冰乌散治疗慢性阻塞性肺疾病继发口腔念珠菌感染

熊艳云，叶 焰

（广州市中医医院，广州 510130）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是常见的慢性呼吸系统疾病之一，其病死率较高。COPD出现侵袭性真菌感染不仅治疗疗程长、费用昂贵，而且增加死亡风险。而侵袭性肺部真菌感染患者，之前有80%患者有口腔黏膜念珠菌感染，口腔真菌感染很可能是某些侵袭性肺部真菌感染的表现之一，甚至是感染的第一步[1]。钱小顺[2]通过127例肺部真菌感染患者临床观察也证实聊COPD 的病例患有口腔真菌感染的同时，很容易并发肺部真菌感染，其临床表现无特异性，病死率高，发病呈上升趋势，早期诊断仍困难，应引起临床高度重视。COPD患者多就诊呼吸内科，该类患者合并口腔念珠菌感染时往往被忽视。因此笔者及本专科老师不仅重视COPD本身疾病的治疗，更重视COPD患者继发口腔念珠菌感染的防治。在临床防治中，笔者及专科老师运用冰乌散中药局部涂擦治疗COPD继发心脾积热型口腔念珠菌感染起效快、疗效显著，且较少不良反应。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2015年10月－2017年7月共收集我科符合纳入标准及排除标准的65例COPD继发心脾积热型口腔念珠菌感染，随机分为对照组35例及治疗组30例。

1.2 诊断标准 1）COPD诊断标准：参照2017年慢性阻塞性肺疾病诊断、治疗与预防的全球创议关于COPD的诊断标准；2）口腔念珠菌感染诊断标准：参照《口腔黏膜病学》[3]口腔念珠菌病诊断标准；3）中医证候诊断标准：参照《中西医结合口腔科学》[4]口腔念珠菌病心脾积热型判定标准。

1.3 纳入标准 1）符合上述诊断标准。2）1周内未接受过中药和/或西药口腔治疗。3）知情同意，能够接受本方案治疗者。

1.4 排除标准 1）患者合并有肺部真菌感染，需要接受口服或者静脉用抗真菌治疗者。2）有任何其他口腔疾病者。3）对制霉菌素片过敏者。4）孕妇，哺乳期妇女。5）无监护人的各类残疾者、老年患者。

1.5 治疗方法 1）治疗组：药物配制（冰乌散：乌梅9 g，硼砂3 g，儿茶6 g，五倍子9 g，黄连3 g，冰片1.5 g）。中药来自我院中药房，由我院制剂室严格按照单味中药超微配方颗粒的质量标准及配伍比，使用中药超微粉粉碎机研成超微粉400目混匀。除治疗COPD常规西药外，常规清洁口腔后运用长棉签将冰乌散涂擦口腔黏膜，3次/d。2）对照组：药物配制（我院西药房制霉菌素片150万μ溶于灭菌用水15 mL中配制成10万μ/mL混悬剂 ）。治疗COPD常规西药外，常规清洁口腔后使用制霉菌素混悬剂局部涂擦，3次/d，5 mL/次。2组治疗疗程均为7 d。（制霉菌素混悬剂配制、治疗疗程均参照《口腔黏膜病学》[3]）

1.6 疗效判定 参照国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》[5]中鹅口疮疗效标准。1）治愈：口腔黏膜白屑消失；2）好转：口腔黏膜白屑减少；3）未愈：口腔黏膜白屑无变化。分别于治疗后3、7 d后评估，且进行统计学分析。

1.7 统计学方法 数据采用SPSS 22.0医学统计软件进行处理。采用Ridit分析疗效判定，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗3 d后疗效比较 见表1。

