蒿芩清胆汤联合化疗治疗晚期胆囊癌疗效及其对患者血清T淋巴细胞亚群水平的影响

王巧琳，段春燕，付艳丽，林 燕

（新疆医科大学附属中医医院肿瘤一科，乌鲁木齐 830000）

胆囊癌是临床最常见的的胆系肿瘤之一，具有进展迅速，恶性程度较高等特点。目前，临床对该疾病的治疗主要为手术切除，但由于胆囊癌病情隐匿性强，故多数患者确诊时即已处于晚期阶段，失去了手术机会[1-2]。对于无法手术的胆囊癌，临床则多采用化疗对其进行治疗，尽管具有一定的疗效，但仍存在部分患者疗效不佳，耐受性较差等诸多不足，还需进行优化治疗[3-4]。有研究结果表明，传统中药制剂与化疗结合治疗胆囊癌等多种晚期癌症不仅较单一西药治疗具有更好的疗效，还能够明显降低化疗所致不良反应[5]。为此，本课题组采用蒿芩清胆汤联合化疗治疗晚期胆囊癌，取得较好的治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月－2016年1月我院肿瘤科收治的82例晚期胆囊癌患者作为研究对象，利用随机数字表法将上述患者分为观察组及对照组，每组41例。观察组中，男12例，女29例；年龄34～69岁，平均年龄（57.4±5.1）岁；卡氏评分60～81分，平均卡氏评分（68.3±8.1）分；nevin分期中，IV期25例，V期16例。对照组中，男14例，女27例；年龄36～68岁，平均年龄（56.9±5.0）岁；卡氏评分62～80分，平均卡氏评分（68.1±8.0）分；nevin分期中，IV期23例，V期18例。2组性别、年龄、KPS评分及nevin分期等一般情况相比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 病例纳入标准：1）经过病理学及MRI等影像学检查，并根据《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[6]中相关诊断标准，确诊为IV期及V期胆囊癌的患者；2）年龄在18～70岁之间，且KPS评分≥60的患者；3）预计生存时间≥3个月的患者；4）无法进行手术治疗的初治患者；5）由我院伦理委员会批准，本人及其直系家属均同意参与本项目，并签署知情同意书的患者。病例排除标准：1）同时患有严重心脑肝肾疾病及其他恶性肿瘤的患者；2）药物过敏或是具有过敏体质的患者；3）存在化疗禁忌症的患者。

1.3 治疗方法 所有患者入院接受治疗时均进行血常规、尿常规及心电图等常规检查。对照组患者采用GP方案（顺铂联合吉西他滨）进行化疗：第1 d、8 d，吉西他滨1 000 mg/m2溶于250 mL生理盐水中，静脉滴注30 min；第1～3天，顺铂30 mg/m2溶解于250 mL生理盐水中，静脉滴注1 h，每21 d为1个治疗周期。观察组在对照组的治疗基础上，予蒿芩清胆汤（青蒿15 g，枳壳10 g，黄芩10 g，滑石10 g，法半夏10 g，茯苓10 g，竹茹10 g，陈皮10 g，甘草6 g，青黛9 g），每日1剂，水煎取汁400 mL，于早晚共2次服用。2组均治疗3个化疗周期。

1.4 近期疗效评价标准 采用实体瘤的疗效评价标准[7]，本研究疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无改变（SD）及进展（PD）。总有效率=（CR 例数+PR例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标

1.5.1 2组生活质量评价 于治疗前及治疗后，分别采用KPS评分对2组患者进行生活质量评价。

1.5.2 2组T细胞亚群检测 于治疗前及治疗后，分别抽取2组患者静脉血5 mL，采用流式细胞仪对其中CD3+、CD4+、CD8+及CD14+等T细胞亚群含量进行检测。1.5.3 2组患者不良反应评价 采用世界卫生组织统一标准对治疗期间2组患者各类不良反应进行评价：0度表示无不良反应，Ⅰ度表示轻度不良反应，Ⅱ度表示中度可耐受反应，Ⅲ度表示中度不可耐受反应，Ⅳ度表示重度不良反应[8]。

1.6 统计学方法 采用SPSS 19.0软件对数据进行分析，以百分率表示计数资料，采用χ2检验；以表示计量资料，采用t检验，P＜0.05表示均数±标准差差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者近期疗效比较 见表1。

