小脑血管母细胞瘤一例

林洁 黄炳臣 王娟 黄云美

【关键词】 血管母细胞瘤;小脑;免疫组化

中图分类号：R739.41 文献标识码：B DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.06.031

小脑血管母细胞瘤（Hemangioblastoma，HB）是来源于血管的中枢神经系统较少见的良性病变，占颅脑肿瘤不足3%[1]，占临床病例的20%～25%，临床上以散发病例为主，少数为遗传性Von-Hippel-Lindau（VHL）相关的疾病。在影像学中，HB以囊性团块状为主，约占70%，而实性肿块较少见，不易与其他颅内肿瘤相鉴别[2]，且易造成误诊。我院收治一例实性小脑血管母细胞瘤，现综合文献作如下综述。

1 病例介绍

男性患者，40岁，自述一个月前无明显诱发因素下出现头痛，以晨起后明显，晨起呕吐，呕吐后头痛症状有所好转，无畏寒、发热，无四肢抽搐，无行走不稳，无意识障碍，无意识模糊，无走路踩棉花感等，上述症状呈进行性加重而入院。查体：BP 128/80 mmHg，神经系统：巴宾斯基征（+），查多克征（+），角膜反射、腹壁反射、肱二头肌反射、跟腱反射、奥本汉姆征、戈登征、布鲁津斯基征、霍夫曼征均为（-），直线行走阳性。MRI平扫检查：于左侧小脑半球见团块状异常的信号影，其大小约25 mm×33 mm×32 mm，信号影不均匀，病变在T1WI呈等/稍高混杂信号，在T2WI呈等/高信号，在T2WI压水像呈混合高信號，在DW1呈高/低混杂信号，病变左下部见多发小囊状信号改变，中间见液-液平面。病灶周边见大片状长T1和长T2信号影，累及小脑蚓部，第四脑室受压变窄、向右移，小脑中线稍向右移位。MRI增强扫描：左小脑半球病灶呈不均匀强化，中间有少量小房状不强化，病变中间多发迂曲小血管显示。

手术所见：手术中切开硬膜后见小脑半球黄染，探查见左小脑外侧部一大小约3 cm×3 cm×4 cm的病变，表面凹凸不平，边界稍清楚，血供一般，与周围脑组织黏连，质软呈海绵状，肿瘤灰红色。病理诊断：肉眼观：灰红结节型组织一块，大小3 cm×3 cm×2 cm，包膜不完整，切面呈灰红、实性、质地软;免疫组化结果：GFAP（-），α-inhibin（-），间质细胞NSE（+），间质细胞EMA（-），CD31血管内皮细胞阳性，CD10（-），Vimentin（+），D2-40（-），Ki67增殖指数约1%。结合HE形态及免疫组化结果诊断为血管母细胞瘤（WHO I）。

2 讨论

血管母细胞瘤是一种起源于有早期造血活性的胚胎性血岛，临床上散在发病，也可以为遗传性疾病VHL综合征的表现特征之一。散发的HB好发部位为小脑、脑干、脊髓等[3]。VHL综合征除外中枢神经系统的血管母细胞瘤，还包括视网膜的血管母细胞瘤和肾囊肿、肝囊肿、胰囊肿、透明细胞型的肾皮质癌、肾上腺的嗜铬细胞瘤、附睾的乳头状囊腺瘤等。HB的发病年龄为大于或等于40岁的成年人[4]，本例患者41岁，与文献报道一致。影像学上HB可分为单纯囊肿型、大囊小结节型、实质性肿块型。MRI表现：肿块边界清楚，相同规则，呈圆形或类圆形，血液供应丰富，肿块周边可见流空血管影;T1WI呈稍低信号影，T2WI呈较高信号影，增强后肿块呈显著的强化影。病理形态上HB大体境界清楚，镜下由薄壁血管和血管间的间质细胞构成，血管扩张充血，间质细胞胞浆浅染，富含中性脂肪，呈泡沫状，并黏连成巢状或分叶状，细胞核大小不一，无核分裂像。HB的间质细胞NSE和Vimentin呈阳性，但间质细胞GFAP、CD10、EMA均为阴性，血管内皮细胞CD34和CD31呈阳性反应。有文献报道间质细胞CA9等因子呈阳性反应[5]。

鉴别诊断：（1）肾透明细胞癌。在HE形态上，本例HB含有较多的薄壁血管，间质细胞胞质淡染呈泡沫状，与转移性的肾细胞透明细胞癌很难鉴别;但肾细胞透明细胞癌的广谱CK、EMA和CD10呈阳性反应，而NSE、S-100呈阴性反应。本例CK、EMA和CD10均呈阴性反应，而NSE呈阳性表达可鉴别。（2）血管瘤型脑膜瘤。此类型脑膜瘤含有丰富的血管，脑膜与皮细胞散在分布于血管之间，因血浆内的细胞质外渗，可伴有泡沫细胞浸润，故在HE形态上与HB很相似，但血管瘤型脑膜瘤的EMA呈阳性和NSE阴性，可以鉴别。（3）其他。血管母细胞瘤若只有增生扩张的血管，而间质细胞很少的情况下，很可能误诊为海绵状血管瘤，而我们经多取材，并未发现间质细胞的存在，故可鉴别。

小脑血管母细胞瘤是良性的中枢神经系统肿瘤，WHO分级为I级（低级别）。治疗方法以手术切除为主，但因肿瘤血管丰富，需术前进行血管的栓塞治疗以降低术中的出血量，减少术后并发症。HB虽然为良性肿瘤，但因其生物学行为不确定，有些患者还出现复发现象，复发率可达15%～27%[6]，故手术后仍需长期随访，密切观察，防止复发。有文献[7]报道血管母细胞瘤患者术后使用心得安药物干预可降低肿瘤细胞的生存力，引起肿瘤细胞凋亡。

本例血管母细胞瘤为少见的实性型，易造成误诊，应根据组织学形态结合免疫组化结果及影像学资料进行综合判断。

参 考 文 献

[1] Pierscianek D，Wolf S，Keyvani K，et al.Study of angiogenic signaling pathways in hemangioblastoma[J].Neuropathology，2017，37（1）：3-11.

[2] Cha J，Kim ST，Nam DH，et al.Differentiation of hemangioblastoma from metastatic brain tumor using dynamic contrast-enhanced MR imaging[J].Clin Neuroradiol，2017，27（3）：329-334.

[3] Mehrian-Shai R，Yalon M，Moshe L，et al.Identification of genomic aberrations in hemangioblastoma by droplet digital PCR and SNP microarray highlights novel candidate genes and pathways for pathogenesis[J].BMC Genomics，2016，17：56.

[4] Yasuda T，Hasegawa T，Yamato Y，et al.Relationship between spinal hemangioblastoma location and age[J].Asian Spine J，2016，10（2）：309-313.

[5] Schaller T，Bode M，Berlis A，et al.Specific immunohistochemical pattem of carbonic anhydrase IX is helpful for the diagnosis of CNS hemangioblastoma[J].Pathol Res Pract，2015，211（7）：513-520.

[6] Chung SY，Jeun SS，Park JH.Disseminated hemangioblastoma of the central nervous system without Von Hippel-Lindau disease[J].Brain Tumor Res Trest，2014，2（2）：96-101.

[7] Albixana V，Vilar Gómez de las Heras K，Serrano-Heras G，et al.Propranolol reduces viability and induces apoptosis in hemangio-blastoma cells from von Hippel-Lindau patients[J].Orphanet J Rare Dis，2015，10（1）：118.