整的出入院记录及辅助检查记录；年龄≥18岁；意识清晰，无精神病史；无凝血功能障碍、肝肾损害者；无呼吸系统及消化系统疾病；无恶性肿瘤；无体内感染者；无甲状腺功能亢进或减退；半年内未服用叶酸、维生素等药物。

1．3 检测方法 所有患者在冠状动脉造影前抽取5ml肘静脉血，以3000r/min进行5min离心，分离血浆，贮存在-20℃待检。采用高敏感性酶联免疫吸附法检测C反应蛋白水平、纤维蛋白原 （FBI）水平，试剂盒购自上海基恩科技有限公司。采用增强免疫透射比浊法检测HCY水平，试剂盒采用上海捷门生物技术公司生产。采用酶联免疫吸附法（ELISA）方法检测脂联素(APN)、血清淀粉样蛋白(SAA)、可溶性白细胞分化抗原40配体(sCD40L)水平，试剂盒购自上海易博生物技术有限公司。使用全自动生化分析仪PUZS-300（购自北京普天新桥技术有限公司）检测低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、甘油三酯（TG）及总胆固醇（TC）水平，试剂盒由广州恒升科技实业有限公司生产，操作步骤均严格按照试剂盒说明书进行。

1．4 统计学方法 采用SPSS 19．0统计软件。采用F检验来计量资料平均值的差异程度，组间比较采用LSD-t检验，采用χ2/Fisher确切概率法检验来计算计数资料构成比的差异程度，相关性采用Pearson相关性检验，P＜0．05则差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 患者的基线资料 ＜20分组、≤40分组、＞40分组及非冠心病组在年龄、性别、TG、TC及LDL-C差异无统计学意义 （P＞0．05）；＜20 分组、≤40 分组及＞40分组HDL-C水平明显高于非冠心病组，差异具有统计学意义（F=8．42，P＜0．01），见表 1。 单支组、双支组及三支组年龄、性别、TG、TC、HDL-C及LDL-C 差异无统计学意义（P＞0．05），见表 2。

2．2 冠心病组、非冠心病组及对照组的Hcy、CRP、FBI、血脂、APN、SAA及sCD40情况 冠心病组、非冠 心 病 组 及 对 照 组 在 Hcy、CRP、FBI、HDL-C、APN、SAA及sCD40差异具有统计学意义（F=7．85、22．00、123．82、3．16、332．73、1063．31、170．37，P ＜0．05）；三组在TG、TC及LDL-C差异无统计学意义（F=0．38、2．15、0．25，P＞0．05）。 组间比较发现，冠心病组的 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA 及 sCD40 水平均高于非冠心病组及对照组 （P＜0．05）；冠心病组HDL-C水平明显低于非冠心病组及对照组 （P＜0．05）；非冠心病组 CRP 水平高于对照组（P＜0．05），见表3。

2．3 Gensini积分分组 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA 及sCD40 情况 四组在 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA 及sCD40 均 有 统 计 学 差 异 （F=5．22、7．16、48．46、147．60、566．10、138．90，P＜0．01）。 组间比较发现，＞40 分组的 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA 及 sCD40 均高于＜20 分组、≤40 分组及非冠心病组 （P＜0．05）；≤40 分 组 的 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA 及 sCD40均高于＜20 分组及非冠心病组 （P＜0．05）；＜20 分组的 CRP、FBI、APN、SAA 及 sCD40水平均高于非冠心病组（P＜0．05），见表 4。

表1 Gensini积分分组基线资料

表1 Gensini积分分组基线资料

注：与非冠心病组相比，*P＜0．05（最好用“*”表示）。

组别 例数（n）＜20分组≤40分组＞40分组非冠心病组F/χ2 P 46 57 59 66--年龄（岁） 性别（男/女） TG（mmol/L） TC（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L）63．12±7．05 62．85±7．11 62．87±7．15 62．93±7．01 0．02 1．00 27/19 33/24 37/22 41/25 0．42 0．94 1．55±0．82 1．57±0．95 1．55±0．87 1．43±0．58 0．39 0．76 4．24±0．85 4．37±1．02 4．45±1．17 4．28±0．79 0．52 0．67 1．08±0．33*1．04±0．37*1．04±0．25*1．29±0．35 8．42＜0．01 2．58±0．62 2．55±0．69 2．63±0．82 2．57±0．74 0．13 0．94