表1 2组患者近期疗效比较（n = 41） 例

2.2 2组患者生活质量比较 见表2。

表2 2组患者生活质量比较 （，n = 41） 分

表2 2组患者生活质量比较 （，n = 41） 分

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组 别 治疗前 治疗后观察组 68.3±8.1 79.5±10.1#△对照组 68.1±8.0 72.3±9.2#

2.3 2组患者治疗前后T细胞亚群水平比较 见表3。

2.4 2组不良反应比较 2组患者均未出现严重不良反应，观察组粒细胞减少、血小板降低、恶心呕吐、腹泻腹痛及肝功能损伤等各项不良反应的发生率均明显低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表3 2组患者治疗前后T细胞亚群水平比较（，n = 41） %

表3 2组患者治疗前后T细胞亚群水平比较（，n = 41） %

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△ P＜0.05

组 别 CD3+ CD4+ CD8+ CD14+观察组 治疗前 39.23±6.92 32.15±5.63 25.98±4.11 2.62±0.53治疗后 63.15±9.57#△ 46.36±8.11#△ 35.26±6.82#△ 4.51±0.79#△对照组 治疗前 40.64±7.56 32.71±5.77 25.65±4.03 2.64±0.52治疗后 34.3±7.21# 23.23±6.95# 20.44±5.64# 2.02±0.48#

表4 2组不良反应比较（n = 41） 例

3 讨论

胆囊癌是临床最常见的消化系统恶性肿瘤之一，女性人群的患病率约为男性的2～4倍，临床对于其具体发病机制尚未研究透彻，有研究显示胆结石可能是胆囊癌的主要致病原因，结石可对患者的胆囊黏膜造成慢性刺激及炎症反应，最终导致黏膜上皮细胞突变并导致癌症的发生[9]。目前，临床对于胆囊癌的主要治疗手段为外科手术，但由于该疾病早期阶段多无明显临床表现，多数患者确诊时已处于晚期阶段，故常无法采取手术治疗[10-11]。对于该部分无法进行手术治疗的患者，临床则多采用GP方案进行化疗，尽管其具有一定的疗效，但仍存在患者耐受性较差，部分患者疗效不明显等不足，还需进行优化治疗[12-13]。

中医学对癌症的治疗以整体调治为主，对于多种晚期癌症的治疗具有较好的效果，且能够降低患者毒副作用[14-15]。中医学认为，胆囊癌属腹痛、胁痛、积聚及黄疸等范畴，病机包括肝气郁结、疏泄不利、脾气虚弱与水湿不化，致机体痰湿互结、瘀毒内阻、湿热交蒸，最终致癌，故胆囊癌的治疗需以脾肾两虚为本，湿瘀为标，标本兼治方可取得较好的疗效[16-17]。蒿芩清胆汤是我国经典中药方剂，主要由青蒿、枳壳、黄芩、滑石、法半夏、茯苓、竹茹、陈皮、甘草、青黛等药材组成，对于胆囊癌等多种肝胆系统疾病具有较好疗效，方中黄芩及青蒿可透邪外出，清湿热；甘草、半夏清化痰浊；青黛、滑石与茯苓可清热利湿；竹茹、枳壳与陈皮能够湿化热痰、舒畅气机。诸药共奏清热利湿、舒肝利胆、和解少阳及益气养血之效[18-19]。故笔者采用蒿芩清胆汤联合化疗用于晚期胆囊癌，期望为该疾病的优化治疗提供一定的借鉴。

本研究中，治疗后观察组总有效率及卡氏评分均明显高于对照组，提示蒿芩清胆汤可有效提高患者治疗效果及生存质量。此外，治疗期间观察组患者粒细胞及血小板减少、恶心呕吐及肝功能损伤等各项毒性反应的发生率均明显低于对照组，提示蒿芩清胆汤可有效提高患者耐受性。进一步研究显示，治疗后观察组CD3+、CD4+、CD8+及CD14+等T淋巴细胞亚群水平均明显高于对照组，提示蒿芩清胆汤的使用可有效增加胆囊癌患者免疫力，该作用可能是观察组毒性反应低且疗效较好的主要机制之一，但后期还需进一步确证。尽管本研究取得较为科学的结果，但仍存在样本量不足等缺陷，后期还需通过增加样本量等措施予以完善。

综上所述，利用蒿芩清胆汤联合化疗用于晚期胆囊癌疗效较好，安全性较高，且能够显著改善患者T淋巴细胞亚群水平。

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