非小细胞肺癌患者TGF-β1水平与免疫状态的关系研究

于宝丹 刘忠民 林勇平

广州医科大学附属第一医院，广东广州 510120

肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在所有恶性肿瘤之中是增长最快的，也是对人类威胁最大的一种恶性肿瘤[1]。据相关数据显示，近50年来肺癌位居男性恶性肿瘤发病率和死亡率的首位，在女性中肺癌发病率和死亡率仅次于乳腺癌位居第二[2-3]。在所有肺癌患者中非小细胞肺癌占比达到80%以上，经过化疗后其中位生存期通常在1年以内[4-5]。肺癌患者的免疫主要是细胞免疫，其中又以T细胞免疫最为重要，但当T细胞受到外界刺激分化增殖时会生成免疫或致敏T细胞，导致T细胞活性降低，进而引起患者细胞免疫功能低下[6]。TGF-β1（transforming growth factor bate 1，转化生长因子β1）属于肿瘤免疫抑制因子（tumor derived immunosuppressive factor，TDSF）的一种，其与机体的免疫特别是细胞免疫关系密切[7]。为了探讨非小细胞肺癌患者TGF-β1（转化生长因子β1）水平与免疫状态的关系，为非小细胞肺癌患者的临床治疗奠定理论基础，本研究选取了我院2015年4月～2017年4月间收治的非小细胞肺癌患者60例进行研究，取得了满意的结果，具体研究内容及结果报道如下。

表1 研究组与对照组细胞免疫功能指标及TGF-β1水平比较（x ± s）

表2 研究组不同分期患者细胞免疫功能指标及TGF-β1水平比较（x ± s）

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年4月～2017年4月间收治的非小细胞肺癌患者60例记为研究组，其中男36例，女24例，年龄44～76岁，平均（53.2±8.3）岁，22例为鳞癌，33例为腺癌，3例为腺鳞癌，另外肉瘤样癌和大细胞癌各1例。按照国际肺癌分期标准60例患者中7例为Ⅰ期，16例为Ⅱ期，20例为Ⅲ期，17例为Ⅳ期。另选同期健康体检患者60例作为对照组，其中，男35例，女25例，年龄45～76岁，平均（53.0±9.1）岁。两组患者在性别、年龄等一肌资料方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集研究组和对照组患者外周静脉血2～5mL置于EDTA抗凝管内，颠倒摇匀，在3000r/min转速下离心10min，采用倾倒法取血清，置于-20℃冰箱内保存待检。采用流式细胞仪和荧光直接标记法分别检测细胞膜表面的CD3+/CD4+/CD8+/CD4+CD25+CD127dim（其中CD4+CD25+CD127dim的比例是占CD4+淋巴细胞的比例），同时采用酶联免疫试剂盒测定血清中TGF-β1的水平[8]。

1.3 统计学处理

采用Epidate 3.0对本研究数据进行录入校对，采用SPSS19.0进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间采用t检验法或χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组与对照组细胞免疫功能指标及TGF-β1水平比较

见表1所示，研究组患者CD3+/CD4+/CD8+均小于对照组，而CD4+CD25+CD127dim和TGF-β1水平则大于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 研究组不同分期患者细胞免疫功能指标及TGF-β1水平比较

见表2，III/IV期患者CD3+/CD4+/CD8+均小于I/II期患者，而CD4+CD25+CD127dim和TGF-β1水平则大于I/II期患者，差异均具有统计学意义（P ＜0.05）。

2.3 研究组不同病理类型患者细胞免疫功能指标及TGF-β1水平比较

见表3，鳞癌组、腺癌组以及其他组患者CD3+/CD4+/CD8+/CD4+CD25+CD127dim以 及 TGF-β1水平之间差异均无统计学意义（P＞0.05），即不同病理类型的非小细胞肺癌患者细胞免疫功能指标及TGF-β1水平无差异。

表3 研究组不同病理类型患者细胞免疫功能指标及TGF-β1水平比较（x ± s）

3 讨论

非小细胞肺癌是临床最为常见的一种肺癌，约占所有肺癌患者的80%[9]。肺癌患者自身免疫功能会存在一定程度的下降[10]，此外在接受治疗（包括放疗、化疗或手术等）时又会进一步加重对免疫功能造成损害，这导致非小细胞肺癌患者临床治疗效果往往欠佳，因此采用何种方式提高非小细胞肺癌患者的免疫功能对于其临床治疗至关重要[11]。

