血清CA125水平与非ST段抬高性心肌梗死患者发生主要心脏不良事件的关系

姜振华 王超权

非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI），以冠状动脉不稳定斑块破裂导致冠状动脉不完全阻塞为病理基础，起病急骤，病情进展快，需及时给予诊断、危险分层，决定是否早期行冠状动脉介入再灌注治疗，否则引起主要心脏不良事件（MACE）发生几率增加［1］。血清糖类抗原125（CA-125）最早被作为肿瘤标志物应用于临床。研究显示在一些非肿瘤性疾病如心力衰竭，也可见CA-125水平升高。CA-125是生理过程的调节蛋白抗原之一，其还参与血栓形成、心肌重构、心脏组织重塑，心力衰竭等病理生理过程［2-3］。本文探讨血清CA-125水平与非ST段抬高性心肌梗死患者发生主要心脏不良事件的关系。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2016年1月至12月本院心血管内科住院治疗的NSTEMI患者125例，男82例，女43例；年龄52～75岁，平均年龄（62.2±5.2）岁。诊断标准均符合美国心脏病学会（ACC）和美国心脏协会（AHA）发表的2014非ST段抬高型急性冠脉综合征（NSTEACS）指南的标准。排除合并恶性肿瘤、风湿血液及免疫系统疾病，严重肝肾功能不全、恶液质、消化道出血、COPD、肺源性心脏病患者。

1.2 方法 记录患者入院后病史：年龄、性别、吸烟史、糖尿病、高血压、高脂血症、血肌酐，PCI手术史，接受药物治疗史：阿司匹林、ADP受体拮抗剂（包括氯比格雷或者替格瑞洛）、他汀类、ACEI/ARB、螺内酯、β受体阻滞剂。检测入院时相关实验室检查：肌钙蛋白I（cTnI）测定采用罗氏 Troponic T hs试剂盒（电化学发光法）、高敏CRP（hs-CRP）测定采用SEIISUI检测试剂盒（胶乳免疫比浊法）、pro-BNP测定采用pro-BNP II试剂盒（电化学发光法）、CA-125测定采用罗氏 CA125-II号试剂盒（酶联免疫法）。左室射血分数（LVEF）测定采用美国GE超声仪由指定专业心脏超声人员用二维改良Simpson's法测出。依据患者血清CA-125≤35U/L归为CA-125正常组，血清CA-125＞35U/L归为CA-125升高组。并根据患者住院时期和出院后6个月随访期内是否发生主要心脏不良事件（MACE）［4］，包括再发心肌梗死、再次血运重建、恶性心律失常、心源性休克、死亡、心功能不全。分为MACE组及非MACE组。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。正态分布的计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料采用%表示，组间比较采用χ2检验。利用多因素logistic回归分析MACE发生的相关因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料及MACE比较 CA-125升高组（36例）的血清肌钙蛋白I、pro-BNP、hs-CRP及主要心脏不良事件（MACE）发生率高于CA-125正常组（89例），差异有统计学意义（P＜0.05）。两者在年龄、性别、吸烟、BMI、糖尿病、高血压、高脂血症患病史、既往及本次住院PCI手术史、阿司匹林、氯吡格雷或替格瑞洛、他汀类，ACEI/ARB、β受体阻滞剂、螺内酯药物服用史差异无统计学意义（P＞0.05）。入选所有患者中发生MACE 27例，未发生MACE组98例。见表1。

表1 CA-125升高组与CA-125正常组临床资料及MACE比较［n（%）］

2.2 两组检验指标比较 见表2。

表2 两组检验指标比较（x±s）

2.3 NSTEMI患者发生MACE的多因素logistic回归分析 以非ST段抬高性心肌梗死患者是否发生主要心脏不良事件（MACE）为应变量（0=不发生、1=发生），进 入 模 型 的 CA-125、CTNI、hs-CRP、LVEF、pro-BNP为自变量，通过回归分析显示CA-125水平升高是NSTEMI患者发生MACE的危险因素（OR=1.233，95% CI：1.142～1.527，P＜0.05），CTN-I、hs-CRP、pro-BNP升高也均是独立危险因素，LVEF的改善具有心脏保护作用。见表3。

表3 非ST段抬高性心肌梗死患者发生MACE的多因素logistic回归分析

3 讨论

NSTEMI的主要原因是慢性反复发生的斑块破裂和血栓形成，每次血栓的形成，不足以完全阻断冠状动脉血流。但随着动脉粥样硬化的进展，斑块不断发生出血、破裂，心肌缺血缺氧范围扩大、局部不稳定电流增加，促进及加重心力衰竭、增加恶性心律失常事件，患者MACE事件的发生率增高［5］。CA-125定位于染色体19p13.2，是一种高分子量可溶性糖蛋白，分布在间皮细胞表面和胚胎苗勒氏管中［6］，如胸腹膜、心包、卵巢组织等，当上述部位发生恶性病变或受到炎症刺激时，血清CA-125的水平将显著升高［7］。近年来研究认为，血清CA-125水平与冠状动脉性心脏病患者的心力衰竭严重程度及短期预后密切相关。Vizzard对102例轻中度心衰患者（43±15）个月随访显示，高 CA-125水平是心血管不良事件和心衰再住院的有效预测因子和危险分层因子［7］。刘崇韬等研究认为，血清CA-125与B型利钠肽、左心房内径及左心室舒张末期内径的变化呈正相关，与LVEF呈负相关［3］。

本资料结果显示，MACE组患者的CA-125、血清肌钙蛋白I、pro-BNP、hs-CRP水平均高于非MACE组，差异均有统计学意义。提示这些患者的心脏储备功能差，ACS发生前后的炎性反应程度高，心肌缺血缺氧范围较大，而且心力衰竭程度相对较重。在多因素logistic回归分析显示：血清CA-125的升高是非ST段抬高性心肌梗死患者发生主要心脏不良事件的危险因素（OR=1.233，95%CI：1.142～1.527，P＜0.05），并且独立于pro-BNP、hs-CRP，LVEF等检验指标治疗之外。CA-125水平的升高患者发生MACE的可能机制：NSTEMI患者反复斑块破裂事件，导致心脏储备功能逐渐下降，心力衰竭的程度渐恶化，水钠潴留对浆膜的压力刺激心肺感受器，胸腹膜间皮细胞核信号肽增多，激发间皮细胞产生CA-125表达的连锁反应，导致血清CA-125水平升高［8］。同时，急性冠脉综合征患者MACE发生前交感神经兴奋，炎症因子高度表达，血清IL-6、TNF-α水平升高，刺激上皮细胞增生，导致 CA-125水平增加［9］。在NSTEMI患者中，微小心肌梗死反复发生，心肌纤维化、凋亡和坏死并存，使心室扩大，室壁运动的不协调程度加重，心脏机械性舒缩功能降低，加重心功能不全的进展及增加心肌传导的碎裂电位，进一步促进恶性心律失常的产生。同时，患者血清中原癌基因过度表达，CA-125作为表达产物之一大量分泌，促进心肌重塑，心脏重构、加重心力衰竭，且升高程度与心功能分级密切相关［10-11］。

本资料结果显示，血清CA-125升高与NSTEMI患者发生MACE具有正相关，是MACE发生的独立危险因素。为临床医师诊疗急性冠脉综合征患者的危险分层及风险评估提供一定的参考。但CA-125用于预测MACE事件及辅助诊断心力衰竭的严重程度的数值标准（＞35U/L）参考生殖系统肿瘤方面的研究，尚未有独立的心血管疾病数值标准。

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