硼替佐米对老年多发性骨髓瘤患者血清中白介素-6、C反应蛋白和β2微球蛋白水平的影响及临床疗效观察

， ，

(郑州市骨科医院小儿骨科，河南 郑州 450001)

多发性骨髓瘤在临床上比较常见，属于骨髓浆细胞恶性增生，机体内过度生成M蛋白或单克隆免疫球蛋白导致的感染、骨痛、高钙血症、肾功能不全等是其主要临床表现[1]。本研究旨在探讨应用硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤患者的临床疗效及对相关指标的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料入组郑州市骨科医院2016年1月至2018年1月收治的老年多发性骨髓瘤患者100例，所选患者均符合以下标准：1)患者入院时经诊断均符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南》[2]标准，确诊为多发性骨髓瘤患者；2)患者年龄均超过60岁；3)患者及其家属均自愿配合研究开展，并签署知情同意书。排除合并心、肝、肾等重要脏器衰竭患者，血液系统疾病患者，自身免疫系统疾病患者；对本研究应用药物过敏患者；不愿意配合研究、未签署研究知情同意书患者。100例患者采用随机数字表法分为观察组、对照组2组，每组50例，观察组50例患者中，男30例，女20例；年龄61～84(72.2±6.2)岁；疾病类型：IgG型21例，IgM型10例，IgG型9例，轻链型6例，不分泌型4例。对照组50例患者中，男28例，女22例；年龄60～82(71.7±6.1)岁；疾病类型：IgG型22例，IgM型10例，IgG型10例，轻链型5例，不分泌型3例。2组患者性别、年龄、疾病类型等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法100例老年多发性骨髓瘤患者依据分组分别接受治疗，对照组50例患者给予常规化疗，观察组50例患者在常规化疗基础上加用硼替佐米。对照组50例患者采用CTD方案进行常规化疗，地塞米松40 mg，于第1、2、4、5、8、9、11及12天进行静脉滴注；环磷酰胺500 mg，于第1、8、15天进行静脉滴注；沙利度胺片100 mg，每天口服。观察组50例患者在此基础上，加以注射用硼替佐米1.3 mg·m-2，于第1、4、8和11天进行皮下治疗。2组患者均以3周为1周期，4周期后比较2组患者的临床疗效。

1.3观察指标比较观察2组患者治疗前后的相关指标：1)抽取患者空腹外周静脉血，进行离心后检测相关指标，通过酶联免疫吸附试验检测患者血清中白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)水平；2)采用全自动升华分析仪对患者血清中β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)进行检测，试验方法为免疫比浊法；3)通过全自动血液分析仪检测血红蛋白，试验方法为十二烷基硫酸钠法；4)通过骨髓涂片对患者骨髓浆细胞数的比例进行检测。

比较观察2组患者的临床疗效，依据国际骨髓瘤工作组制定的标准，将结果分为严格完全缓解(sCR)、非常好部分缓解(VFPR)、部分缓解(PR)、复发难治性多发性骨髓瘤的最小缓解(MR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)，以sCR+VFPR+PR+MR计算治疗总有效率。

2 结果

2.12组患者血清中IL-6、CRP以及β2-MG水平比较2组患者治疗前血清中IL-6、CRP以及β2-MG水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组患者血清中IL-6、CRP以及β2-MG水平均较治疗前下降，差异均有统计学意义(P均<0.05)；治疗后，观察组患者血清中IL-6、CRP以及β2-MG水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 2组患者血清中IL-6、CRP以及β2-MG水平比较

2.22组临床疗效比较观察组患者临床治疗总有效率为94.0%，高于对照组患者的74.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效比较 n

3 讨论

多发性骨髓瘤好发于老年患者，近些年我国老年多发性骨髓瘤患者发病率有增长的趋势，死亡率均上升。临床治疗考虑到老年患者机体免疫功能弱，较多合并其他功能异常等情况，同时化疗的耐受性低，因此诸多条件受到抑制。结合多发性骨髓瘤起病缓慢、症状较多，且难以治愈的特性，当前临床上治疗老年患者除了采用常规治疗外，提倡应用硼替佐米等新型抗肿瘤药物进行治疗，从而达到抑制多发性骨髓瘤通过骨髓微环境抑制旁分泌途径而引发多发性骨髓瘤细胞增殖的效果[3-4]。

本研究发现，多发性骨髓瘤患者血清中IL-6增高与其疾病有着密切的关系，与细胞S期细胞数相关。其中CRP为炎症刺激后肝细胞合成的蛋白，会导致肿瘤增殖，而且CRP还可直接影响肿瘤细胞增殖变化与疾病发展[5]。不同发病阶段的老年多发性骨髓瘤患者存在不同程度的炎性反应，伴随病情的加重，患者的炎性反应也更强烈。本研究结果还发现，经过常规化疗的对照组及常规化疗基础上加用硼替佐米联合治疗的观察组患者IL-6与CRP水平均比治疗前低，且观察组患者降低的效果更显著，这一结果表明硼替佐米与常规化疗的结合能够很好抑制患者炎症因子表达，且可通过抑制细胞增殖帮助患者延缓病情发展。另外，β2-MG为淋巴细胞分泌的小分子蛋白，合成量通常保持恒定状态，患者疾病诱发时β2-MG水平上升。本研究结果发现，2组患者治疗后该指标均有所下降，观察组患者下降更明显，再次证实硼替佐米发挥重要的治疗作用。本研究结果与文献[6]研究结果相同。

在临床疗效方面，观察组患者治疗效率高达94.0%，高于对照组患者的74.0%。有资料指出，应用硼替佐米与化疗联合进行治疗，其发挥作用机制主要有以下几点：1)硼替佐米能够抑制转录因子核因子活性，对IL-6、CRP表达有下调作用，此外还能促进T细胞与B细胞增殖，分泌抗体加入炎症反应，达到抑制肿瘤细胞增殖的效果；2)应用硼替佐米能够发挥其直接消灭骨髓瘤细胞的效果，减少对应的数量；3)能够抑制多种蛋白质降解，加速细胞的凋亡，预防形成新血管，将抗肿瘤的作用最大化，于是患者的β2-MG水平得到控制并下降。

在不良反应方面，硼替佐米可能引发患者出现周围神经病变、胃肠道不适以及血液系统等，需要医疗人员及时为患者采取一定措施加以防范。本研究未出现严重症状。

综上所述，临床上针对老年多发性骨髓瘤患者应积极为其提供常规化疗联合硼替佐米治疗，能够降低患者学者IL-6、CRP和β2-MG水平，且临床不会游泳。