药物过度使用性头痛患者认知功能损害与脑体积的相关性

陈志晔，陈小燕，刘梦琦，于生元，马 林

1中国人民解放军总医院海南分院放射科，海南三亚 572013 中国人民解放军总医院 2放射科 3神经内科，北京 100853

药物过度使用性头痛(medication-overuse headache，MOH)是一种常见的与药物过度使用相关的慢性继发性头痛[1]，第3版国际头痛诊断标准(ICDH-Ⅲ)将其定义为规律并过度使用治疗头痛药物超过3个月所引发的每月头痛天数超过15 d的头痛，停药后可以缓解[2]。长期过度使用药物可使患者出现认知功能障碍[3]，表现为注意力及记忆力下降[4]。本研究评估了MOH患者认知功能损害与全脑体积的关系，初步探讨了MOH患者出现认知功能损害的机制。

资料和方法

资料来源2013年3月至2015年12月在中国人民解放军总医院神经内科头痛门诊就诊的患者31例，其中，男27例，女4例，平均年龄(44.1±9.3)岁(24～58岁)，平均病程为(18.32±9.45)年(1～30年)。入组标准：国际头痛分类第三版(β版)的8.2 MOH诊断，1.1及1.2偏头痛诊断。排除标准：(1)合并有高血压、糖尿病、冠心病的慢性病史；(2)头颅外伤；(3)精神心理性疾病；(4)脑部有器质性病变。所有患者均行脑部MRI常规检查，进行蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment Scale，MoCA)(http：//www.mocatest.org/)的评估。本研究经中国人民解放军总医院伦理委员会审查，所有患者均豁免知情同意。

MoCA量表由1名经验丰富的神经科医生(20年神经科经验)评分，其评分标准为：(1)≥26分为认知功能障碍；(2)20～24分为轻度认知功能障碍；(3)≤20为重度认知功能障碍[5]。

MRI检查采用美国GE 3.0T MR750 Discovery 扫描仪，给予脑部MRI常规检查，包括T2加权成像，T1加权成像，扩散加权成像及脑结构成像。具体为：患者取仰卧位，采用8通道正交线圈进行扫描。结构成像采用三维快速毁损梯度回波成像(three-dimentional fast spoiled gradient echo，3-D FSPGR)，扫描参数如下：重复时间6.3 ms，回波时间2.8 ms，翻转角 15°，视野25.6 cm×25.6 cm，矩阵 256×256，采集次数 1，层厚1 mm。

采用Freesrfer 6.0软件(http：//freesurfer.net/)进行分析，具体步骤如下：(1)采用recon-all进行容积及表面处理[6]；(2)采用Freesurfer 6.0自带的QDEC 软件包(http：//freesurfer.net/)进行全脑相关性分析。

统计学处理采用SPSS 19.0统计软件，符合正态分布的定量资料以均数±标准差表示，相关性分析采用蒙特卡洛模拟法进行多重比较校正，P<0.01为差异有统计学意义。

结 果

MoCA评分结果31例患者的MoCA评分平均为(23.55±3.76)分(16～30分)，其中，认知功能正常13例，轻度认知功能损害12例，重度认知功能损害6例。

MRI检测结果31例患者脑部MRI表现大脑灰白质分界清楚，脑实质内均无异常信号，脑室系统未见增宽或变窄。

相关性分析结果全脑相关性分析结果显示，MOH患者左侧颞上沟后坡(posteriro banks of superior temporal sulcus)(峰坐标位于第133顶点，Talairach坐标- 48.22，- 48.87，5.19)的体积与MoCA分数呈显著负相关(P=0.004，r=0.556)，平均为(0.940±0.208)×10-3ml(0.604～1.404)×10-3ml(图1、2)。左侧大脑半球未见与MoCA评分正相关脑区存在。右侧大脑半球未见与MoCA评分显著相关脑区存在。

图1药物过度使用性头痛患者左侧大脑半球与MoCA负相关脑区为颞上沟后坡，相关性最大顶点坐标为(-48.22，-48.87，5.19)

Fig1The negative correlation region located in the posterior bank of left superior temporal sulcusin of medication-overuse headach patients，with a maximum vertex coordinate of (-48.22，-48.87，5.19).

