降钙素原、心肌肌钙蛋白I、N末端脑钠肽前体与急性心肌梗死患者预后的关系

陈良川，朱贤关，王明伟，乔锐，项学军

急性心肌梗死是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）严重类型之一，随着临床再灌注治疗的进展，急性心肌梗死患者预后已有明显改善，但仍造成心源性休克、死亡最主要原因[1,2]。因此，及时诊断与评估并采取针对性治疗对急性心肌梗死患者预后的改善尤为必要。血清学指标是研究较多的辅助诊断方法，如肌钙蛋白及肌酸激酶。脑钠肽（BNP）是心室释放具有排钠、利尿及舒张血管作用的物质[3]。正常情况下，其分泌水平较低，在心室肌受到牵拉时，利钠肽系统激活大量BNP释放入血，以对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统的缩血管作用，减缓心肌重构。N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）与BNP等摩尔分泌，能有效反映BNP水平且半衰期较长。有研究表明[4,5]，心肌梗死患者BNP水平的升高与预后有关。降钙素原（PCT）在急性冠脉综合症患者中升高，且与患者预后相关[6]。主要不良心血管事件（MACE）为心血管疾病患者预后的评价指标。本研究探讨了PCT、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、NT-proBNP与急性心肌梗死患者MACE的相关性，为临床预后评估提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2014年7月～2016年12月于安徽医科大学附属安庆医院心内科确诊的182例急性心肌梗死患者的临床资料，男性117例，女性65例，年龄46～80岁，平均年龄（60.89±7.22）岁。患者均在发病12 h内入院，且经心电图和冠状动脉造影检查确诊为急性心肌梗死[7]。本研究经本院伦理委员会批准，患者及家属知情并同意本研究。

排除标准：发病前合并心功能不全；严重肝肾功能衰竭；恶性肿瘤；近半年内有重大手术外伤史；急慢性感染性疾病；临床资料不全者。

1.2 方法

1.2.1 分组 出院后门诊、电话或邮件随访1年，参考《中药新药临床研究指导原则》[9]中的MACE评估标准，根据患者是否出现心律失常、心力衰竭、胸痛、心源性休克、心源性死亡等，分为MACE组（59例）和非MACE组（123例）。

1.2.2 观察指标 记录所有患者一般情况（性别、年龄及体质指数）。患者就诊24 h内空腹抽取肘静脉血5 ml，检测患者血清cTnI、PCT及NT-proBNP水平。cTnI和NT-proBNP采用基蛋生物科技股份有限公司FIA8000系列免疫定量分析仪检测，cTnI正常参考范围为0～0.5 ng/ml，NT-proBNP为0～300 pg/ml。PCT采用电化学发光法定量检测，正常参考范围为0.00～0.05 ng/ml，以上操作严格按照试剂盒说明书要求进行。

1.3 统计学方法 采用SPSS 21.0软件进行数据统计分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。采用多因素Logistic回归分析MACE的影响因素。应用受试者工作特征（ROC）曲线评估各指标的预测价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般情况比较 两组患者性别比、年龄、体质指数、血压比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。MACE组的cTnI、PCT及NT-proBNP均高于非MACE组，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

2.2 ROC曲线评估各指标的预测价值 经ROC曲线分析，血清PCT、cTnI、NT-proBNP预测急性心肌梗死患者发生MACE的敏感性分别为87.6%、92.3%、94.7%，特异性分别为77.1%、78.6%、83.5%，最佳诊断节点分别为0.0986 ng/ml、1.027 μg/L、569.34 pg/ml（图1）。

2.3 急性心肌梗死患者发生MACE的影响因素经多因素Logistic回归分析，PCT（OR=1.353，95%CI：1.045～1.589）、NT-proBNP（OR=1.646，95%CI：1.165～2.179）、cTnI（OR=1.946，95%CI：1.294～2.584）是急性心肌梗死患者发生MACE的影响因素（表2）。

表1 两组患者的一般临床资料比较

图1 血清PCT、cTnI、NT-proBNP预测MACE发生的ROC曲线

表2 PCT、NT-proBNP、cTnI与急性心肌梗死患者MACE的相关性

3 讨论

急性心肌梗死是冠状动脉闭塞引起的心肌局部缺血坏死，是临床常见的心血管急症。急性心肌梗死起病急，病情发展快，患者症状重，若不及时救治死亡率较高[8,9]。急诊血运重建是心肌梗死的主要治疗方法，超过12 h后，缺血心肌往往出现不可逆病变。临床症状及心电图改变是诊断心肌梗死的重要手段，但研究[10]表明25%患者心肌梗死后无明显症状，约50%的患者心肌梗死后心电图无特异性表现。近年来，血清学诊断指标的出现为临床诊断心肌梗死提供参考。以往认为PCT在急性感染中浓度发生波动，可能与炎症反应有关[11]。随着研究深入，PCT被认为与急性冠脉综合征的发生有一定的相关性，Sinning等[12]对2131例冠心病患者平均随访3.6年，回归分析显示基线PCT水平与心血管事件及心血管病死亡率相关。NT-proBNP较BNP半衰期长。研究表明[13]，心肌损伤后心肌细胞立即释放NT-proBNP，其浓度变化较传统心肌酶学（肌钙蛋白、肌酸激酶等）更早。

本研究中，共有59例急性心肌梗死患者在随访1年内发生MACE，其中心律失常27例、左心衰18例、胸痛11例、心脏骤停3例。MACE组患者血清PCT、cTnI、NT-proBNP水平明显高于非MACE患者。Uğur等[14]研究中发现，心肌梗死患者血清PCT、NT-proBNP水平有所变化，可能与患者心功能变化有关。本研究经多因素Logistic回归分析显示，PCT、NT-proBNP、cTnI浓度的升高是急性心肌梗死患者发生MACE的影响因素。综上所述，PCT、NT-proBNP与急性心肌梗死具有一定的相关性，随着PCT、NT-proBNP水平升高，心肌梗死患者预后变差。

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