雷火灸防治食管癌放疗后急性放射性肺炎22例临床研究

刘旭辉 陈 理 蒋 鸣

（1.南京中医药大学，江苏南京210029； 2.南京中医药大学附属医院，江苏南京210029；3.江苏省肿瘤医院，江苏南京210009）

急性放射性肺炎是在对胸部恶性肿瘤进行放射治疗时引起的肺组织急性炎症，多出现在放疗后3月内，属临床急症、重症[1]。而放射性肺炎的发生率国内外报道不同，约8.25%～58%[2]，一旦出现，则严重影响肿瘤患者放化疗进程，甚至导致死亡。急性放射性肺炎临床一般应用糖皮质激素控制症状，但长期应用效果差，且容易造成二重感染、免疫抑制、内分泌失调等不良反应[3]，且一旦出现后期的放射性肺纤维化，则缺乏特效治疗药物，因此寻找确切有效的干预手段势在必行。近年来，我们运用雷火灸防治食管癌患者放疗后急性放射性肺炎，取得了较好的临床疗效，现将相关研究结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2015年5月至2016年3月江苏省肿瘤医院放疗科确诊为食管癌且拟行胸部放射治疗的住院患者42例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组22例，男性16例，女性6例；年龄48～74岁，平均年龄（62.40±7.783）岁；病程7天～9个月，平均病程（2.9±0.823）个月；卡氏评分70～90分，平均（85.25±6.325）分。对照组20例，男性15例，女性5例；年龄48～77岁，平均年龄（64.40±8.293）岁；病程10天～11个月，平均病程（2.7±0.870）个月；卡氏评分70～90分，平均（82.76±7.023）分。2组患者性别、年龄、病程、生活质量评分（卡氏评分）等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断及分级标准 食管癌诊断标准参照《实用肿瘤内科学》[4]拟定。急性放射性肺炎诊断标准参照卫生部发布的《急性放射性肺炎诊断标准》[5]拟定。放射性肺炎分级标准参照《肿瘤放射治疗学》[6]中RTOG急性放射损伤分级标准，具体分为0～5级。

1.3 纳入标准 （1）入组时未发生肺炎或其他肺部严重疾病者；（2）有放疗指征且放疗次数未超过2次；（3）生活质量评分70分以上，生活能自理，预计生存时间1年以上者；（4）知情同意并签署知情同意书。

1.4 排除标准 （1）存在放射性治疗禁忌症；（2）恶性肿瘤已转移者；（3）严重肺部疾病或放疗前已出现肺部炎症者；（4）每疗程放射总剂量在45～66Gy以外者；（5）病情加重，或出现其他影响试验观察的病症，医生判断应停止临床试验者（作无效病例）。

2 治疗方法

2.1 对照组 采用常规放射治疗，每周5次，6～7周为1个疗程，共治疗1个疗程，放射总剂量为45～66Gy。

2.2 治疗组 在对照组放疗基础上采用雷火灸治疗。选用重庆市渝中区赵氏雷火灸传统医药研究所生产的赵氏雷火灸，直径28×100mm。操作方法：患者取俯卧位，按肺俞、膏肓、足三里的顺序，采取雀啄灸法。点燃艾条，将燃烧端对准所选穴位，灸条在距离皮肤2～3cm垂直高度范围内上下来回移动为1次，每10次为1壮，每穴灸6壮，操作时间为2～3min，每壮之间用左手食指、中指指腹轻压施灸处3～4秒，灸至皮肤发红，深部组织发热为度；一穴灸完按顺序再灸下一穴，直至所有穴位灸完。每日放疗后施灸治疗1次，每周5次，施灸疗程与放疗疗程同步，直至1个疗程结束。

2组均治疗1个疗程后观察临床疗效。

3 疗效观察

3.1 观察指标

3.1.1 放射性肺炎发生率 2组患者分别于放疗前1天、放疗结束当天、放疗结束后3个月，由高年资放疗科医生对其进行RTOG分级评估并记录，汇总后分别计算出2组各阶段放射性肺炎的发生率。

3.1.2 血清转化生长因子-β1（TGF-β1） 2组患者分别于放疗前1天、放疗结束当天、放疗结束后3个月清晨空腹采集适量静脉血，按要求分离血清，置于-70℃冰箱保存待测，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清TGF-β1，所用试剂盒为联科生物生产的Human TGF-β1SunnyELISA试剂盒[7]。