MoCA：蒙特利尔认知评估量表

MoCA：Montreal Cognitive Assessment Scale

图2药物过度使用性头痛患者MoCA评分与左侧颞上沟岸后部脑区体积呈负相关

Fig2The MoCA score is negatively correlated with the volume of posterior bank of the left superior temporal lobe

讨 论

颞上沟位于颞上回及颞中回的表面，前起颞极，后方在顶下小叶处与角回相交叉。前颞上回主要参与语言处理，而后颞上回参与认知功能需求[7]。本研究发现，MOH患者后颞上沟后坡皮质体积与MoCA评分呈显著负相关，推测MOH患者认知功能的损害可能与左侧颞上沟后坡体积增大有关。

以往研究显示，MOH伴有认知损害的患者表现为脑部额叶-纹状体功能失调[8-9]。但在本研究中，左侧颞上沟岸体积与MoCA呈显著负相关，而双侧海马体积与MoCA评分无相关性，提示海马可能并不直接参与MOH患者认知功能损害，而左侧颞上沟岸区体积改变可能与MOH患者认知功能损害具有一定关系。

Straube等[10]研究发现，精神分裂症患者在处理隐喻手势中左侧颞上沟与海马功能连接中断。尽管本研究证实MoCA评分没有与海马体积直接表现出相关性，但是左侧颞上沟岸体积的改变可能会影响到与海马的功能连接，从而对认知功能产生影响。因而，在未来的研究中，可以对MOH患者左侧颞上沟岸区与海马之间的功能连接进行研究。

本研究存在以下局限性：(1)为横断面研究，缺少正常对照组；(2)样本量偏小，没有根据MoCA评分进行临床分组研究。

综上，本研究结果显示，左侧颞上沟岸体积与MOH患者认知功能损害存在相关性，可能为MOH认知功能损害的脑部靶点，其神经机制有待于进一步研究。

[1] 李丽，于生元. 药物过量性头痛的研究进展[J]. 中华临床医师杂志：电子版，2015，9(7)：1233- 1237.DOI：10.3877/cma.j.issn.1674- 0785.2015.07.035.

[2] Headache Classification Committee of the International Headache S. The International Classification of Headache Disorders，3rd edition (beta version)[J]. Cephalalgia，2013，33(9)：629- 808. DOI：10.1177/033310241348 5658.

[3] 徐存理，刘洪强，庆贤，等. 药物滥用性头痛患者认知功能及事件相关电位P300的研究[J]. 中华诊断学电子杂志，2014，2(1)：58- 60. DOI：10.3877/cma.j.issn. 2095- 655X.2014.012.

[4] Araújo CMD，Barbosa IG，Lemos SMA，et al. Cognitive impairment in migraine. A systematic review[J]. Dementia E Neuropsychologia，2012，6(2)：74- 79. DOI：10.1590/S1980- 57642012DN06020002.

[5] Webb AJ，Pendlebury ST，Li L，et al. Validation of the Montreal cognitive assessment versus mini-mental state examination against hypertension and hypertensive arteriopathy after transient ischemic attack or minor stroke[J]. Stroke，2014，45(11)：3337- 3342.DOI：10.1161/STROKEAHA.114. 006309.

[6] Chen Z,Sun J,Yang Y，et al. Cortical thinning in type 2 diabetes mellitus and the recovering effect of insulin therapy[J]. J Clin Neurosci，2015，22(2)：275- 279.DOI：10.1016/j.jocn.2014.07.014.

[7] Hein G，Knight RT. Superior temporal sulcus-it’s my area：Or is it[J]. J Cogn Neurosci，2008，20(12)：2125- 2136. DOI：10.1162/jocn.2008.20148.

[8] Biagianti B，Grazzi L，Gambini O，et al. Decision-making deficit in chronic migraine patients with medication overuse[J]. Neurol Sci，2012，33 (Suppl)：S151- S155. DOI：10.1007/s10072- 012- 1071- 4.

[9] Calabresi P，Cupini LM. Medication-overuse headache：similarities with drug addiction[J]. Trends Pharmacol Sci，2005，26(2)：62- 68. DOI：10.1016/j.tips.2004.12.008.

[10] Straube B，Green A，Sass K，et al. Superior temporal sulcus disconnectivity during processing of metaphoric gestures in schizophrenia[J]. Schizophr Bull，2014，40(4)：936- 944. DOI：10.1093/schbul/sbt110.