COPD伴肺结核患者血清sIL-2R、IFN-γ水平及意义探讨

陈景行，王少芳

(安阳市人民医院呼吸与危重症医学科，河南 安阳 455000)

慢性阻塞性肺疾病 （chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种临床常见呼吸系统疾病，发病率达十万分之七以上，近年来存在明显的上升趋势[1]。其中，COPD合并肺结核患者占到了COPD患者总数的5%以上，可能与自身免疫性疾病的增加、结核杆菌的防控措施不足等因素促进COPD合并肺结核的发生相关[2]。T淋巴细胞在促进COPD合并肺结核病变的过程中发挥了重要的调控作用，有可能通过可溶性白介素2受体（soluble interleukin 2 receptor，SIL-2Rs）、 干扰素（γinterferon，IFN-r）等细胞因子的释放影响到T淋巴细胞的免疫提呈作用，进而抑制自身免疫性损伤导致的COPD合并肺结核病情的持续性进展[3-5]。本研究预通过对113例COPD伴肺结核患者血清sIL-2R和IFN-γ水平及T细胞亚群的表达率的研究，分析它们之间存在的相互关系，结果报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2013年2月至2015年10月在我院治疗的COPD伴肺结核患者113例，肺结核患者104例，COPD患者110例，同时选取年龄、性别匹配的正常健康者100例作为对照，纳入标准：⑴肺结核及COPD的诊断参考中华医学会的诊断标准[6]；⑵患者及家属知情同意并签署同意书。排除标准：⑴伴有免疫系统性疾病；⑵入院前使用过免疫抑制剂。

1．2 检测方法 清晨空腹采集静脉血2管，一管以10000r/min的离心速度分离出血清，-20℃保存，1周内采用瑞士罗氏全自动生化分析仪E170模块检测sIL-2R和IFN-γ，试剂盒购自上海泰康生物科技有限公司，所有操作严格按照操作说明书完成。另一管5ml采集于EDTA抗凝剂中，采用美国BD公司FACS calibur流式细胞仪进行CD3+/CD4+/CD8+T细胞亚群的检测。

1．3 统计学处理 数据分析采用SPSS 19．0软件，计量资料以均值±标准差表示，组间比较使用方差分析，两两比较采用LSD检验；计数资料比较使用 χ2检验或 Fisher精确检验；以 P＜0．05为差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 各组一般资料比较 各组性别、年龄、糖尿病及高血压情况比较差异无统计学意义（P＞0．05），见表1。

2．2 各组sIL-2R、IFN-γ水平比较 COPD伴肺结核组 sIL-2R 和 IFN-γ明显高于其他组 （P＜0．05）；肺结核组sIL-2R和IFN-γ明显高于COPD组和对照组 （P＜0．05）；COPD 组 sIL-2R 和 IFN-γ 明显高于对照组（P＜0．05）。 见表 2。

表1 各组一般资料比较[n(%)，x±s]

表2 各组sIL-2R、IFN-γ水平比较

表2 各组sIL-2R、IFN-γ水平比较

注：a 与对照组比较P＜0．05；b 与 COPD 组比较P＜0．05；c 与肺结核组比较P＜0．05。

组别对照组COPD组肺结核组COPD伴肺结核组15．40±2．91 20．81±4．53a 28．70±9．13ab 37．06±11．52abc 98．811＜0．05例数100 110 104 113 F P sIL-2R（pmol/L） IFN-γ(ng/L)96．91±24．51 110．79±30．81a 167．81±39．22ab 194．51±47．22abc 241．562＜0．05

2．2 各组T淋巴细胞亚群比较 COPD伴肺结核组CD4+T 细胞明显低于其他组（P＜0．05），而 CD8+T 细胞明显高于其他组（P＜0．05）；COPD 组和肺结核组CD4+和CD8+T细胞比较差异无统计学意义 （P＞0．05），COPD组和肺结核组 CD4+T细胞明显低于对照组 （P＜0．05），而CD8+T细胞明显高于对照组（P＜0．05）。 见表 3。

