氯吡格雷联合前列地尔治疗急性脑梗死的有效性分析

刘 琦，杨志勇，陈雄辉

(广东省东莞市第五人民医院神经内科，东莞 523900)

急性脑梗死发病机制十分复杂，发生急性脑梗死后致残、致死率极高，因此探索有效治疗方式一直是研究重点[1]。目前临床治疗急性脑梗死的药物较多，不过治疗效果不是非常理想，近年来有研究显示氯吡格雷联合前列地尔治疗急性脑梗死效果显著，氯吡格雷在急性脑梗死中应用广泛，是一种血小板高聚集抑制剂，前列地尔具有一直血小板聚集、靶向扩张病变等作用，两者联合应用可显著提升疗效，不过由于相关报道较少，还需更多随机对照研究作进一步证实[2]。本研究观察分析治疗急性脑梗死采用氯吡格雷联合前列地尔的有效性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年10月-2017年5月期间我院收治的急性脑梗死患者75例，按随机数字表法分为对照组（38例）与观察组（37例）。本次研究经医院伦理委员会批准后开展，患者均自愿参与并签署了知情同意书。观察组中，男20例，女17例；年龄45-77岁，平均（61.3±7.6）岁。 对照组中，男 21 例，女 17 例；年龄 44-79岁，平均（61.7±7.2）岁。两组在年龄、性别等临床资料上对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：⑴入选患者符合急性脑梗死的相关诊断标准；⑵入选患者均自愿参与本次研究并签署知情同意书；⑶入选患者临床资料完整；⑷入选患者中无颅内出血疾病。排除标准：⑴严重心肝肾等脏器器质性疾病患者；⑵大面积脑梗死并伴有严重神经功能缺损症状患者；⑶精神疾病、认知功能障碍患者；⑷脑外伤、心肌梗死患者；⑸对本次研究药物禁忌者；⑹未完全遵守治疗流程者；⑺出血倾向或凝血功能异常者。

1.3 方法 对照组：采用前列地尔对患者进行治疗，即给予患者前列地尔（生产单位：哈药集团生物工程有限公司；批准文号：国药准字H20084565；规格：2ml：10μg）静脉注射，每次 10μg，每日 1 次，以2周为1个疗程，治疗1个疗程评估疗效。观察组：采用氯吡格雷联合前列地尔对患者进行治疗，即给予患者氯吡格雷 （进口药品：法国Sanofi Pharma Bristol-MyersSquibbSNC； 注 册 证 号 ：BH20080268；规格：75mg）口服，每次 75mg，每日 1次，同时给予前列地尔（生产单位：哈药集团生物工程有限公司；批准文号：国药准字H20084565；规格：2ml：10μg）静脉注射，每次 10μg，每日 1 次，同样以2周为1个疗程，治疗1个疗程后对疗效进行评估观察。两组患者均在入院后先给予降压、降糖、调脂及对症支持等常规治疗，然后接受上述治疗方案。

1.4 观察指标 ⑴检测两组治疗前后生化指标变化并进行观察比较，包括血浆Ⅷ因子相关抗原、血小板聚集率、组织型纤溶酶原激活物及组织型纤溶酶原激活物抑制物水平。⑵观察两组治疗前后神经功能改善情况，采用卒中量表（NIHSS）对两组患者进行评分，分数越低说明神经功能恢复越好。⑶观察两组不良反应发生情况，包括皮疹、腹泻、牙龈出血等。

1.5 统计学方法 本次研究中数据经SPSS 19.0软件包处理分析，各项计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计量资料的所有数据比较使用t检验，各项计数资料采用百分比[n(%)]表示，计数资料的所有数据比较使用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组相关生化指标水平对比 治疗前，两组血浆Ⅷ因子相关抗原、血小板聚集率、组织型纤溶酶原激活物及组织型纤溶酶原激活物抑制物水平比较无明显差异，治疗后，两组均发生显著变化，但观察组变化程度更为显著（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组NIHSS评分对比 治疗前，两组神经功能缺损评分比较无显著差异，而治疗后观察组比对照组显著更低（P＜0.05）。 见表 2。

表1 两组相关生化指标检测结果对比

表1 两组相关生化指标检测结果对比

注：与对照组比较，□P＞0.05；与治疗前比较，○P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05。

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表2 两组NIHSS评分对比分）

表2 两组NIHSS评分对比分）

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2.3 两组不良反应发生率对比 治疗期间两组患者均仅出现轻度皮疹、腹泻、牙龈出血的不良反应，观察组中发生4例，发生率为10.52%，对照组中发生3例，发生率为8.11%，组间比较无明显差异（χ2=0.343，P=0.557）。

