血清Hcy水平与急性脑梗死患者相关危险因素及脑梗死病因类型的关系分析

陈鹏杰，赵建军，吕学海，段海丽

(1. 河北省邯郸市中心医院，河北 邯郸 056002；2. 河北工程大学附属医院，河北 邯郸 056002)

急性脑梗死是临床中极为常见的一种脑血管疾病，多见于中老年人群，患者致残率、致死率均较高。大量研究证实，高血脂、高血糖、高血压及吸烟为脑梗死发病的重要危险因素[1]。近年有学者指出，血清同型半胱氨酸(Hcy)与机体血管动脉粥样硬化具有密切关系，可作为急性脑梗死发病的高危因素之一[2]。急性脑梗死与冠状动脉血管病变的病理基础均是动脉粥样硬化，朱荣志等[3]的研究认为，血清Hcy水平可作为冠状动脉血管病变的一个重要预测指标。因此，结合相关研究可以推断血清Hcy可能参与了急性脑梗死的发生与发展过程。目前，临床中脑梗死病因类型主要分型方法为TOAST分型，包括大动脉粥样硬化性型(LAA)、小动脉闭塞型(SAO)、心源性栓塞型(CE)、其他明确病因型(SDE)、不明原因型(SUE)，明确患者病因类型，对于患者病情预测以及制定针对性治疗方案具有重要临床价值。本研究分析了血清Hcy水平与急性脑梗死患者相关危险因素及脑梗死病因类型的关系，旨在为急性脑梗死防治提供临床依据。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集邯郸市中心医院2014年1月—2016年8月收治的117例急性脑梗死患者，均符合急性脑梗死诊断标准[4]，并经磁共振成像或脑CT检查确诊。患者均为首次发病，发病在1周内，一般资料齐全，入组前未接受过抗血小板、降纤、溶栓、抗凝等治疗。排除标准：①伴有严重肝肾功能障碍者或凝血功能障碍者；②入组前1个月内出现甲状腺功能异常、心肺功能异常或者2周内出现急慢性感染者；③合并恶性肿瘤或者自身免疫性疾病者；④正在服用避孕药、茶碱、左旋多巴、叶酸、维生素B12、维生素B6或者抗癫痫药物者。117例患者中，男76例，女41例；年龄56～72(64.27±3.04)岁。

1.2 方法 制定统一调查量表，详细记录患者的性别、年龄、高血压史、糖尿病史、吸烟史等；入院后第1天，抽取患者静脉血，通过循环酶法测定Hcy水平，通过日立7600型全自动生化分析仪分析三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、脂蛋白(α)[Lp(α)]、极低密度脂蛋白(VLDL)、C反应蛋白(hs-CRP)水平，通过血凝分析仪测定纤维蛋白原(Fg)水平，通过化学发光法测定叶酸、维生素B6、维生素B12水平；其中血清Hcy 15～30 μmol/L为轻度升高，≥30 μmol/L为中重度升高，≤15 μmol/L为正常[5]；参照文献[6]中的分型标准对患者进行TOAST分型，包括LAA、SAO、CE、SDE和SUE。依据血清Hcy水平将患者分为正常组、轻度升高组和中重度升高组，比较3组患者之间相关危险因素、脑梗死TOAST分型的差异，分析影响血清Hcy升高的因素。

1.3 统计学方法 通过SPSS 17.0软件进行数据处理。多组计量资料采用方差分析，组间比较采用SNK-q检验，通过多因素Logistic回归分析法分析影响血清Hcy升高的因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组各危险因素比较 Hcy水平正常组52例，轻度升高组48例，中重度升高组17例，3组男性比例、高血压比例、吸烟比例及维生素B12水平比较均存在明显差异(P均<0.05)，其中中重度升高组男性比例、吸烟比例明显高于正常组(P均<0.05)，高血压比例及维生素B12水平明显低于正常组和轻度升高组(P均<0.05)；3组间糖尿病比例、年龄、hs-CRP、Fg等其他因素比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 3组各危险因素比较

组别nTC/(mmol/L)Lp(α)/(mmol/L)LDL/(mmol/L)HDL/(mmol/L)VLDL/(mmol/L)维生素B12/(pg/mL)叶酸/(ng/mL)正常组524.56±0.23229.8±47.52.83±0.271.14±0.120.65±0.07625.9±137.713.95±10.22轻度升高组484.46±0.32234.7±54.22.85±0.231.15±0.100.63±0.09359.2±31.6①6.69±0.89中重度升高组174.26±0.37226.5±64.22.61±0.241.13±0.090.59±0.11246.3±34.2①②4.89±1.82

