益心舒对不稳定性心绞痛患者IKK-IκBα-NFκB通路及相关因子的影响

曹伟，吴桂平，周瀛，张彦红，邓会明，邢俊

（沈阳医学院附属第二医院心内科，辽宁 沈阳 110000）

1 资料与方法

1.1 临床资料 选自2016年10月～2016年12月于本院住院的不稳定型心绞痛患者64例，并随机分成实验组32例和对照组32例，所有患者均排除肝、肾、免疫、血液系统等慢性疾病、恶性肿瘤及感染性疾病。两组在性别、年龄、血压、血糖、吸烟史和体重指数等资料比较差异无统计学意义，具有可比性。实验组在对照组治疗的基础上加用益心舒胶囊每次3粒，每天3次口服。所有患者均于治疗前及14后天分别检测IKK、IKB、NF-KB、hs-CRP，IL-6，MMP-1及ICTP的表达情况，并评估其疗效。

1.2 方法 入院后两组患者常规给予不稳定型心绞痛二级预防用药，包括阿托伐他汀，ACEI或ARB、β-受体阻滞剂、阿司匹林肠溶片等药物。实验组在此治疗基础上加用益心舒胶囊3粒(每粒0.26 g)，每天3次，并连续用药14天。治疗前及治疗14天后清晨空腹抽取静脉血。采用western blot检测外周血白细胞中IKK，IKb，NF-ΚB的表达水平；采用酶联免疫吸附法测定血清中hs-CRP、IL-6，MMP-1及ICTP的表达情况。均按试剂盒说明操作。

1.3 疗效评价 两组患者治疗14天期间，记录心绞痛发作情况；有效：心绞痛发作次数消失或较治疗前减少50%以上；无效：未达到上述标准。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件进行分析，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 实验组与对照组均有明显疗效，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 用药后两组疗效比较（n）

2.2 治疗后两组外周血白细胞中IKK，IKb，NF-ΚB的表达水平的比较 治疗后,实验组比对照组IKK及NF-ΚB的表达水平明显降低，Ikb明显增高，差异有统计学意义（P＜0.05），见图1和表2。

图1 IKK，IKb，NF-ΚB表达水平western blot 检测结果

表2 各组IKK，IKb，NF-ΚB的表达水平Western blot检测结果比较（OD值）

2.3 治疗前后两组hs-CRP，IL-6，MMP-1及ICTP的表达情况的比较 疗前两组组间hs-CRP，IL-6，MMP-1及ICTP的表达水平比较差异无显著性；治疗后，两组组内比较hs-CRP，IL-6，MMP-1及ICTP的表达水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组组间比较hs-CRP，IL-6，MMP-1及ICTP的表达水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），

见表3。

表3 用药前后两组各监测指标的比较（±s）

表3 用药前后两组各监测指标的比较（±s）

注：与组内治疗前后比较：a P＜0.05；与两组间治疗前比较：b P＞0.05；两组间治疗后比较：c P＜0.05

对照组（n=32）8.49±0.34 5.76±0.29a 35.63±8.23 27.52±5.41a 78.24±10.98 56.54±9.76a 12.03±3.81 9.36±2.68a项目hs-CRP（mg/L）IL-6（ng/L）MMP-1（ng/ml）ICTP（ng/ml）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后实验组（n=32）9.63±1.24b 3.29±0.58ac 38.05±10.81b 20.57±8.65ac 72.92±12.04b 48.85±9.76ac 14.55±6.17b 6.32±2.38ac

3 讨论

炎症反应诱发不稳定斑块破裂及血栓形成为不稳定心绞痛主要病理基础[5]。该病病情发展迅速，致死致残率高，因此探寻本病有效防治措施，是现今心内科面临的主要问题之一。近年来的研究表明，核转录因子κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）通过调控多种基因的表达，参与机体炎症、免疫应答、凋亡等多种生理功能，而NF-κB抑制蛋白激酶（inhibitor of kappa B kinase，IKK）β是NF-κB激活通路中的关键激酶，其在外部刺激因子如TNF-α、IL-1等的作用下被激活，从而诱发IκB的磷酸化而降解失活。NF-κB失去IκB抑制后活化，从细胞质转移到细胞核内，与靶基因κB位点结合，迅速诱导靶基因的转录，最终实现IKK-IκBα-NFκB通路的激活，从而促发炎症及免疫应答等[6]。有效抑制该通路的过度激活，从而抑制炎症反应，稳定动脉粥样硬化斑块，有望降低不稳定型心绞痛疾病进展的可能。

益心舒胶囊由人参、麦冬、五味子、黄芪、丹参、川芎、山楂组成，方中人参性甘、微苦，微温，归肺、脾、心经，具有大补元气，补脾益肺，生津，安神益智的功效[7]。通过本实验表明益心舒在治疗不稳定型心绞痛是安全有效的，且显著抑制IKK-IκBα-NFκB通路及hs-CRP，IL-6等炎症因子的表达，减少血管炎症的发生；同时在不稳定型心绞痛患者的病情发展过程中，炎症反应的激活会造成动脉粥样斑块稳定性下降，并增加斑块破裂、血栓形成的风险。动脉粥样斑块的稳定性主要由纤维帽决定，纤维帽内含有丰富的胶原，MM P-1主要来源于内皮细胞，能够降解纤维帽中的Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原，其产物为Ⅰ型胶原羧基末端肽（ICTP）［8］，从而降低冠脉动脉粥样硬化斑块的稳定性，诱发急性心血管事件。本实验证明该药可显著抑制MMP-1及ICTP的表达，稳定动脉粥样硬化斑块的作用。因此，冠心病不稳定型心绞痛常规加用益心舒，不仅可以有效缓解心绞痛症状，同时抑制炎症反应及稳定斑块，从而减少心脏事件的发生的风险。

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