表1 2组治疗3 d后疗效比较 例（%）

2.2 2组治疗7 d后疗效比较 见表2。

表2 2组治疗7 d后疗效比较 例（%）

2.3 2组不良反应 治疗组出现恶心呕吐1例；对照组出现烧灼感加重10例，恶心呕吐2例，2组比较，P＜0.05。

3 讨论

口腔念珠菌病是人类最常见的口腔真菌感染[3]。然而口腔念珠菌病较少单纯发病，往往多继发于其他疾病基础上，如COPD反复治疗后、恶性肿瘤放化疗后、肝脏疾病、脏器移植术后等。COPD继发口腔念珠菌发病率较高，主要与长期使用抗生素或激素史、长期错误地使用吸入装置及其免疫力低下有关。杨欢、刘志光等[6]也指出口腔真菌感染已成为COPD患者常见的并发症之一。因此防治COPD继发口腔念珠菌感染是呼吸内科医生的重要责任。防治好口腔真菌感染减少了COPD患者继发深部真菌感染的机率，从而一定程度上减少了COPD病死率。临床上，多局部运用抗真菌药物治疗COPD继发口腔念珠菌病，主要是考虑局部病变，局部用药，尽量减少抗真菌药物所带来的不良反应。因抗真菌药物制菌霉素片局部运用有不被吸收的特点，被大多医者临床所推崇。但有文献[7,8]报道西医药局部治疗有一定疗效，但易反复、治疗时间长、且存在一些不良反应。钟南山、叶枫[9]也指出出口腔真菌感染早期诊断相当困难且大多数抗真菌药对真菌仅有抑菌作用，所需疗程长，通常需数周至数月。笔者及专科老师发挥中医药的优势，运用中医药辩证论治COPD继发口腔念珠菌感染。

口腔念珠菌感染相当于我国传统医学“口糜”“鹅口疮”“雪口”等。目前关于该病病因病机的探讨主要认为内因是正虚，外因是标实。而COPD继发口腔念珠菌感染的病因病机有其独特的特点。特殊性在于：1）该类患者有其COPD基础病史，在内因上有其特殊性。COPD病理因素主要有痰浊，痰浊久可郁而化热，且肺与大肠相表里，此类患者大多有便秘，易痰热腑实。2）外因亦有其特殊性。因大多数该类患者反复使用抗生素、糖皮质激素及吸烟史，脾胃损伤，脾虚运化失职，聚湿生痰，痰浊郁久化热，痰热阻于内，肺气壅滞。因此COPD继发口腔真菌感染患者多以痰热为其标，痰热积郁心脾，心脾积热循经上熏于口舌，灼损肌膜发为该病。

正是基于上述病因病机，笔者所在科室在临床上运用冰乌散涂擦治疗COPD继发心脾积热型口腔念珠菌感染。我科开展中药涂擦法已多年，临床观察患者对此中医特色治疗方法依从性较好。中药涂擦法简便易行，中药制剂敷于口腔黏膜表面，直接作用于病灶，疗效迅速；另外药粉末用于黏膜表面，还可减少外界刺激、减轻疼痛、促进愈合[10]。笔者所运用之冰乌散易配制、易保存；而制霉菌素混悬液在室温下不稳定，应新鲜配制，临床运用带来诸多不便。冰乌散是由冰硼散去有毒之朱砂，苦寒之玄明粉，加乌梅、黄连、五倍子、儿茶组成。李敏奎、金诺敏、张海桂等[11]通过动物实验发现冰硼散对表皮葡萄球菌及白色念珠菌有较强的抗炎作用。本方方中冰片合硼砂外用清热解毒消肿止痛防腐；乌梅酸涩平，外用可消疮毒；五倍子酸涩微寒，外用可解毒消肿、敛疮；加儿茶苦涩凉，可活血生肌敛疮；同时加少许黄连，其归心脾胃经，可清热燥湿、泻心脾之火解毒。全方共奏清热解毒，收敛止痛之效。另现代药理研究冰片、硼砂、乌梅、儿茶及黄连[12-16]有抗真菌、抗细菌、保护黏膜、镇痛等作用。全方功效既符合中医病机，又符合现代医学发病机理。

本观察结果显示冰乌散局部涂擦治疗COPD继发心脾积热型口腔念珠菌感染在治疗3 d、7 d后有效率分别达到91.4%、97.2%，与西药局部涂擦对比，冰乌散易制作、易保存、又经济，且起效快，不良反应极少，疗效显著。冰乌散之所以起效如此之快，笔者认为与准确地中医辨证及局部涂擦直接治疗病灶且中药成分可以通过黏膜后吸收持续起效有关。而制霉菌素之所以起效慢，笔者考虑其原因可能为该药局部外用不被皮肤和粘膜吸收，涂擦后随着唾液的分泌而下入消化道，药物在病灶部位部分较少。上述的推测如条件许可，今后可进一步研究证实其机理所在。

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