抗核抗体检测在住院病人常规筛查中的价值分析

刘坦，孟晓峰，杜世杰，侯小霞

(郑州大学附属洛阳中心医院检验科，河南 洛阳 471000)

自身免疫性疾病（autoimmune disease，AID）是一种复杂的慢性疾病，因其产生自身抗体从而导致自身组织器官损害而命名。近年来，随着人们生活方式等的改变，自身免疫性疾病等一些慢性病在人群中呈逐年升高的趋势[1]。随着实验室检测技术的日益进步，越来越多的自身抗体被相继报道。有报道显示，在类风湿患者有临床表现之前长达14年即可检测到抗环瓜氨酸多肽抗体阳性[2]，也有报道显示在追踪调查抗SSA抗体阳性和抗ANA抗体阳性的人群长达9年以上之后，得出两个抗体阳性的人群中最终被确诊为系统性红斑狼疮的比例分别高达47%和80%[3]。因为AID的发病相对比较隐匿，在早期很长时间内可以无症状或者症状不典型而引起临床较高的漏诊率，但是其患病早期即能检测到自身抗体的存在[4]，因此临床早期进行自身抗体筛查就显得格外重要。抗核抗体（ANA）作为自身抗体最主要的一个成员，是一个很好的筛查项目，在确诊的AID患者大多都能检测到高滴度的ANA[5]，因此其在AID中一直有着无可替代的作用。基于此，我们对我院2014年12月至2017年3月期间进行ANA检测的3385例住院患者进行了回顾性结果分析，旨在通过分析找出ANA在人群中性别、年龄等的分布差异，并就ANA这一检测对我院科室进行了分析汇总，从而显示ANA筛查检测在人群尤其是住院患者中的重要性。

1 资料与方法

1．1 研究对象 选取2014年12月至2017年3月期间于郑州大学附属洛阳中心医院住院治疗并进行ANA检测的3385例患者作为研究对象，其中男性1429人，女性1956人，年龄2月～94岁，年龄遍布各个年龄阶段。涉及相关科室包括：感染科、肾病科、风湿免疫科、心内科、呼吸内科、消化内科、血液内科、儿科、骨科、血管外科、神经内科等26个临床科室，基本涵盖综合性医院所有科室，具有研究价值。

1．2 试验方法 因间接免疫荧光法 （Indirect immunofluorescence assay，IIF）被普遍认为是自身免疫性疾病筛查的金标准，故ANA的检测采用IIF进行。所有患者检测时均采集静脉血2ml，4000r离心分离血清，整个试验过程严格按照操作说明进行，结果判断时严格遵循双盲读片原则，确保结果准确可靠。试验结果以滴度≥1：100判为阳性，超过1：100者进一步1：320稀释后检测并判断结果。

1．3 试剂与仪器 检测所用试剂购自欧蒙试验诊断 公 司 （ 批 号 ：20140722、20150616、20160328、20160919），离心机由长沙湘智离心机仪器有限公司提供，判读结果所用显微镜为ZISS荧光显微镜。

1．4 统计学方法 数据采用SPSS 19．0软件进行分析，阳性率以百分比（%）表示，不同性别及不同科室之间的比较选用χ2检验，P＜0．05表示差异有统计学意义。

2 结果

2．1 研究对象中ANA阳性率的比较 3385例研究对象中，男性1429例，女性1965例。ANA滴度≥1：100 者共计 1019 例，阳性率 30．10%，其中男性阳性率 7．98%(270/3385)， 女性 22．12%(749/3385)，男女阳性率相比经 χ2检验得 χ2=147．67，P=0．00，差异具有统计学意义。ANA滴度≥1：320者共计437例，阳性率达12．91%，其中男性80例，阳性率2．36%，女性 357 例，阳性率 10．55%，经 χ2检验得χ2=117．58，P=0．00，存在统计学差异。

2．2 将研究对象按年龄分为三组，其ANA阳性率分别为：年龄＜30 岁，阳性率 22．96%（127/553）；30-60 岁阳性率为 29．16%（485/1663）；＞60 岁阳性率为34．81%（407/1169）。三个年龄组间再按性别不同分为男、女两组，分别计算其不同滴度的阳性率，并在各组间按性别分别进行卡方检验，得出P值均＜0．05。三组间ANA阳性者滴度与性别、年龄之间的关系如下（表1，图1）。