TGF-β1是TGF-β超家族的一种，属于小分子多肽，其功能在于调节细胞的生长、增殖、分化等，同时也属于TDSF的一种[12-13]。肺癌细胞可在一定条件下分泌TGF-β1，它具有极强的免疫一致性，能够抑制NK细胞、B细胞、T细胞、CTL细胞等的生长和增殖，进而为肿瘤细胞的生存和增殖创造条件[14-15]。为了探讨非小细胞肺癌患者TGF-β1（转化生长因子β1）水平与免疫状态的关系，为非小细胞肺癌患者的临床治疗奠定理论基础，本研究选取了我院2015年4月～ 2017年4月间收治的非小细胞肺癌患者60例作为研究组，另选同期健康体检患者60例作为对照组进行研究，结果表明研究组患者CD3+/CD4+/CD8+均小于对照组，而CD4+CD25+CD127dim和TGF-β1水平则大于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；III/IV期患者CD3+/CD4+/CD8+均小于I/II期患者，而CD4+CD25+CD127dim和TGF-β1水平则大于I/II期患者，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；鳞癌组、腺癌组以及其他组患者CD3+/CD4+/CD8+/CD4+CD25+CD127dim以及TGF-β1水平之间均无统计学意义（P＞0.05），即不同病理类型的非小细胞肺癌患者细胞免疫功能指标及TGF-β1水平无差异。

总而言之，非小细胞肺癌患者的免疫功能与TGF-β1水平和CD4+CD25+CD127dim比例呈现负相关性，患者肺癌分期越晚，细胞免疫功能越低，不同病理类型的非小细胞肺癌患者细胞免疫功能指标及TGF-β1水平无差异。

[1] 王敏. 血清VEGF、TGF-β1及内皮抑素在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究 [J]. 检验医学， 2013， 24（8）：41-45.

[2] 雷玉洁. 转化生长因子β1、ica操纵子对肺癌患者生物材料细菌生物膜形成的影响[D]. 昆明：昆明医科大学， 2012.

[3] 徐佳， 刘爱宁， 严霜红 . 血清 TGF-β1 和 VEGF 水平判定吉西他滨联合卡铂治疗非小细胞肺癌患者反应性临床研究 [J]. 河北医学， 2016， 22（1）：55-58.

[4] 莫娟梅， 周韶璋， 林小梅，等. 非小细胞肺癌患者血清中TGF-β1与VEGF的表达及临床意义[J]. 中国癌症防治杂志， 2012， 4（1）：49-52.

[5] 李笑， 李洪利， 尹崇高 . TGF-β_1通过 PI3K/AKT/ARK5/Snail信号通路促进非小细胞肺癌SPC-A1细胞的上皮-间质转化[J]. 中国生物化学与分子生物学报，2015， 31（7）：710-715.

[6] 孙凤娇. Gli2和TGF-β1在非小细胞肺癌中的表达及与预后的关系[D]. 天津：天津医科大学， 2015.

[7] 孙琼. 晚期非小细胞肺癌外周血免疫相关细胞因子动态变化与近期疗效及预后的相关性分析[D]. 北京：中国人民解放军医学院， 2015.

[8] 孙凤娇， 徐美林， 王菁，等. 非小细胞肺癌组织中胶质瘤相关癌基因同源蛋白2、TGF-β1的表达变化[J]. 山东医药， 2015，55（15）：39-41.

[9] 王忠明， 廖辰， 康亚辉，等 . 血清 TNF-α、TGF-β1 及 T淋巴细胞亚群水平与放射性肺病的临床相关性研究[J].中华临床医师杂志：电子版， 2015，9（16）：3023-3028.

[10] 李海丽， 王轶楠， 肖建波，等. 培美曲塞联合铂类化疗对晚期非小细胞肺癌患者外周血TGF-β1、MMP2的影响 [J]. 现代肿瘤医学， 2015，23（23）：3439-3442.

[11] 蒋琦， 徐增辉， 王颖，等. 晚期非小细胞肺癌患者DCCIK治疗前的免疫状态与预后的关系[J]. 实用肿瘤杂志， 2015， 30（2）：122-126.

[12] 张帆， 单彬彬， 翟晋芳，等. 晚期非小细胞肺癌增殖状态对细胞免疫影响的探索与分析[J].中华临床医师杂志：电子版， 2016， 10（12）：1719-1722.

[13] 蒋琦. 调节性T细胞与晚期非小细胞肺癌患者预后的关系研究及相关文献Meta分析[D]. 上海：第二军医大学， 2015.

[14] 熊佳时， 何刚， 李士英，等. 非小细胞肺癌患者外周血T细胞亚群、NK细胞与临床分期及预后的相关性[J].临床肺科杂志， 2015，20（7）：1183-1186.

[15] 原娜， 王磊， 韩琳. 非小细胞肺癌患者淋巴细胞亚群在外周血中的表达及其与缺氧诱导因子-1α、Ki-67的关系 [J]. 中国医师进修杂志， 2015， 38（5）：373-375.