大柴胡汤联合乌司他丁对肝郁气滞型轻症急性胰腺炎患者血清白细胞介素-1β和白细胞介素-6的影响

杨东星，兰 涛

(1. 河北省沧州中西医结合医院，河北 沧州 061100；2. 河北省沧州市人民医院，河北 沧州 061100)

急性胰腺炎是一类常见的腺体类炎症，对于该病目前主要采用个体化综合治疗，当出现继发感染或出现压迫症状、胰瘘、消化道瘘及假性动脉瘤出血等严重并发症时，需手术治疗。但单纯西医治疗费用较高，且治疗周期较长，因而一些研究者开始试图通过中西医结合的方式对其进行治疗[1]。2015年1月—2016年1月，笔者观察了大柴胡汤联合乌司他丁治疗肝郁气滞型轻症急性胰腺炎患者的疗效及对血清白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的影响，旨在探讨中西医结合治疗该病的价值。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择上述时期沧州中西医结合医院收治肝郁气滞型轻症急性胰腺炎患者53例，均符合《急性胰腺炎中西医结合诊治方案》[2]及《急性胰腺炎诊治指南》[3]中相关诊断标准。患者主要表现为急性腹痛，并伴有一定程度的恶心呕吐、发热、血尿，且舌质红或暗红，脉弦滑；年龄15～65岁；无明显的功能障碍；患者自愿、家属知情参加本研究，并签署相关协议。排除重症胰腺炎者，恶性肿瘤者，明显心、肝、肾并发症者，中途停药者，对治疗用药存在禁忌证者。将患者随机分为2组：对照组26例，男14例，女12例；年龄(45.64±9.67)岁；病程(4.52±1.54)h； APACHE Ⅱ评分(6.31±0.97)分。治疗组27例，男16例，女11例；年龄(41.08±9.28)岁；病程(4.49±1.71)h； APACHE Ⅱ评分(6.15±1.02)分。2组基线资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2组均予以常规镇痛、解痉、抑酸及抑制胰腺分泌和抗感染等治疗，并维持水、电解质、酸碱和血容量平衡。疾病早期开始经空肠营养管滴入少量葡萄糖氯化钠，病情稳定后滴入安素液(将60 g安素粉加入适量的温水中制备)250 mL/次，3次/d,结合患者自身条件和耐受量调整流速。对照组在此基础上予以乌司他丁(常山生物药业有限公司，国药准字H20040476)10万IU加入5%葡萄糖液500 mL中静脉滴注，1次/d，持续治疗7 d为1个疗程。治疗组在对照组治疗基础上给予大柴胡汤治疗，药物组成：柴胡12 g、大黄12 g、法半夏12 g、黄芩12 g、白芍12 g、枳实10 g、大枣15 g、生姜3片，每日1剂，水煎，经空肠营养管泵入，200 mL/次，2次/d，持续治疗7 d为1个疗程。

1.3 观察指标 检测2组治疗前及治疗3 d、5 d、7 d后血清IL-1β、IL-6水平，观察2组治疗前及治疗7 d后中医证候积分变化情况(观察患者症状、体征及舌象和脉象，每项积分0～2分，病情越严重最终得分越高)，统计2组临床疗效。

1.4 疗效评定标准 治愈：中医证候积分下降75%以上，血淀粉酶降至正常；显效：中医证候积分下降50%～75%，血淀粉酶显著下降或将至正常；有效：中医证候积分下降25%～49%，血淀粉酶呈下降趋势；无效：中医证候积分下降25%以下，血淀粉酶未下降。治愈+显效+有效为总有效。

1.5 统计学方法 利用SPSS 17.0软件对所得数据进行分析，计数数据比较进行2检验，计量数据比较进行t检验或者方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组治疗前及治疗后不同时间点IL-1β、IL-6水平比较 2组治疗前血清IL-1β、IL-6水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗3 d、5 d、7 d后血清IL-1β、IL-6水平均明显低于治疗前(P均<0.05)，且治疗组治疗3 d、5 d后血清IL-1β、IL-6水平均明显低于对照组(P均<0.05)；对照组治疗7 d后血清IL-1β、IL-6水平均明显低于治疗5d后(P均<0.05)，而治疗组治疗7 d后与治疗5 d后比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 2组治疗前及治疗后不同时间点IL-1β、IL-6水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.2 2组治疗前后中医证候积分比较 2组治疗前各项中医证候积分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗7 d后各项中医证候积分均显著降低(P均<0.05)，且治疗组各项中医证候积分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.3 2组临床疗效比较 治疗7d后，治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后中医证候积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗7 d后临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