2．3 ANA在医院各个科室之间的分布情况 3385例研究对象几乎来自综合性医院的各个科室，其中风湿免疫科阳性率最高，达47．47%（150/316），其他各科室也都有不同程度的阳性率，将风湿免疫科与其他科室 （主要与阳性率较为接近的消化内科和感染科）分别进行卡方检验得出，P值都＜0．05，存在统计学差异。因此认为风湿免疫科与其他科室亦存在统计学差异。具体情况如下（表2）。

表1 ANA滴度与性别、年龄之间的关系

图1 ANA滴度与性别、年龄之间的关系图

表2 ANA阳性率在各个科室之间的分布情况

3 讨论

自身免疫性疾病作为一种慢性、进展性疾病，在其临床症状出现数年前就可有靶器官的病理学改变，自身免疫性疾病以标志性的自身抗体为特征，其体内的自身抗体亦可在临床前期即可被检出[6-8]。有报道显示ANA、抗SSA-Ro52抗体可在SLE患者临床确诊数年前被检出[9，10]，其对SLE也具有很好的预示作用。国内陶小红[11]也有报道显示原发性胆汁性肝硬化患者临床前期仅表现为抗线粒体抗体（AMA）的阳性，谢璟[12]、胡凯[13]也分别指出自身抗体检测在自身免疫性肝病和类风湿关节炎中的所起的重要作用。越来越多的文献报道都足以说明自身抗体检测甚至人群中筛查对疾病的预示作用。

本研究通过对3385例住院患者进行ANA检测结果分析，显示受检人群整体阳性率为30．10%，较郭亚平[14]等报道的43．3%和周仁芳[15]等报道的49．0%都要低，较车文英[16]报道的 39．9%相对接近，分析其原因主要为受检对象的选取，我院3385例受检对象几乎来自医院所有临床科室，而非单纯的有针对性的科室，因此检测对象不具有自身免疫性疾病针对性，仅为因各种疾病来住院治疗的患者人群，故整体检出率比其他报道要低，但是本研究受检对象因为涵盖科室面广，又具有自己的研究价值，对综合性医院住院病人ANA筛查有很大的指导意义。

本研究表明，住院患者女性的整体阳性率22．12%远高于男性7．98%，二者相比存在统计学差异（P＜0．05），而滴度≥1：320 的女性阳性率 10．55%亦明显高于男性的 2．36%，差异明显（P＜0．05）。从表1、图1中我们也不难看出：将受检对象按年龄分为3组后，ANA阳性率无论男女在3组间均呈上升趋势，这就说明ANA检出率随着年龄变化逐渐增高，ANA滴度≥1：320者在三组间亦呈增高趋势，这与大多数报道相一致[17-19]。此外，从表1还可以看出，无论如何分组，性别之间的差异始终存在（P＜0．05），这也证实了无论受检对象如何，自身抗体在女性的检出率远高于男性[20]。

此外，本研究对受检对象按住院科室进行了分组统计，3385例研究对象涵盖了我院26个临床科室，对综合性医院入院病人ANA检测情况有很大的指导意义。结果显示：风湿免疫科以47．47%的阳性率高居榜首，并且与其他科室之间存在显著差异（P＜0．05）。因为风湿免疫科收治病人主要为疑似或待确诊自身免疫性疾病的病人。排除其他科室后，风湿免疫科47．47%的阳性率与郭亚平、协和医院[14，15]等报道的临床就诊患者阳性率较为接近。紧随其后的是消化内科35．83%、感染科33．40%、呼吸内科30．97%和血液内科30．78%；甚至在心血管内科、内分泌科、神经内科和肾病科也具有较高的 阳 性 率 （ 分 别 为 ：28．75% 、26．23% 、21．52% 和20．70%），这就说明ANA在整个住院患者中都具有较高的阳性率，高于郭亚平[21]报道的健康体检人群的14．01%。同时也说明在综合性医院各个科室住院病人进行常规ANA筛查检测具有很大的意义，尤其是60岁以上的老年人患者。这不仅可以减少自身免疫性疾病的漏诊率，也可以给临床医生提供更广阔的诊治视野。

总之，本研究通过对三级甲等综合性医院的26个临床科室3385例住院患者的ANA检测结果分析，显示ANA阳性率在不同年龄段、不同性别、不同科室之间具有很大的差异，这就告诉我们在临床诊疗过程中对住院病人进行ANA筛查的必要性，同时，这也能最大程度地减少自身免疫性疾病的漏诊。

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