表2 不同病变累积冠脉支数患者的基线资料

表2 不同病变累积冠脉支数患者的基线资料

组别 例数（n）单支组双支组三支组F/χ2 P 57 53 52--年龄（岁） 性别（男/女） TG（mmol/L） TC（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L）62．89±7．13 62．95±7．08 62．87±7．15 0．00 1．00 35/22 30/23 32/20 0．35 0．84 1．55±0．94 1．62±0．81 1．57±0．84 0．09 0．91 4．38±1．07 4．35±1．15 4．38±1．09 0．01 0．99 1．05±0．28 1．07±0．28 1．04±0．30 0．15 0．86 2．58±0．64 2．66±0．62 2．55±0．71 0．40 0．67

表 3 患者 Hcy、CRP、FBI、血脂、APN、SAA及 sCD40 情况

表 3 患者 Hcy、CRP、FBI、血脂、APN、SAA及 sCD40 情况

注：与非冠心病组相比，*P＜0．05；与对照组相比，@P＜0．05。

9．27±3．07*@4．15±1．70 3．32±0．53 170．37＜0．01组别 例数冠心病组非冠心病组对照组162 66 54 F P--Hcy（μmol/L） CRP（mg/L） FBI（g/L） TG（mmol/L）TC（mmol/L）20．14±11．83*@15．06±9．71 15．22±6．27 7．85＜0．01 15．55±18．26*@5．27±6．54@3．02±2．15 22．00＜0．01 3．77±0．69*@2．49±0．64 2．50±0．66 123．82＜0．01 1．54±1．16 1．42±1．07 1．42±1．15 0．38 0．68 4．36±1．25 4．30±1．29 4．33±1．20 0．06 0．95 HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）APN（mg/L） SAA（mg/L） sCD40L（ng/L）1．06±0．93*@1．27±0．25 1．19±0．29 2．15 0．12 2．62±0．82 2．70±0．80 2．67±0．85 0．25 0．78 5．62±2．74*@14．06±3．05 15．25±3．17 332．73＜0．01 13．21±2．73*@1．83±0．15 1．51±0．04 1063．31＜0．01

表 4 Gensini积分分组 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA及 sCD40 情况

表 4 Gensini积分分组 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA及 sCD40 情况

注：与非冠心病组相比，*P＜0．05；与＜20 分组相比，&P＜0．05；与≤40 分组相比，$P＜0．05。

组别 例数（n）＜20分组≤40分组＞40分组非冠心病组46 57 59 66 F P--Hcy（μmol/L） CRP（mg/L） FBI（g/L） APN（mg/L） SAA（mg/L） sCD40L（ng/L）14．62±9．18 16．06±10．25*&21．52±12．72*&$15．06±9．71 5．22＜0．01 8．51±20．22*13．62±20．71*&19．25±20．93*&$5．27±6．54 7．16＜0．01 3．07±0．62*3．52±0．93*&4．11±0．85*&$2．49±0．64 48．46＜0．01 9．51±3．27*5．72±3．65*&3．71±1．50*&$14．06±3．05 147．60＜0．01 4．28±0．52*10．71±1．67*&18．75±4．50*&$1．83±0．15 566．10＜0．01 6．06±1．51*8．72±2．53*&13．06±3．71*&$4．15±1．70 138．90＜0．01

2．4 病变累积冠脉支数患者 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA 及 sCD40 情况 四组在 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA 及 sCD40 均 有 统 计 学 差 异 （F=7．59、8．35、39．92、139．20、1688．00、114．70，P＜0．01）。 组间比较发 现 ， 三 支 组 的 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA 及sCD40均高于单支组、双支组及非冠心病组 （P＜0．05）；双支组的 Hcy、CRP、APN、SAA 及 sCD40 均高于单支组及非冠心病组 （P＜0．05）；单支组的Hcy、CRP、FBI、APN、SAA 及 sCD40 水平均高于非冠心病组（P＜0．05），见表 5。

2．5 Hcy、CRP 及 FBI与 Gensini积分相关性 经Pearson相关性分析发现：Hcy及CRP与Gensini积分呈弱相关（r=0．20、0．24，P＜0．01）；FBI与 Gensini积分呈中度相关（r=0．45，P＜0．01）。

3 讨论

CHD是冠状动脉粥样硬化性心脏病的简称，是因动脉粥样硬化或动脉器质性狭窄、阻塞而引起的心肌缺血、缺氧或心肌梗塞的内科常见病[3]。冠状动脉造影是诊断冠心病的金标准，但该技术价格昂贵且为有创的检查方式，部分患者还会出现造影剂的过敏，在一定程度上限制了其在临床上的应用[4，5]。因此，寻找灵敏度、特异度高的无创检查方式已成为临床研究的重点[6]。

