灵芝功效的研究进展

2018-03-13谭晓宇刘丽萍杨勇王科斯

求知导刊 2018年33期

关键词：灵芝药理作用化学成分

谭晓宇刘丽萍杨勇王科斯

摘要：灵芝是一种化学成分复杂的中国传统中药，其药理作用广泛，可用于治疗各种疾病。文章就近年来灵芝的化学成分和其在改善血糖、调节血脂、抗肿瘤、提高免疫功能、抗氧化等方面的作用进行了综述，对灵芝的功能性食品、药品的开发和应用提供了参考。

关键词：灵芝;化学成分;药理作用

中图分类号：R282 文献标识码：A 收稿日期：2018-10-16

作者简介：谭晓宇（1993—），女，硕士，研究方向：中药免疫学。

通信作者：王科斯，女，讲师，博士，研究方向：中药药理学。

灵芝是一种传统中草药，属多孔菌科灵芝属药用真菌，广泛分布于中国温带和亚热带地区，被视为滋补强壮、扶正固本的神奇珍品。灵芝在我国的研究较多，已被用于治疗各种疾病，如过敏、关节炎、肾炎、神经衰弱、硬皮病、炎症和癌症等。灵芝具有复杂的化学成分，目前已经从灵芝中分离出了一百五十多种有效成分，其中有糖、挥发油、三萜、生物碱、蛋白、多肽、微量元素等[1]。灵芝三萜是灵芝中很重要的一类化合物，灵芝三萜对抗氧化、抗癌、抗动脉粥样硬化等都有显著疗效。灵芝多糖是灵芝中主要的活性成分之一，不同种类的灵芝其多糖化学结构也不同，但种类基本只有D-果糖，D-半乳糖，D-葡萄糖，只是比例有所区别。研究证明，灵芝多糖在抗肿瘤、抗氧化以及提高免疫力等方面效果显著[2]。本文就近年来对灵芝化学成分、药理作用进行简单总结，为今后对灵芝的研发提供参考。

一、灵芝的化学成分

1.灵芝三萜

灵芝三萜是灵芝中含量最多的有效成分之一，灵芝三萜主要包含灵芝酸、灵芝烯醇和灵芝醇三类化合物。刘松照等学者采取了高效液相色谱、硅胶等多种方法对灵芝子实体中的三萜类化合物进行了分离分析，共分离出了16种灵芝酸、2种灵芝烯醇和3种灵芝醇等25种三萜类物质[3]。除灵芝子实体外，灵芝孢子粉、菌丝体中均含有大量三萜类物质。

2.灵芝多糖

灵芝中多糖种类繁多，结构复杂，灵芝种属不同、生长地域不同，其多糖种类也大相径庭，目前已经有约两百多种多糖在灵芝中被分离出来，总体分为碱性多糖、酸性多糖和水溶性多糖。灵芝多糖由半乳糖、阿拉伯糖、葡萄糖等单糖组成，各单糖由α型糖苷键和β型糖苷键相连[4]。