3.2 统计学方法 采用SPSS 22.0统-计学软件，计数资料采用卡方检验，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，方差不齐者采用Wilcoxon秩和检验。

3.3 治疗结果

3.3.1 2组患者放射性肺炎发生率比较 放疗结束时及放疗结束后3个月治疗组放射性肺炎的发生率均低于对照组，但差异仅放疗结束后3个月有统计学意义（P＜0.05），且治疗组1级、2级、3级放射性肺炎发生率与对照组同级别比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。详见表1、表2。

表1 治疗组与对照组各阶段放射性肺炎发生率比较 例（%）

表2 治疗组与对照组各级别放射性肺炎发生率比较 例（%）

3.3.2 2组患者TGF-β1水平比较 见表3。

表3 治疗组与对照组各阶段TGF-β1水平比较（±s） pg/mL

表3 治疗组与对照组各阶段TGF-β1水平比较（±s） pg/mL

注：**与对照组同时间段比较，P＜0.01。

组别 例数 放疗前1天 放疗结束时 放疗结束后3个月治疗组 22 6085.6±3539.8 5088.4±2282.1 2505.3±3241.3**对照组 20 5186.3±3349.1 6521.0±4867.7 9185.5±4609.1

4 讨论

食管癌等胸部恶性肿瘤是临床急症、重症，约70%～90%需放射治疗，急性放射性肺炎多发生在放疗后1～3个月，严重影响患者放疗后生活质量，甚至部分患者因急性放射性肺炎死亡，而目前尚无特效的治疗手段防治急性放射性肺炎，因而探索安全、有效预防放射性肺损伤发生的疗法具有重要意义，这也符合中医“治未病”的思想。

放射性肺炎多归属于中医学“咳嗽”“喘证”“肺痿”“肺痹”等范畴。中医认为本病属本虚标实，以肺气阴两虚为本，痰、热、瘀为标。“虚”“瘀”为两大关键因素，在中医学中“治病必求其本”，因而，通补之法最为适宜。《黄帝内经》也曾提到“塞因塞用”，“塞因塞用者，如肺气虚乏，肺络痰积疲滞”，如果一味地疏通壅滞，或可暂时缓解症状，久之则肺气愈虚，症状愈甚，此时若采用温补肺气之法，便可使肺络通畅，瘀滞祛除，症状改善。背俞穴为脏腑之气转输的地方，因此取有“补”性作用的灸法与之相结合可振奋阳气，调整内脏。雷火灸是在古代艾灸的基础上进行创新的灸法，集灸药一体，以中医经络学说为基础，利用灸条燃烧时产生的热量、红外线辐射力、药化因子及物理因子等，通过经络和腧穴的循经感传，达到疏通经络、扶正固本、活血化瘀、散瘿散瘤等作用[8]。

TGF-β1在细胞分化凋亡、组织修复等方面起调节作用，是放射性肺炎发生的独立预测因子[9]。在放射性肺炎的发生发展过程中TGF-β1有致炎及促纤维化作用，促进细胞外基质的合成，同时抑制蛋白酶抑制剂分泌[10]。通过监测TGF-β1含量可对放射性肺炎进行预测，也可作为调整放射剂量的依据之一。

本研究结果表明2组放射性肺炎从放疗结束至3个月期间发生率呈上升趋势，经雷火灸治疗组发生率低于对照组，放疗结束后3个月差异有统计学意义（P＜0.05）。放疗结束时治疗组TGF-β1水平低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），这可能与观察期较短有关，尚未达到TGF-β1的高峰表达期；放疗结束后3个月治疗组TGF-β1水平明显低于对照组（P＜0.01），且治疗组TGF-β1水平随时间变化呈下降趋势，而对照组TGF-β1水平呈上升趋势，可以推断雷火灸可能通过降低TGF-β1的表达减少放射性肺炎的发生。

综上所述，雷火灸能有效减少食管癌放疗后患者放射性肺炎的发生，抑制TGF-β1水平，且无明显不良反应，有效改善患者生活质量，并推测雷火灸是通过减少TGF-β1抑制肺炎的形成。但因本研究入组病例偏少，观察时间较短，需要扩大样本，延长观察时间以进一步证实雷火灸防治放射性肺损伤的确切疗效。

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