表3 各组T淋巴细胞亚群比较

表3 各组T淋巴细胞亚群比较

注：a 与对照组比较P＜0．05；b 与 COPD 组比较P＜0．05；c 与肺结核组比较P＜0．05。

14．40±6．90 19．61±8．22a 19．78±9．10a 25．12±8．17abc 38．704＜0．05组别对照组COPD组肺结核组COPD伴肺结核组例数100 110 104 113 F P CD4+（%） CD8+(%)54．12±13．06 41．51±11．60a 40．87±10．19a 35．24±10．62abc 67．122＜0．05

3 讨论

吸烟、遗传易感因素及慢性支气管炎等，均可以促进COPD的发生发展，特别是在年龄大于35岁的吸烟人群中，COPD的发病率可较普通人群上升3-4倍[7]。临床COPD可导致患者出现肺心病、肺动脉高压等疾病，导致病死率的上升。近年来随着自身免疫性疾病、T淋巴细胞免疫紊乱等的发生，结核杆菌感染导致的肺结核的发生已严重威胁到了患病人群的生命健康[8]。一项汇集了172例样本量的研究显示，在糖皮质激素基础上联合抗结核药物或者机械通气治疗，可以有效改善COPD合并肺结核患者的症状，并抑制病情的进展，但其治疗的总体有效率仍然不足35%，停药后的复发率可达25%以上[9]。而通过对于COPD合并肺结核发病过程中相关生物学信号机制的研究，可以为COPD合并肺结核患者的生物学治疗提供理论基础和新的作用靶点。

sIL-2R是T淋巴细胞抗原提呈物质，可以通过诱导下游细胞炎症因子的激活，促进细胞炎症因子对于呼吸道上皮黏膜的损伤。sIL-2R中含有的羧基末端结构，可以在结合CD4T淋巴细胞的同时，诱导自身免疫性复合物的形成，并加剧其对于肺泡组织的浸润[10]。IFN-γ作为炎症损伤因子可以上调CD8T淋巴细胞，进而导致th1/th2淋巴细胞平衡的紊乱，促进疾病的持续性进展[11，12]。已有的研究探讨了IFN-γ或者sIL-2R的异常表达，但相关研究的样本量较小，临床资料的收集偏移较为严重。

本研究发现，各组患者的一般性临床资料的比较并未发现统计学差异，排除了糖尿病或者高血压等基础性合并症对于统计结论的影响。在COPD合并肺结核的患者中，相关指标的表达呈现出了显著的上升趋势，趋势较为明显，提示IFN-γ和sIL-2R可能参与到了COPD合并肺结核的发生发展过程中。IFN-γ或者sIL-2R可以通过加剧T淋巴细胞平衡的紊乱，促进CD4T淋巴细胞的表达抑制，进而导致自身免疫性损伤和肺泡上皮组织的损伤，促进病情的进展。Xu等[13]研究者通过回顾性分析了92例样本量的临床资料，发现在肺结核合并COPD的患者中，IFN-γ或者sIL-2R的表达可平均上升25%以上，且患者的病情越重，IFN-γ或者sIL-2R的上升越为明显，这与本研究的结论较为一致。对于T淋巴细胞的表达分析可以发现，COPD组和肺结核组CD4+T细胞明显低于对照组，而CD8+T细胞明显高于对照组，提示了CD4或者CD8T淋巴细胞紊乱与呼吸系统疾病的关系，CD4+T淋巴细胞的表达下降及CD8+T淋巴细胞的表达上升，均可以导致下游白细胞抗原提呈作用的加强，导致细胞免疫功能的紊乱，从而促进免疫复合物沉积于呼吸系统而致组织损伤。但需要注意的是，郭淑湘等[14，15]的研究并未发现COPD合并肺结核患者血清中CD4T淋巴细胞的表达差异，这与本研究的结论存在一定的差别，考虑到样本量选择偏倚、检测方法的不统一等，均可能导致了最终结论的差别。

综上所述，在COPD合并肺结核患者中，IFN-γ或者 sIL-2R的表达均明显上升，CD4、CD8T淋巴细胞也存在明显的异常表达，二者可能在促进病情进展的过程中发挥了一定的协同作用。

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