3.甾醇类物质

迄今为止，从灵芝中分离出的甾醇类物质有50种左右，其中含量最多的甾醇类物质是麦角甾醇，除此之外，还有胆甾醇、豆甾醇等。

4.其他

灵芝中还含有其他多种具有药理作用的化学成分。比如嘌呤、嘧啶等核苷类物质;钙镁锌硒等多种生物体必需的微量元素;多种维生素以及纤维素、脂肪酸、挥发油等。

二、灵芝的药理作用

1.降血糖

随着生活水平的提高，糖尿病这类“富贵病”的得病率也日益增多，糖尿病是一种由于胰岛无法正常分泌胰岛素或者胰岛素无法正常与受体结合导致的血糖超出正常水平的内分泌疾病。目前，灵芝的降糖保健功能已经逐渐得到证实，丁云录等学者通过灌胃糖尿病模型大鼠复方蜂胶灵芝片1.2 g/kg和 0.6 g/kg剂量发现，给药后2周动物血糖明显降低，给药第8周时，灌胃1.2 g/kg和0.6 g/kg剂量组的大鼠在给药葡萄糖60 min、120 min时糖耐量有所增加，此外，灌胃1.2 g/kg剂量组的大鼠，其全血黏度和血浆黏度也明显降低[5]。由此可知，灵芝有治疗2型糖尿病及并发症的作用，使糖尿病模型动物空腹血糖明显降低、改善糖尿病大鼠的糖耐量，并具有降低全血黏度和改善血液循环的作用。包焜等学者通过四氧嘧啶建立了小鼠的糖尿病模型，用灵芝提取物灌胃小鼠4周，发现用灵芝灌胃后的小鼠，其空腹血糖含量降低，肝脏的SOD活性显著增高，肝脏MDA活性有所下降，有力论证了灵芝的降糖作用。Fang Wang等学者对大鼠连续灌胃灵芝孢子实体4周，发现与对照组相比，灌胃两周后的大鼠，血糖水平有所降低，除此之外，灌胃四周后的大鼠，脂质合成显著降低，GLSP干预大大减弱了氧化应激水平，糖尿病大鼠与模型对照组相比，定量RT-PCR分析显示GLSP组脂质代谢相关基因（Acox1，ACC，Insig-1和Insig-2）和糖原合成相关基因（GS2和GYG1）上调，其他基因如SREBP-1、Acly、Fas、Fads1、Gpam、Dgat1、PEPCK和G6PC1的表达却无明显变化。有研究证明灵芝降低血糖可能与其改善糖尿病抵抗的作用有关，刘聪等学者用地塞米松和胰岛素共同作用，诱导脂肪细胞建立胰岛素抵抗模型，研究结果显示，胰岛素抵抗细胞模型的PI3K、p85和GLUT4蛋白表达量均显著降低，但用灵芝多糖干预后，三种蛋白表达量均升高并且培养液剩余糖量显著减少，这说明灵芝多糖可以通过增加PI3K、 p85和GLUT4蛋白的表达量，增加胰岛素抵抗的脂肪细胞的葡萄糖摄取量，从而改善胰岛素抵抗，治疗糖尿病[6]。

上述数据说明，灵芝可以通过改善糖脂代谢、抑制胰岛素抵抗等多种方式降低血糖，药效虽然明确，但其中药物机制却只是窥豹一斑，研究成果相对较少。

2.抑制肿瘤

肿瘤的攻克是一项全球性难题，目前，大部分癌症患者预后不良，也正因为如此，对肿瘤的研究也引起越来越多学者的重视。不少文献也曾報道过灵芝的抗癌作用，王昕妍等学者用C57小鼠建立了Lewis肺癌荷瘤小鼠模型，之后用三个浓度的灵芝孢子粉和破壁灵芝孢子粉进行治疗18天，在此期间，记录小鼠体重以及肿瘤大小的改变，治疗后取肿瘤、脾脏和胸腺，通过HE染色、Tunel法和免疫组化检测了肿瘤组织病理情况、细胞凋亡情况以及肿瘤组织中的VEGF表达情况。破壁灵芝孢子粉（3.2g/kg）在各项指标中的效果更好，在破壁灵芝孢子粉的作用下，肿瘤细胞凋亡率增大，VEGF蛋白表达量有所降低。这些都说明，灵芝孢子可以抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤的发生发展，其可能是通过诱导肿瘤细胞凋亡，使VEGF表达降低有关[7]。灵芝中含有多种活性物质，比如灵芝中的三萜类化合物，近年来也是研究灵芝作用的焦点，其中三萜类化合物的抗肿瘤作用已经被多篇文献所详述，杜国华等学者通过分子对接，用计算机虚拟筛选出灵芝三萜类化合物中有抗肿瘤作用的配体和其可能作用的靶点，为之后的研究奠定了理论基础，然后用五种细胞株对三萜类化合物进行了细胞毒性实验，发现灵芝酸y对多个肿瘤细胞株都有一定的抑制作用，其中灵芝酸y对肺癌H460细胞株的毒性最大。除了肺癌，周永丽学者还通过对100例宫颈人乳头瘤患者进行治疗和随访，发现灵芝孢子粉可以抑制HPVDNA复制，改善宫颈人乳头瘤患者预后[8]。有研究深入地探究了灵芝抗癌作用的机理，研究表明灵芝可以通过抑制NF-ΚB信号通路，抑制肿瘤的血管生成，诱导细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤的作用。Wang JH等学者研究灵芝诱导人类白血病凋亡的信号通路，通过流式细胞术定量灵芝孢子活性脂质诱导的THP-1和HL-60凋亡;通过蛋白质印迹法检测MAPK和Akt，并使用分光光度法检测caspase-3、caspase-8和caspase-9的活性，得出结论。灵芝孢子的活性脂质能够通过抑制ERK1/2、Akt和JNK1/2信号的激活，部分地增强THP-1细胞的凋亡途径，它还可触发caspase-3，caspase-8和caspase-9激活介导的凋亡诱导。有研究表明，通过MTT、流式细胞术检测灵芝作用的人炎性乳腺癌细胞的增殖和凋亡情况发现，灵芝酸A可以诱导人炎性乳腺癌细胞的凋亡[9]。此外，灵芝对表皮癌、直肠癌、胃癌均有抑制作用。

