非酒精性脂肪性肝病与新发高血压的关系——一项队列研究

黄春明 胡中伟 詹远京 郭家伟 欧志涛 余卫华

高血压和非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)是影响全球公共卫生常见慢性疾病，一般认为肥胖是2个疾病的独立危险因素之一[1-7]。随着饮食、生活方法等改变，肥胖的患病率逐年升高，高血压病、NAFLD患病率亦逐渐升高，2009—2010年31个省成年人高血压患病率29.6%，我国不同省份流行病学调查显示NAFLD患病率为6.3%～27%，平均约15%[5,7]，高血压病和NAFLD已成为影响居民健康的重大问题。早期识别高血压病、NAFLD的危险因素有助于疾病的防治。血压是代谢综合征的组分之一，NAFLD被认为是代谢综合征在肝脏的表现，两者之间的交互关系成为研究热点。目前研究认为高血压是NAFLD的危险因素,可以预测NAFLD的发生[8-9]，而NAFLD本身对于高血压病发病影响的队列研究较少,本文通过一项队列研究,主要探讨中国汉族人群中NAFLD对收缩压、舒张压的影响。

1 对象和方法

1.1 对象

源自广东省非酒精性脂肪肝流行病学[10]，将2005年数据作为基线水平，2009年复查作为终点水平，抽取基线时血压正常380例成人，根据终点时SBP和DBP，分为SBP正常组、SBP升高组、DBP正常组、DBP升高组。结合高血压病诊断标准，分为新发高血压病组和非高血压病组。

1.2 临床、检验指标

每个对象均进行2次问卷调查，包括一般项目(姓名、性别、年龄、职业等)、饮酒、吸烟、饮食习惯、临床症状、既往史、服用药物史等，每个对象均行B超检查、人体测量、生化检验。

1.3 测量标准、临床诊断标准和排除标准

NAFLD诊断标准：结合2010年非酒精性脂肪性肝病的诊断标准[11]，由有经验的B超医生得出。排除标准：排除酒精性肝病、乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、药物性肝炎、既往肝病者。高血压病标准：SBP≥140 mmHg和(或)DBP≥90 mmHg。SBP≥140 mmHg，定义为SBP升高；DBP≥90 mmHg定义为DBP升高。排除标准：基线时已确诊高血压病或服用降压药人群。危险因素分析时，代谢综合征组分参考值(WC、WHR、BMI、HDL-c、TG、FPG)按亚太代谢综合征标准[12]，年龄分层划分：18～40岁、41～60岁、61～81岁；LDL-c<3.12 mmol/L为正常，≥3.12 mmol/L为升高；总胆固醇(TC)<5.20 mmol/L为正常，≥5.20 mmol/L为升高。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般情况

380名一般成年人群，基线时年龄18～81岁,平均年龄(45.64±13.02)岁；男99例，女281例；平均随访4年，新发高血压病52例, 其中SBP升高28例，DBP升高39例，全人群高血压病4年累积发病率13.68%。

基线时NALFD患者45例，即本研究人群基线时NAFLD患病率为11.84%(45/380)。随访4年，新发高血压病15例，基线时NALFD人群高血压病4年累积发病率33.33%(15/45)。

2.2 SBP正常组、SBP升高组和DBP正常组、DBP升高组一般情况比较

采用独立样本t检验对SBP正常组、SBP升高组进行比较，SBP升高组基线时年龄、WC、WHR、DBP、SBP、BMI显著高于SBP正常组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。DBP正常组、DBP升高组比较，DBP升高组基线时年龄、WC、WHR、DBP、SBP、BMI、TG显著高于DBP正常组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

临床指标SBP升高组SBP正常组P年龄57．18±10．9444．68±12．740．000WC80．14±9．8274．29±10．220．004WHR0．91±0．080．84±0．070．000DBP127．15±7．79116．28±12．560．000SBP78．41±6．7474．35±7．550．007BMI23．84±3．3122．34±3．260．020

临床指标SBP升高组SBP正常组P年龄51．85±9．2144．88±13．200．001WC81．10±9．2674．00±10．150．004WHR0．89±0．080．84±0．070．000DBP123．87±9．85116．28±12．630．000SBP79．37±5．2874．12±7．590．007BMI23．93±3．1322．28±3．260．003TG2．77±3．231．50±1．190．001

2.3 单因素及多因素危险分析

卡方检验分析SBP升高的单因素危险因素，基线男性、高龄、BMI、NAFLD是SBP升高的危险因素(P<0.05)，见表3；WC、WHR、FPG、TG、LDL-c、HDL-c和TC不是SBP升高的危险因素(P>0.05)；多元Logist回归分析：高龄、BMI是新发SBP升高的独立危险因素，OR分别是3.511(1.843，6.687)、2.755(1.091，6.955)。