临床发现，在CHD发病过程中，炎症反应发挥重要作用，也是诱发粥样斑块不稳定的重要因素，CRP、Hcy、FBI作为炎症反应的标志物，参与其中[7]。CRP是参与炎症反应的主要急性时相反应蛋白，在健康人血清中以微量形式存在，当机体出现创伤、感染、心肌梗死等状况时，该因子会在数小时内急剧上升，且在 24～48h 内达到高峰[8，9]。 CRP作用于血管壁，通过内皮、血管平滑肌发挥作用，下调内皮细胞一氧化氮的合成，减少其释放量，激活补体系统，上调黏附因子表达，促进血管内皮细胞增生，促进炎症与血栓形成[10，11]。FBI是由肝脏合成的糖基化蛋白，具有凝血功能，是机体内重要的凝血因子，同时也是一种应激蛋白，在机体受到创伤后，其水平显著上升[12]。Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸与半胱氨酸代谢过程中的产物，是心血管疾病的独立危险因子[13]。Hcy与患者血液中低密度脂蛋白形成复合体，并被巨噬细胞所吞噬，沉积在动脉血管壁，形成血栓[14，15]。APN是白色脂肪细胞特异性分泌的脂肪细胞因子，对脂肪、糖类的代谢，血管内皮分泌功能产生重要影响。SAA是一种急性蛋白与血浆高密度脂蛋白（HDL）相结合，属于急性炎症介质，其水平变化与患者机体内的炎症水平呈正比。sCD40L作为冠状动脉病变时血小板活化的指标，可以提供动脉粥样斑块破裂与血小板激活的信息，有效评判冠心病患者预后。本研究中三组在TG、TC及LDL-C差异无统计学意义（P＞0．05），这提示血脂指标无法筛查冠心病，同时冠心病组的 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA 及 sCD40 水平均高于非冠心病组及对照组（P＜0．05），这提示 Hcy、CRP、FBI参与了介导动脉粥样硬化形成，可用于预测患者动脉粥样硬化严重程度。

表 5 病变累积冠脉支数患者 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA及 sCD40 情况

表 5 病变累积冠脉支数患者 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA及 sCD40 情况

注：与非冠心病组相比，*P＜0．05；与单支相比，&P＜0．05；与双支相比，$P＜0．05。

组别 例数（n）单支组双支组三支组非冠心病组57 53 52 66 F P--Hcy（μmol/L） CRP（mg/L） FBI（g/L） APN（mg/L） SAA（mg/L） sCD40L（ng/L）16．52±10．71*21．06±10．85*&23．72±12．82*&$15．06±9．71 7．59＜0．01 7．63±12．07*16．37±25．73*&19．25±21．84*&$5．27±6．54 8．35＜0．01 3．37±0．92*3．45±0．97*4．17±0．82*&$2．49±0．64 39．92＜0．01 10．82±3．90*6．71±2．65*&3．52±1．83*&$14．06±3．05 139．20＜0．01 3．62±0．45*9．57±1．51*&22．06±3．08*&$1．83±0．15 1688．00＜0．01 5．12±1．80*8．37±2．79*&12．30±3．74*&$4．15±1．70 114．70＜0．01

根据Gensini积分分组得出，＞40分组的Hcy、CRP及FBI高于≤40分组高于＜20分组高于非冠心病组， 且三支组的 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA 及sCD40水平＞双支组＞单支组＞非冠心病组，其原因为 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA 及 sCD40 在动脉粥样硬化的发病过程中与血小板、血管壁、凝血因子相关，通过氧化应激反应损伤内皮细胞与内皮网，打破机体凝血与纤溶间平衡，刺激血管平滑肌细胞增殖，产生氧自由基，加速低密度脂蛋白氧化，增加泡沫细胞形成，促进胶原合成，对内皮细胞产生毒性，加速动脉粥样硬化发展。随着CHD病情严重程度，Hcy、CRP水平越高，可作为反映冠状动脉粥样硬化程度的敏感指标，为冠心病的临床筛查、早期诊断与病变评估提供可靠依据[16，17]。经Pearson相关性分析发现：Hcy及CRP与Gensini积分呈弱相关，FBI与Gensini积分呈低度相关，这提示Hcy、CRP水平升高与冠心病发生、发展存在密切联系，若能尽早降低其浓度，有助于延缓动脉粥样硬化进展，预防冠心病发生。

本研究突破传统的检测方式，不仅仅对比Hcy、CRP水平在冠心病、非冠心病及对照组中的含量，还进一步根据Gensini积分分组分析其水平含量与病情严重程度、病变累积冠脉支数，以具体的实验数据证实Hcy、CRP水平在冠心病中显著的诊断价值，对临床病情评估具有重要作用。但Hcy、CRP水平在CHD患者机体中升高是否与斑块不稳定有关，有待于加大样本进一步深入探究。

综上所述，Hcy、CRP、APN、SAA 能较好的评估冠状动脉病变严重程度，值得临床应用与发展。

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