3.提高免疫功能

近年来，随着人们对健康问题更加关心，对保健产品也越来越狂热，而科学使用保健用品是重中之重。多篇文献报道，灵芝对提高免疫力有很大功效，谭艳平等学者用环磷酰胺诱导雏鸡的免疫抑制模型，发现灵芝多糖可以保护雏鸡免受CTX介导的免疫抑制作用，灵芝多糖可以增加胸腺和脾脏重量与体重的比例，促进T细胞和B细胞存活增殖并且还可以增加TNF-α和IL-2的水平[10]。灵芝多糖还能改善免疫抑制动物免疫器官中的细胞凋亡，氧自由基的产生和脂质过氧化。PSG-1的免疫效果与免疫器官中谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性的增强有关，意味着灵芝多糖的抗氧化活性可能在灵芝多糖诱发免疫保护中起重要作用。总之，这些发现已经证明灵芝多糖可以通过减少免疫系统中的细胞凋亡和氧化损伤来改善环磷酰胺诱导的免疫抑制。除了可以增强细胞免疫和体液免疫，吴军等学者还通过单核细胞吞噬功能和NK细胞杀伤率的检测发现，灵芝还可以增强机体的非特异性免疫。综上所述，灵芝可以通过特异性免疫和固有免疫提高机体免疫力。为灵芝可以成为提高免疫的保健药品提供论证，但具体机制还需要进一步印证。

4.抗氧化

生物体内的氧化反应可以提供维持生物体正常代谢的能量，但是大量的氧自由基却会和生物体内的核酸以及蛋白质结合，从而导致组织损伤，甚至诱发衰老和癌症。大量实验结果证明，灵芝对清除体内氧自由基有很大功效。李明春等学者通过激光共聚焦技术检测灵芝多糖对小鼠腹腔巨噬细胞中的氧自由基含量，发现探针DCHF-DA的荧光强度明显下降，说明灵芝多糖具有显著的抗自由基的能力。DPPH是自由基捕获剂，梁磊等学者用灵芝三萜粗品配成0.05mg/mL、0.1mg/mL、0.2mg/mL、0.3mg/mL、0.4mg/mL、0.5mg/mL的浓度进行清除DPPH实验，实验结果表明，随着灵芝三萜的浓度增加，DPPH的清楚率也逐渐递增，而浓度在0.4mg/ml时，氧自由基清除率即已经超过90%，有力地证实了灵芝抗氧化的能力[11]。

