不同剂量辛伐他汀治疗老年高血压合并高脂血症患者的临床效果与安全性比较

屠明君，杨东松，杜志祥

（江苏省南京市鼓楼区模范西路社区卫生服务中心全科医学科，江苏 南京 210013）

近年来我国社会的老龄化程度逐年进展，与之伴随的高血压与高脂血症的发病率逐年增加。高血压与高脂血症属于慢性病与多发病，是心脑血管疾病的独立危险因素，同时临床研究显示高血压合并高脂血症是也可导致糖尿病、动脉粥样硬化、急性胰腺炎等疾病，严重危害了老年人的身心健康[1]。辛伐他汀是目前被广泛运用到治疗高血压合并高脂血症的他汀类药物，该药因具有较好的调脂、降压、降脂的效果，而被临床医师广泛运用。然而目前临床上对辛伐他汀的使用剂量尚无统一的标准，特别是对于老年患者，因老年患者各脏器功能有不同程度的下降，在保证临床疗效的同时尽可能降低对各脏器造成的负担，选用合适的用药剂量则具有十分重要的临床意义[2-3]。本研究通过比较不同剂量辛伐他汀治疗老年高血压合并高脂血症患者的临床效果，旨在探讨辛伐他汀治疗老年高血压合并高脂血症患者的最适剂量，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年1月～2016年12月本院门诊及住院治疗的老年高血压合并高脂血症患者86例，随机均分为小剂量组与大剂量组，各43例，小剂量组中男23例，女20例，年龄63～72岁，平均（67.3±3.3）岁；大剂量组中男23例，女20例，年龄62～74岁，平均（69.3±3.6）岁。两组患者年龄、性别等临床基本资料比较差异均无统计学意义，具有临床可比性。

纳入标准：患者年龄均＞60岁且均符合WHO关于高血压和高脂血症的临床诊断标准[4]，就诊前3个月内未使用过其他降血压或降血脂的药物；无严重重要脏器器质性病变；无精神类疾病或精神类疾病家族史，能够正常交流；无辛伐他汀使用禁忌者。

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规的降血压药物，如血管紧张素转化酶抑制剂，在此治疗的基础上，小剂量组给予晚餐后口服辛伐他汀20mg/次，1次/d；大剂量组给予晚餐后口服辛伐他汀40mg/次，1次/d，两组患者均连续口服12周，治疗期间用药依从性满意。

1.3 观察指标 以上两组患者于治疗4周后与10周后，在禁食12 h后于清晨空腹下取静脉血10ml，检查血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；并在患者静息的状况下量取收缩压（SBP）与舒张压（DBP）；同时记录两组患者治疗期间出现的不良反应情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0软件对数据进行统计学分析，计量资料采用“x±s”表示，予以t检验，计数资料采用百分率表示，予以χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后血压变化比较 两组患者治疗前SBP与DBP水平比较差异均无统计学意义；治疗4周后，两组SBP与DBP水平比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)，大剂量用药效果优于小剂量用药；治疗10周后，两组SBP与DBP水平比较差异均无统计学意义，见表1。

2.2 两组患者治疗后血脂水平变化比较 两组患者治疗前TC、TG、LDL-C与HDL-C水平比较差异均无统计学意义（t=0.793，t=0.803，t=0.824，t=0.911）；治疗4周后，两组TC、TG、LDL-C与HDL-C水皮比较，差异均具有统计学意义（t=2.331，t=2.206，t=2.114，t=2.032；P＜0.05），大剂量用药效果优于小剂量用药；治疗10周后，两组TC、TG、LDL-C与HDLC水平比较差异均无统计学意义（t=0.673，t=0.774，t=0.824，t=0.761）,见表2。

表1 两组患者治疗后血压变化比较（x±s，mmHg）

表2 两组患者治疗后血脂指标变化比较（±s）

表2 两组患者治疗后血脂指标变化比较（±s）

注：与小剂量组比较，a P＜0.05

时间治疗前治疗4周后治疗10周后小剂量组（n=43）大剂量组（n=43）HDL-C（mg/ml）2.28±0.76 1.37±0.44a 1.07±0.29 TC（mmol/L）6.23±1.08 5.17±0.98 3.22±0.67 TG（mmol/L）2.14±0.81 1.94±0.72 1.16±0.41 LDL-C（mg/ml）4.38±0.98 4.02±0.87 2.15±0.52 HDL-C（mg/ml）2.23±0.75 2.07±0.64 1.12±0.33 TC（mmol/L）6.27±1.11 4.13±0.85a 3.09±0.62 TG（mmol/L）2.21±0.83 1.35±0.51a 1.09±0.28 LDL-C（mg/ml）4.43±0.99 2.91±0.67a 2.09±0.46

