丙戊酸颗粒与拉莫三嗪片联合治疗特发性全面性癫痫的疗效观察

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癫痫是常见的一种脑部疾病，流行病学调查显示其发病率呈不断上升趋势，严重影响人们身心健康和生活质量[1]。癫痫的特点主要为持续存在可产生癫痫发作的一种脑部持久改变，以及发生相应的神经生物学、认知、心理学、社会学等改变[2-4]。特发性全面性癫痫主要是与遗传因素关系紧密的一种癫痫综合征，且为全面性发作类型，其脑电图改变为“双侧大脑半球同时受累”[5]。本研究旨在探讨丙戊酸颗粒与拉莫三嗪治疗特发性全面性癫痫的疗效及其安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院于2013年1月—2015年12月收治的特发性全面性癫痫病人92例。依据随机数字表法随机分为观察组与对照组，每组46例。观察组男28例，女18例；年龄24岁～59岁(42.17岁±6.52岁)；病程6个月至14年(5.48年±1.28年)。对照组男27例，女19例；年龄26岁～60岁(43.08岁±6.78岁)；病程8个月至13年(5.61年±1.30年)。两组年龄、性别、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 病例选择标准 入组标准：①经临床表现、病理学检查、脑电图确诊；②年龄24岁～60岁；③均已经医院伦理委员会审核；④签订知情同意书者。排除标准：①合并肺、肾、肝等功能严重异常者；②对本研究应用药物过敏者；③严重心脑血管疾病者；④哺乳期或者妊娠期妇女。

1.3 治疗方法 对照组给予拉莫三嗪片(三金集团湖南三金制药有限责任公司生产，批准文号：国药准字H0050596)每次12.5 mg，每日1次，2周内增加剂量为每次25 mg～50 mg，每日1次，最终保持剂量为每次100 mg～150 mg；观察组在对照组基础上结合丙戊酸颗粒(法国SANOFI-AVENTIS FRANCE生产，注册证号：H20090534)每次500 mg～1 000 mg，每日1次。两组疗程均为12周。

1.4 疗效评定标准 显效：病人癫痫不再发病，且病情完全控制；有效：病人癫痫发病概率<50%，且病情基本控制；无效：病人癫痫发病和病情无改善。

1.5 观察指标 观察两组治疗前后甘丙肽(GAL)和神经肽(NPY)水平变化，两组病人于治疗前后清晨空腹抽取肘静脉血5 mL，装于含有适量抗凝剂的试管内，缓慢摇动试管12次，以混匀血液，确定试管已封闭，并且避免样本在离心过程中蒸发，以3 000 r/min离心10 min，分离血浆，置于-20 ℃保存待测；观察两组治疗前后生活质量评分变化，应用Mark等制定的最新癫痫的生活质量量表进行评价，共16个分项，涉及认知功能、行为问题、情绪状况、身体状况、社会功能、自评生活质量、自评健康7个方面，每项评分满分100分，评分越高则生活质量越好；观察两组不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较(见表1) 观察组治疗总有效率(91.30%)高于对照组(71.74%)，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组血浆GAL和NPY水平比较(见表2) 两组治疗前血浆GAL和NPY水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后血浆GAL和NPY水平较治疗前下降(P<0.05)，且观察组治疗后血浆GAL和NPY水平低于对照组(P<0.05)。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

2.3 两组生活质量评分比较(见表3) 两组治疗前认知功能、情绪状况、社会功能、自评健康、行为问题、身体情况、自评生活质量、QOL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后认知功能、情绪状况、社会功能、自评健康、行为问题、身体情况、自评生活质量、QOL评分较治疗前增加(P<0.05)，且观察组治疗后认知功能、情绪状况、社会功能、自评健康、行为问题、身体情况、自评生活质量、QOL评分高于对照组(P<0.05)。

2.4 不良反应 两组均未出现严重不良反应。

3 讨 论

癫痫发病机制尚不十分清楚，认为癫痫发作与免疫功能关系密切[6]。癫痫全面性发作可分为强直阵挛性发作、阵挛性发作、失神发作、强直性发作及无张力性发作[2，7]。由于癫痫症状严重干扰了病人社会功能和正常生活，造成了较大的伤害，目前临床上对于特发性全面性癫痫尚无特效的治疗药物。拉莫三嗪是一种新型的抗癫痫药物，其作用机制主要为阻滞电压依赖性钠离子通道，降低钠通道的钠内流而提高神经元的稳定性，发挥抗癫痫作用[8-9]。丙戊酸是一种广谱类抗癫痫作用药物，药理研究表明丙戊酸主要通过增加γ-氨基丁酸的浓度，阻滞钙离子和钠离子的内流，从而发挥抗癫痫作用[10-11]。本研究结果表明，观察组治疗总有效率高于对照组，提示丙戊酸颗粒与拉莫三嗪片联合治疗可提高治疗疗效；两组治疗后认知功能、情绪状况、社会功能、自评健康、行为问题、身体情况、自评生活质量、QOL评分较治疗前增加，且观察组治疗后认知功能、情绪状况、社会功能、自评健康、行为问题、身体情况、自评生活质量、QOL评分高于对照组，说明丙戊酸颗粒与拉莫三嗪片联合治疗可明显改善病人生活质量。

NPY广泛分布于神经系统，其作用主要为神经调质和神经递质，尤其以海马体浓度最高。近年来研究表明NPY可能参与了癫痫过程中海马神经元异常电活动，且认为NPY为癫痫惊厥发作时易损伤神经元[12]。GAL是存在于中枢神经系统各个脑区中的一种神经肽，同时参与大脑各种生理功能活动，主要包括情绪、学习、记忆等，近年来研究表明GAL与癫痫发作密切相关[13]。本研究结果表明，两组治疗后血浆GAL和NPY水平较治疗前下降，观察组治疗后血浆GAL和NPY水平低于对照组，说明丙戊酸颗粒与拉莫三嗪片可能通过降低血浆GAL和NPY水平发挥抗癫痫作用。

综上所述，丙戊酸颗粒与拉莫三嗪片联合治疗特发性全面性癫痫病人疗效显著，安全性良好，且可改善病人生活质量。

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