5.保肝护肝

肝脏是机体最大的解毒器官，肝脏可以进行药物的生物转化、营养的消化吸收，还是机体的一个相对独立的固有免疫系统，肝脏的健康对生物体的正常运行尤为重要。陈玉胜等学者用四氯化碳诱导小鼠的急性肝损伤模型，给药灵芝多糖一周后，发现小鼠血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素水平以及肝脏中的丙二醛、一氧化氮和酶活力显著降低，除此之外，细胞因子和相关凋亡蛋白水平也显著降低，而还原性谷胱甘肽却显著升高，这说明灵芝多糖对四氯化碳诱导的急性肝损伤小鼠有抑制验证、保肝护肝的作用。除了灵芝多糖，灵芝三萜对肝脏也有保护作用。刘莉莹等学者将灵芝三萜作用于人肝细胞，计算肝细胞成活率，发现被灵芝三萜作用后的细胞，肝脏细胞成活率显著升高，说明灵芝三萜对人肝细胞具有保护作用[12]。

6.其他作用

灵芝药理作用广泛，除上述功效外，对肾脓肿、抗疲劳等也有一定作用。研究证明Limin Su等学者用毛猴素在胶原凝胶上诱导犬肾细胞形成囊肿，研究发现在加入灵芝三萜后犬肾囊肿模型中的囊肿相对减少，Limin Su等学者还做了动物实验，发现应用灵芝三萜可减轻小鼠体内的肾脓肿。这表明灵芝三萜对肾脓肿有一定的疗效。吴婷等用复方灵芝孢子精油软胶囊给药小鼠20天，发现，给药组小鼠的负重游泳时间、常压耐缺氧的生存时间均显著延长，说明灵芝在抗疲劳、抗缺氧方面作用显著[13]。

三、结论和展望

灵芝由于其丰富的药理作用，被广泛应用于功能性食品、化妆品及医药用品等领域。灵芝对改善糖脂代谢、抑制肿瘤的增殖分化、增强机体免疫功能、促进氧自由基的消除甚至对肾囊肿等都有显著效果。近年来，越来越多研究对灵芝的药用价值、活性成分的药用效果进行探究，但是这些研究却很少应用在市场或临床上，目前市场上的灵芝产品多半为剂型单一的灵芝粗提物，在功能上主要针对抗癌和增强免疫两个方面，并且很少与其他药物联用，君臣佐使研制出好的复方制剂可以让药效成倍增加。此外，由于灵芝成分化学多样复杂，目前对其作用机理研究少之又少，分析明确灵芝中各单体成分及其在体内的药理作用机制是日后研究继续推进的重要目标，能让灵芝更好地服务于人类健康。

参考文献：

[1]毛健，马海乐.灵芝多糖的研究进展[J].食品科学，2010（1）：295-299.

[2]才晓玲，何伟，杨国琴.灵芝多糖生物活性研究进展[J].食用菌，2018（3）.

[3]刘松照，王国凯，彭灿，等.灵芝三萜类化学成分研究[J].现代中药研究與实践，2017（4）：41-46.

[4]张冬雪，王晓玲，刘高强.灵芝多糖的结构及构效关系[J].食品工业，2015（11）：258-261.

[5]丁云录，初洪波，刘艳华.复方蜂胶灵芝片对2型糖尿病大鼠的降糖作用[J].吉林中医药，2016（11）：1138-1141.

[6]刘聪，冉春枭，钟民涛，等.灵芝多糖对3T3-L1胰岛素抵抗细胞模型PI-3K p85和GLUT4蛋白表达的影响[J].中国微生态学杂志，2012（8）：715-717，732.

[7]王昕妍，陈国杨，苏洁，等.灵芝孢子粉、破壁灵芝孢子粉对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长和VEGF表达的比较研究[J].中药药理与临床，2017（2）：118-122.

[8]周永丽，徐成康，尹秋梅，等.灵芝孢子粉抗宫颈人乳头瘤病毒感染作用研究[J].中国医药科学，2017（2）：28-30，66.

[9]林晓萌，丁琪琼，陈鹊汀，等.灵芝酸A对人炎性乳腺癌细胞体外增殖和凋亡的影响[J].吉林大学学报（医学版），2018（1）：116-120.

[10]谭艳平，李凤华.黄芪灵芝增免口服液对雏鸡免疫功能的影响[J].黑龙江畜牧兽医，2018（1）：195-199.

[11]梁磊，黄清铧，王庆福，等.响应面优化微波-超声波协同提取灵芝三萜工艺及其清除自由基活性[J].菌物学报，2017（4）：512-521.