2.3 两组患者治疗期间不良反应情况比较 治疗过程中，小剂量组出现恶心2例（4.7%），腹胀1例（2.3%）；大剂量组出现恶心3例（4.3%），腹胀1例（2.3%），头晕1例（2.3%），组间不良反应病例数比较差异无统计学意义（χ2=0.603）。两组患者治疗期间出现的不良反应均为一过性，均无需特殊处理，不影响正常治疗。

3 讨论

目前我国是人口老龄化最为显著的国家之一，老年人群临床上最常出现的即为高血压与高脂血症。高血压与高脂血症均是诱发脑梗死、冠心病、脑出血等心脑血管疾病的重要危险因素。同时两者之间也会相互作用，相互影响，在增加心脑血管疾病发生危险的同时，也增加了降低血压与血脂水平的难度[5]。因此，采取合适的药物治疗措施，对保障老年人群的身心健康，具有十分重要的临床意义。

他汀类药物自从20世纪70年代出现以来被逐步广泛运用到临床治疗过程中，目前他汀类药物已经被纳入到心脑血管疾病治疗的一、二级预防类用药，该药特别对于降低血脂水平的效果显著。辛伐他汀是目前治疗高血压合并高脂血症的最常见他汀类药物，然而目前辛伐他汀仍没有具体的剂量评定标准，选择合适的剂量治疗老年高血压合并高脂血症仍是临床研究的热点[6]。辛伐他汀降血脂的药理作用在于[7-8]：①抑制羟甲基戊二酰辅酶（HMG-CoA），HMG-CoA还原后即转变为甲羟戌酸盐，而甲羟戌酸盐是体内胆固醇早期合成的主要物质；②辛伐他汀通过促进体内LDL-C受体mRNA的表达起到清除LDL-C的作用，临床试验证实，大部分LDL-C的清除与LDL-C受体的表达有很强的关联性；③辛伐他汀具有抑制极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）的药理学作用，而VLDLC是机体合成LDL-C的前体，起到了阻断LDL-C合成的作用；④辛伐他汀具有增加HDL-C的作用，而HDL-C具有清除与转化LDL-C与VLDL-C的效应，也加速了胆固醇的转运；⑤辛伐他汀通过抑制胆固醇的合成减少了VLDL-C的聚集与分泌，也降低了血清中胆固醇的浓度；⑥辛伐他汀通过促进LDL-C受体mRNA的表达，降低了肝细胞内与血清内胆固醇的水平。

在具体的临床治疗过程中，过量的他汀类药物也会增加肝脏毒性，加重肝损伤的临床风险，还会导致患者出现呕吐、恶心等消化道反应。因此，在保证辛伐他汀发挥最佳疗效的同时，减少用药过程中的不良反应亦是十分重要的用药考量[9]，特别是对于各脏器功能减退的老年患者而言。本研究通过临床效果观察证实，对老年高血压合并高脂血症患者早期内采用大剂量（40mg/d）辛伐他汀治疗，可以更显著降低患者血压血脂水平；而后期治疗时，大剂量治疗与小剂量（20mg/d）治疗的降压降脂效果相似，因而更倾向于采取小剂量治疗，以减轻老年患者各脏器药物代谢的负担。同时辛伐他汀治疗老年高血压合并高脂血症的降压降脂确切，临床不良反应轻微，是一种理想的降压降脂药物。

[1] 周挥信.不同剂量辛伐他汀治疗老年高血压合并高脂血症的疗效及安全性[J].当代医学,2014,20(11):139-140.

[2] 秦红侠.不同剂量辛伐他汀治疗老年高血压合并高脂血症效果研究[J].中西医结合心血管病杂志,2014,2(10):85-86.

[3] 沈勤裕.不同剂量辛伐他汀治疗老年高血压合并高脂血症临床疗效研究[J].基层医学论坛,2015,19(9):1181-1182.

[4] 孙军红.不同剂量辛伐他汀治疗老年高血压合并高脂血症的临床疗效及安全性探讨[J].中国卫生标准管理,2014(4):45-46.

[5] 慕淑珍.氢氯噻嗪联合卡托普利和辛伐他汀治疗老年人高血压合并高脂血症的效果分析[J].中国基层医药,2013,20(13):1962-1964.

[6] 韦玮.不同剂量辛伐他汀在治疗老年高血压合并高脂血症中的疗效探讨[J].心血管病防治知识,2016(7):21-22.

[7] 武云涛,张薇,田国祥,等.不同剂量辛伐他汀对冠状动脉粥样硬化症患者血管内皮细胞功能的影响[J].中国循证心血管医学杂志,2014,6(2):162-165.

[8] 苏剑雅.不同剂量辛伐他汀治疗老年高血压合并高脂血症的临床疗效及安全性探讨[J].中国社区医师,2016,32(22):41-43.

[9] 李巍,刘媛,俞林岐.辛伐他汀对糖基化终产物损伤血小板功能的抑制作用[J].武警医学院学报,2011,20(9):697-700.