急性胰腺炎是目前临床上较为常见的腹部急症之一，对该病的发病病因最为常见的说法是胰液中的蛋白酶原被激活成胰蛋白酶，该酶会激活胰酶、弹性蛋白酶等，损伤血管和胰腺组织，进而使其坏死，甚至牵连周围组织[4]。目前研究发现，炎症递质如IL-1β、IL-6是造成急性胰腺炎加重的重要因子，IL-1β、IL-6的大量释放可加快炎症反应进程，与急性胰腺炎病情密切相关[5]。故如何降低IL-1β、IL-6水平非常关键。

乌司他丁是一种从健康的成年男性新鲜尿液中提取出的蛋白酶抑制剂，临床最早将其应用于稳定溶酶体膜，继而抑制溶酶体酶释放。Abraham等[6]研究发现，乌司他丁用于急性胰腺炎治疗能够明显改善患者腹痛症状，调节胃肠道功能，降低血淀粉酶水平，同时各项指标恢复时间明显缩短，且病死率降低。黄大海等[7]研究发现，乌司他丁能够有效提高血液净化治疗急性胰腺炎患者临床疗效，明显降低IL-1β、IL-6水平。

中医学将急性胰腺炎归于“胰瘴”“脾心痛”等范畴，脾虚运化不力、肝失疏泄、气机不畅以及生湿化热和内蕴中焦等是本病的主要病机[8]。其中肝郁气滞型是常见中医证型之一，多为肝胆气滞、郁而化热以及湿热蕴结所致，患者常出现上腹疼痛、发热或往来寒热、恶心呕吐、口苦咽干以及舌红苔黄和脉数等[9]，临床中常用大柴胡汤加减治疗。大柴胡汤方中主药为柴胡、大黄及黄芩，具有疏肝、解热、止痛作用，与其他药物相配合可以起到协同作用[10]。胰腺血液循环障碍会严重影响胰腺功能的发挥，而大柴胡汤则可以改善胰腺的血液循环，协助血流有效地流向肝胆和胰腺，从而使胰酶保持在正常水平[11]。胰酶是胰腺炎发病过程中起关键作用的酶，其自身不仅会产生毒性，还会激活其他的毒性酶物，而大柴胡汤中含有的大黄成分不仅可以抑制胰酶的活性，还可减轻炎症对胰腺和相关脏器的损伤程度，促进胃肠蠕动，抑制细菌感染的发生，减少胰腺相关的并发症[12]；此外，大柴胡汤对于长期服用抗感染药物患者的胃黏膜具有一定的保护效果，能够避免胃酸分泌过多或胃出血等[13]。陈锴等[14]研究发现，大柴胡汤可有效改善肝郁气滞型急性胰腺炎患者肠肝循环，调节胃肠道功能，保护胰腺，能明显提高总有效率。周俊娣等[15]研究发现，大柴胡汤加减方治疗急性胰腺炎临床总有效率高于常规西医治疗,并且APACHE Ⅱ评分降低更明显，说明大柴胡汤可有效阻断急性胰腺炎患者病情进展，继而改善临床预后。

本研究结果显示，2组治疗3 d、5 d、7 d后 血清IL-1β、IL-6水平均明显低于治疗前，且治疗组治疗3 d、5 d后血清IL-1β、IL-6水平均明显低于对照组；2组治疗7 d后中医证候积分均明显低于治疗前，且治疗组明显低于对照组；治疗组临床总有效率显著高于对照组。提示大柴胡汤联合乌司他丁治疗肝郁气滞型轻度急性胰腺炎能够明显下调血清炎症因子水平，可增强缓解炎性反应的作用，并可显著改善中医症状，从而提高综合疗效。但目前急性胰腺炎的中医治疗还处于辅助地位，且本研究选取的样本量较小，所选病例为轻症者，加之急性胰腺炎的中医证型目前尚处于探讨阶段，无统一辨证分型的规范标准，故需要大样本、多中心随机对照以及辨证论治的研究对重症急性胰腺炎患者治疗效果进行深入探讨。

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