注：①与正常组比较，P<0.05；②与轻度升高组比较，P<0.05。

2.2 各危险因素对血清Hcy的影响 多因素Logistic回归分析结果显示，高血压、维生素B12及叶酸对急性脑梗死患者血清Hcy水平有明显影响(β<0，P<0.05)。见表2。

表2 各危险因素对血清Hcy的影响

2.3 3组TOAST分型及比例比较 中重度升高组LAA分型比例明显低于正常组和轻度升高组(P均<0.05)，3组间其他分型比例比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

3 讨 论

Hcy为含硫氨基酸的一种，主要是由甲硫氨基酸经脱甲基代谢后形成。有研究指出，脑血管疾病的发生与血清Hcy水平具有密切关系[7]。张吉[8]研究发现，急性脑梗死患者血清Hcy水平显著升高，且随着患者病情及颈动脉狭窄程度的逐渐加重，血清Hcy水平呈显著性升高。Veringa等[9]的研究显示，血清Hcy水平升高是缺血性脑卒中发生的重要危险因素。虽然高水平的血清Hcy能够增加脑梗死发病概率，但是近年来的临床研究指出，降低患者血清Hcy水平并不能减少脑血管疾病发生[10]，且徐艳红等[11]的研究亦指出，降低患者血清Hcy水平对急性脑梗死患者预后并无明显影响。因此本研究分析了血清Hcy水平与急性脑梗死患者相关危险因素的关系，探讨了梗死相关危险因素对血清Hcy水平的影响。

本研究发现，中重度升高组男性比例明显高于正常组，表明急性脑梗死患者血清Hcy水平存在明显的性别差异，这与陆晔等[12]的研究结果相近，可能与女性的雌激素参与了Hcy的代谢过程，以及饮酒、吸烟影响血清Hcy水平等有关。本研究亦发现，中重度升高组吸烟比例明显高于正常组，提示吸烟对血清Hcy水平有一定影响，可能与吸烟能够降低机体维生素B6水平，进而造成血清Hcy水平升高有关。于晖等[13]的研究显示，血清Hcy水平增加与高血压患病存在显著相关性。本研究发现，中重度升高组高血压比例降低，明显低于正常组和轻度升高组，且经过多因素Logistic回归分析可以看出，血清Hcy水平与高血压呈负相关性，提示随着血清Hcy水平升高，高血压患病率明显降低，与于晖等[13]的研究并不一致。分析其原因可能为中重度增高组患者平均年龄相对较低，而高血压发病率与年龄有密切关系，还可能是血压水平和Hcy水平在一定范围中呈明显相关性，当机体Hcy水平明显超过一定范围后反而出现负相关性。

表3 3组TOAST分型及比例比较 例(%)

注：①与中重度升高组比较，P<0.05。

hs-CRP既是机体血管炎症的一个主要指标，也是不稳定斑块预测的一个重要指标。王娟等[14]的研究中显示，脑梗死患者中hs-CRP水平与Hcy水平呈明显正相关性。不过本研究发现，虽然中重度增高组患者hs-CRP水平相对最高，但是3组患者之间hs-CRP水平无明显统计学差异，其原因可能为中重度增高组患者样本量较少有关。本研究中，伴随着患者血清Hcy水平升高，糖尿病比例逐渐降低，不过3组患者间并无明显差异，可能是因为糖尿病患者早期肾小球高滤过率，使得Hcy排泄明显增加，使得Hcy水平下降，随着患者肾功能恶化，Hcy水平又会升高。本研究发现，随着患者血清Hcy水平升高，TG、TC、HDL等血脂指标并无明显改善，且多因素Logistic回归分析结果显示，TG、TC、HDL等血脂指标对血清Hcy水平无明显影响，提示改善急性脑梗死患者的血脂代谢可能对血清Hcy水平无明显影响。同时，本研究中发现，中重度升高组维生素B12水平明显低于正常组和轻度升高组，主要原因为维生素B12为Hcy进行代谢的一个重要辅酶，其水平降低必然会引起Hcy升高。经过多因素Logistic回归分析可以看出，高血压、维生素B12及叶酸对急性脑梗死患者血清Hcy水平有明显影响，提示控制患者血压水平以及给予维生素B12及叶酸可以明显降低急性脑梗死患者血清Hcy水平。

