子宫内膜异位症术后使用促性腺激素释放激素激动剂联合反向添加疗法巩固治疗的临床效果

米祎

[摘要]目的 探讨子宮内膜异位症术后行促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）+反向添加疗法治疗的效果。方法抽取2016年1月～2017年2月我院妇科收治的子宫内膜异位症患者86例作为研究对象，采用完全双盲法分为实验组和对照组，每组43例。对照组患者行GnRHa治疗，实验组患者行GnRHa联合反向添加疗法治疗，评估两组治疗效果，并观察两组血清性激素水平变化及不良反应发生情况。结果 ①实验组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；②实验组治疗后血清孕酮（P）、促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平明显低于对照组，雌二醇（E2）明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；③两组用药后均出现绝经期症状，实验组潮热症状发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），其他症状发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 子宫内膜异位症术后巩固治疗中，GnRHa联合反向添加治疗效果比单纯GnRHa治疗更胜一筹，且反向添加疗法有利于稳定血清性激素水平，缓解不良反应，值得借鉴。

[关键词]子宫内膜异位症；促性腺激素释放激素激动剂；反向添加疗法

[中图分类号] R711.71 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）1（a）-0113-03

[Abstract]Objective To study the effect of gonadotropin-releasing hormone agonist （GnRHa）add-back therapy after the surgery of endometriosis.Methods A total of 86 patients with endometriosis who were admitted to the department of gynecology in our hospital from January 2016 to February 2017 were selected as the study subjects.The patients were divided into groups by a complete double-blind method.In the control group，43 patients were given GnRHa treatment，and in the experimental group，43 patients were given GnRHa combined with add-back therapy.The efficacy was evaluated in both groups，and the changes of the levels of serum sex hormones and the occurrence of adverse reactions were observed in both groups.Results ①The total effective rate in the experimental group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）.②The levels of serum P，LH and FSH in the experimental group were significantly lower than those in the control group，and E2 was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.③After medication，the two groups showed menopausal symptoms.The incidence rate of hot flashes in the experimental group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）and there was no statistically significant difference in the incidence rate of other symptoms （P>0.05）.Conclusion In the consolidation treatment after the surgery of endometriosis，the curative effect of GnRHa combined with add-back therapy is superior to GnRHa alone，add-back therapy is conducive to stabilizing the level of serum sex hormones，and relieving adverse reactions，which is worthy of being learned from.

[Key words]Endometriosis；Gonadotropin-releasing hormone agonist GnRHa）；Add-back therapy

子宫内膜组织侵犯子宫体以外的部位称为子宫内膜异位症，该病好发于育龄期妇女，骨盆疼痛、痛经是该病的主要症状，病情严重者可出现子宫异常出血，甚至造成不孕[1-2]。腹腔镜手术是治疗子宫内膜异位症的首选方案[3]，虽能取得良好的效果，但手术难以彻底清除病灶，容易出现复发情况，故术后有必要给予药物巩固治疗。本研究对此类患者术后实施促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）+反向添加疗法治疗，取得了较为满意的效果，现报道如下。endprint

1资料与方法

1.1一般資料

选择我院妇科2016年1月～2017年2月收治的86例有完整资料的子宫内膜异位症患者作为研究对象。纳入标准：①临床症状符合美国生育学会制定的相关诊断标准[4]，上皮间质转化（EMT）分期在Ⅲ～Ⅳ期内；②经手术病理检查确诊；③手术治疗与本治疗间隔时间<60 d；④患者知情同意；⑤经医院医学伦理委员会批准。排除标准：①合并其他妇科疾病；②合并严重心脑血管疾病；③合并有肝、肾功能不全；④合并精神性疾病；⑤存在激素类药物近期使用史；⑥过敏体质。采用完全双盲法分为实验组和对照组，每组43例。对照组EMT分期Ⅲ期23例，Ⅳ期20例；年龄23～42岁，平均（32.7±8.4）岁。实验组EMT分期Ⅲ期24例，Ⅳ期19例；年龄22-43岁，平均（32.8±8.3）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组患者给予GnRHa治疗。即在术后月经来潮第2天患者皮下注射3.75 mg曲普瑞林（成都天台山制药有限公司，国药准字H20058648），28 d后再次注射，共注射3次。实验组患者给予GnRHa+反向添加治疗。其中GnRHa方法同对照组，反向添加疗法为：给予患者1 mg/d戊酸雌二醇（北京协和药厂，国药准字H2000 0031）+6 mg/d安宫黄体酮（西安利君制药有限责任公司，国药准字H61021655）口服，持续用药8周。

1.3 观察指标

①对两组血清性激素孕酮（P）、雌二醇（E2）、黄体生成激素（LH）、卵泡生成激素（FSH）进行检测。②记录两组绝经症状发生率。

1.4疗效判断标准

治愈：患者治疗后盆腔触痛结节完全消失，原有疼痛基本缓解；改善：患者治疗后盆腔触痛结节体积缩小、质地变软，原有疼痛明显减轻；无效：患者治疗后临床症状及体征无明显变化，或者病情加重。患者的治愈率+改善率表示治疗总有效率。

1.5 统计学方法

以SPSS 19.0行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗效果的比较

实验组治疗总有效率为明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后血清性激素水平的比较

治疗前，两组P、E2、LH、FSH比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，实验组患者P、LH、FSH平明显低于对照组，E2明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者用药后绝经症状发生率的比较

两组患者失眠、乏力、骨痛、情绪波动、性欲减退等绝经期症状发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），实验组患者潮热发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

子宫内膜异位症为妇科常见良性病变，该病基本病理变化为异位内膜周期性出血、周围组织纤维化，并形成异位结节，引发盆腔痛、痛经、不孕等症状[5]。腹腔镜手术创伤小，可保留生育功能的同时切除病灶，使盆腔恢复正常生理结构，被医学界誉为治疗子宫内膜异位症的金标准[6-7]。国外学者Sritsa等[8]指出，术后残存的异位内膜细胞在激素维持下仍能存活，导致病变再次复发。为彻底清除残余病灶，降低子宫内膜异位症远期复发风险，有必要在术后给予药物巩固治疗。

大量研究证实[9-10]，GnRHa疗法在术后巩固治疗子宫内膜异位症中的作用举足轻重，药物进入机体后，会与GnRH受体结合，抑制垂体分泌LH、FSH，长期连续使用会将GnRH受体耗尽，进而使雌孕激素水平急剧下降，患者会出现暂时性闭经情况，内膜细胞生长停止并逐渐凋亡，达到抑制内膜异位症复发的目的。但有文献报道[11-13]，GnRHa会使患者呈低雌激素状态，引发潮热、骨丢失等不良反应，影响整体疗效。为减轻GnRHa不良反应，提出了反向添加疗法，目前在临床上得到了广泛应用[14]。本研究结果提示，两组治疗后性激素水平均大幅度下降，实验组雌激素水平要高于对照组，表明反向添加疗法可调节E2水平。实验组治疗总有效率及潮热发生率均优于对照组，这表明联用反向添加疗法对增强治疗效果、缓解GnRHa不良反应具有积极影响，与张黎等[15]研究结果基本一致。

综上所述，GnRHa+反向添加在子宫内膜异位症术后巩固治疗中效果显著，值得推广。

[参考文献]

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（收稿日期：2017-09-14 本文编辑：崔建中）endprint