表3 SBP单因素危险因素分析

卡方检验分析DBP升高的单因素危险因素，基线男性、高龄、BMI、TG、NAFLD是DBP升高的危险因素(P<0.05)，见表4；WC、WHR、FPG、LDL-c、HDL-c和TC不是DBP升高的危险因素(P>0.05)；多元Logist回归分析：高龄、NAFLD是新发DBP升高的独立危险因素，OR分别是2.864(1.172，7.000)、4.680(1.668，8.008)。

表4 DBP单因素危险因素分析

3 讨论

NAFLD已成为影响我国最重要的慢性肝病，NAFLD的流行病学调查研究显示,NAFLD的死因主要是心脑血管疾病，而不是肝脏病本身，NAFLD是心血管疾病的危险因素[13-15]。NAFLD对高血压病、心脑血管疾病的影响是NAFLD防治中的重大议题。本研究通过一项4年随访研究，探讨NAFLD对于新发高血压病的影响。

本研究一共纳入基线时血压正常的成人380例，随访中位数4年，新诊断高血压病52例，其中SBP升高(≥140 mmHg)28例，DBP升高(≥90 mmHg)39例。随访4年，全人群高血压病的累积发病率为13.68%。基线时NAFLD 45例，新发高血压病15例(累积发病率为33.33%)，其中SBP升高7例，DBP升高10例。基线时非NAFLD 335例，新发高血压病37例(累积发病率为11.04%)，其中SBP升高21例，DBP升高28例。基线时NAFLD人群高血压病的发病率是非NAFLD人群的3倍。

单因素分析男性、高龄、BMI、NAFLD是SBP升高的危险因素，多元Logist回归分析显示高龄、BMI是SBP的独立危险因素。男性、高龄、BMI、TG和NAFLD是DBP升高的危险因素，多元Logist回归分析显示年龄、NAFLD是DBP的独立危险因素。

NAFLD是代谢综合征在肝脏的表现，其是各种代谢紊乱包括糖尿病、胰岛素抵抗、高脂血症、心血管事件的危险因素[16-18]。NAFLD与心血管疾病发病机制具有共同点，比如胰岛素抵抗 、高龄、肥胖、血脂紊乱等。一些多中心病例对照研究证实近50%高血压病患者合并NALFD[19-20]，但较少队列研究证实NAFLD是否独立于传统心血管疾病危险因素，在高血压病发病中发挥作用。韩国一项前瞻性队列研究，纳入40～70岁共1 521例成年人，通过FLI指数诊断NAFLD，结果发现新发高血压病具有更高的基线年龄、腰围、BMI、血压、总胆固醇、血肌酐，FLI亦明显高于血压正常组。根据FLI诊断的NAFLD是高血压病发病的独立危险因素，FLI可作为新发高血压病的预测因子[21]。韩国另一个B超诊断NAFLD的队列研究证实NAFLD与韩国男性高血压病的发病有关[22]。病例对照研究显示，NAFLD与高血压病前期和高血压病密切相关[15]，Lopez等[19]一项B超诊断NAFLD的研究，证实NAFLD与肝功能正常的高血压和非高血压病人的血压相关。

NAFLD与高血压病相关的可能机制包括NAFLD肾素-血管紧张素系统(RAS)调节功能失调、胰岛素抵抗、全身炎症反应、脂肪因子分泌改变、肝细胞毒素介导的炎症反应等[23-25]。

肥胖对高血压病、心血管疾病、糖尿病的发病率与死亡率密切相关，已得到广泛的认识。一项队列研究证实，BMI的增长与高血压病发病相关，男性BMI风险比率(HR)最大为2.52[26]，胰岛素抵抗介导高血压病和脂肪肝的联系。本队列研究证实，BMI升高是SBP和DBP的危险因素， BMI是DBP的独立危险因素在本研究得到证实，但未提示是SBP的独立危险因素，这可能与研究对象基线水平的差异以及样品量等有关。

男性、高龄是高血压病的危险因素[1-4]，本研究提示高龄是SBP和DBP的独立危险因素，这与多数研究结果一致。男性是SBP和DBP的危险因素，但未证实其是SBP和DBP的独立危险因素，这需要大样本流行病学调查研究证实。

本文具有一些局限性，包括：①诊断脂肪肝采用B超，B超对于轻微脂肪肝敏感性差，但B超广泛运用于流行病学调查； ②样品量小，需大规模、多中心队列研究论证。

总之，本研究通过一项队列研究，初步揭示NAFLD是新发高血压病的危险因素，高龄、BMI是SBP的独立危险因素，高龄、NAFLD是DBP的独立危险因素。积极控制体重、减肥、防治NAFLD,可以作为高血压病的一级防治措施。

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