临床研究证实，血清Hcy水平升高能够促进氧自由基的生成，加快内皮细胞的凋亡，导致血管内皮出现损伤，使得内皮细胞功能及结构发生改变[15]；同时，Hcy还能够抑制内皮细胞的增生，并促进了炎性因子大量生成，造成患者出现不同程度的炎症反应，从而促进了动脉粥样硬化形成，并加重了血管狭窄程度[16]。陈月富等[17]研究显示，Hcy升高与急性缺血性脑卒中患者的脑动脉狭窄程度有密切关系。本研究中，Hcy水平正常以及轻度升高的急性脑梗死患者其TOAST分型以LAA和SAO型为主，中重度升高患者以SAO、CE型为主，其中正常组和轻度升高组LAA比例明显高于中重度升高组。因此，血清Hcy水平与急性脑梗死患者TOAST分型有一定关系。

综上所述，急性脑梗死患者血清Hcy水平与维生素B12、叶酸水平密切相关，血清Hcy水平中重度升高的急性脑梗死患者病因类型以SAO型为主。不过本研究样本量偏少，且未观察患者治疗效果及预后，可在随后的研究中扩大样本量进一步证实。

[1] 李秀娟，胡东辉. 伴颈动脉狭窄的老年急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸水平变化及意义[J]. 中国老年学杂志,2014,34(7):1749-1751

[2] 李贵阳,牟方波,张法,等. 血同型半胱氨酸水平与颈动脉斑块及急性脑梗死的相关性研究[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2014,12(3):311-312

[3] 朱荣志,周英,李其英,等. 老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化的特征及血浆同型半胱氨酸水平的临床观察[J]. 安徽医药,2015,19(10):1955-1956

[4] 全国第四届脑血管病学术会议. 各类脑血管病诊断要点[J]. 中华神经科杂志,1996,29(6):379

[5] 孙亚武,杨向军,张俊杰,等. 血浆同型半胱氨酸浓度对急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗后左心室重构的影响[J]. 岭南心血管病杂志,2015,21(5):606-609

[6] 张超,谢炳玓. 脑梗死TOAST分型与同型半胱氨酸和NIHSS评分的关系[J]. 广东医学,2011, 32(18):2443-2445

[7] 王英,张小宁. 老年脑梗死患者血同型半胱氨酸水平与颈动脉斑块的相关性[J]. 中国动脉硬化杂志,2014,22(2):178-180

[8] 张吉. 急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸水平与颈动脉狭窄的关系[J]. 西南军医,2015,17(6):661-663

[9] Veringa SJ,Nanayakkara PW,van Ittersum FJ,et al. Effect of a treatment strategy consisting of pravastatin,vitamin E,and homocysteine lowering on arterial compliance and distensibility in patients with mild-to-moderate chronic kidney disease[J]. Clin Nephrol,2012,78(4):263-272

[10] 周静,章成国. 高同型半胱氨酸与缺血性卒中相关性的研究进展[J]. 中华神经医学杂志,2012,11(3):317-319

[11] 徐艳红,谢连红,许嗣漪,等. 叶酸、Vit B12干预对高Hcy的急性脑梗死近期预后的影响[J]. 脑与神经疾病杂志,2012, 20(1):20-24

[12] 陆晔,潘湘涛,严敏. 急性脑梗死患者血浆D-D变化及其与Hcy的关系[J]. 放射免疫学杂志,2009, 22(4):400-402

[13] 于晖,索苗苗,郑军,等. 同型半胱氨酸与高血压患病风险的关联研究[J]. 中国分子心脏病学杂志,2012,12(3):129-132

[14] 王娟,鲁明. 脑梗死患者血清超敏C-反应蛋白与同型半胱氨酸水平的相关性分析[J]. 中国全科医学,2008,11(7):562-563

[15] 王艾,谭博,张爱玲,等. 同型半胱氨酸对脑梗死患者血管内皮细胞功能的影响[J]. 检验医学与临床,2015，12(1):121-123

[16] 胡晓丹,张永全. 血清同型半胱氨酸水平与颈动脉斑块及脑动脉狭窄的相关性分析[J]. 现代医药卫生,2014,30(18):2721-2723

[17] 陈月富,潘伟彪,苏斌儒,等. 高血压患者伴高同型半胱氨酸血症与脑动脉狭窄程度的相关性[J]. 中华老年心脑血管病杂志,2012,14(7):701-703