3 讨论

急性脑梗死的发生通常是由于脑部供应血液的动脉出现粥样硬化和血栓形成，使管腔发生狭窄甚至闭塞情况，导致急性脑供血不足而发病，冠心病、高血压、高脂血症等均是急性脑梗死的危险因素，急性脑梗死发病后主要表现出头痛、眩晕、偏瘫、吞咽困难等症状，严重影响患者生活质量，若治疗不及时还可导致患者残疾甚至死亡，由于其极高的危害性，临床一直以来都将之作为临床重点研究课题[3]。

在急性脑梗死的治疗上主要通过抑制血小板聚集，同时增强侧支循环供血量，来达到控制疾病的目的。氯吡格雷是一种非竞争性腺苷二磷酸抑制剂，其能够与血小板膜表面ADP受体结合，降低血小板活性释放，抑制血小板聚集，具有抑制血栓形成的作用，且其能够使微循环得到改善，对血管进行扩张，降低血粘度，能够促进脑血流，改善预后[4]。前列地尔是一种血管扩张剂及抑制血小板聚集剂，其通过对细胞内腺苷酸环化酶进行激活，使红细胞变形能力增强，并对红细胞及血小板聚集产生抑制，使血流动力得到改善，提高神经细胞供血供氧[5]。此外，前列地尔还能够调节血管活性物质的平衡，保护血管内皮细胞的正常功能，具有良好的靶向特性，能够十分容易地分布到血管受损部位。不过前列地尔单独使用效果并不是非常理想。

血浆Ⅷ因子相关抗原水平异常可反映内皮细胞是否受损，若血浆Ⅷ因子相关抗原水平异常升高，则提示内皮细胞受到损伤；组织型纤溶酶原激活物是一种单链糖蛋白，主要由血管内皮细胞合成、分泌并不断释放入血液，是纤溶系统的关键物质[6]。研究表明急性脑梗死患者在早期就已经出现血小板活化、神经元受损、血管内皮细胞损伤、纤溶活性降低等情况，因此上述指标可用于观测急性脑梗死患者治疗后的具体效果[7]。

本研究结果显示，治疗后，两组血浆Ⅷ因子相关抗原、血小板聚集率、组织型纤溶酶原激活物及组织型纤溶酶原激活物抑制物水平均发生显著变化，但观察组改善程度更为显著，说明氯吡格雷联合前列地尔治疗效果更为确切，对患者各项生化指标的改善有明显促进作用。同时两组治疗前神经功能缺损评分比较无明显差异，而治疗后观察组显著低于对照组，说明氯吡格雷联合前列地尔对急性脑梗死患者神经功能的恢复作用也更大。究其原因可能是因为氯吡格雷与前列地尔联合应用发挥出较高的协同作用，两种药物作用机制不同，通过不同作用机制，加之不同用药途径，从多方面发挥药物效果，同时两种药物联合使用可互相弥补各自缺点，使整体药物效果得到充分发挥，进而促进急性脑梗死患者显著改善。此外，本次研究结果显示两组不良反应发生率比较无明显差异，说明氯吡格雷联合前列地尔治疗安全性高，综合各方面的优势，充分展现出该治疗方式的确切价值。

[1]万安琪，胥海燕.同型半胱氨酸水平与急性脑梗死的相关性及临床药物干预[J].江西医药，2015，50(10)：1053-1055.

[2]梁少珍，吴丽彩，黄翠莹，等.评估氯吡格雷联合前列地尔对急性脑梗死患者血液流变学指标、血小板聚集率的影响及临床疗效分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2014，35(7)：955-957.

[3]张建勋，任星，文师访，等.急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块与血清hs-CRP关系的研究[J].江西医药，2017，52(7)：641-643.

[4]李穗华，谭文惠，范翠苗，等.氯吡格雷联合前列地尔治疗急性脑梗死的临床观察[J].中国医药指南，2015，18(21)：113-114.

[5]赵岳红.氯吡格雷联合前列地尔治疗急性脑梗死的临床疗效观察[J].中国现代药物应用，2016，10(12)：116-117.

[6]史鹏，张曙光.氯吡格雷联合前列地尔治疗急性脑梗死的疗效观察[J].世界临床医学，2016，10(8)：92.

[7]程香.氯吡格雷联合前列地尔治疗急性脑梗死的效果及对其血液流变学与炎性因子的影响 [J].河南医学研究，2017，26(14)：2528-2529.