降钙素原、血浆皮质醇水平在脓毒症诊断及病情判断中的临床价值

陈培伟

脓毒症是严重感染后发生的一种全身炎症反应，易并发多脏器功能障碍，是患者导致死亡的重要原因之一。有文献报道严重脓毒症病死率高达30%～50%[1]。脓毒症患者机体可通过激活下丘脑-垂体-肾上腺轴引起血皮质醇（Cor）水平升高来抑制炎症反应。多器官功能衰竭（MOF）是指在某种疾病过程中，机体的多个重要生命器官同时或相继发生衰竭的一组临床综合征，菌血症是最常见的病因之一。序贯器官衰竭估计（SOFA）评分是评价菌血症严重程度的指标[2]。本研究通过检测脓毒症患者血浆Cor、ACTH水平的变化，分析其与PCT、Cor与SOFA相关性，探讨Cor在脓毒症患者中的作用及评估疾病的严重程度。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年 1月至2017年9月浙江省瑞安市人民医院收治的脓毒症患者57例，均符合脓毒症与脓毒性休克国际处理指南3.0（2016版）标准[3]；排除心肺功能不全、慢性肝肾功能不全、肿瘤、免疫系统疾病、其他各类代谢系统疾病、入院前用大剂量儿茶酚胺类药物患者。其中男35例，女22例；年龄21～87岁；脓毒症患者SOFA评分1～6分22例，7～12分14例，13～18分13例，19～24分8例。其中肺部感染19例，泌尿系感染15例，胆道感染12例，腹腔感染10例，皮肤软组织感染1例；脓毒症休克患者25例。另选同时本院健康体检者50例作为对照组，其中男27例，女23例；年龄22～68岁。两组性别、年龄差异均无统计学意义（均＞ 0.05）。

1.2 方法 脓毒症患者在入院6 h内采集标本，对照组在体检时采集标本，所有标本放于无抗凝管的采血管中，后3000r/min离心10 min，使用电化学发光法（罗氏cobase601）进行PCT、Cor检测，试剂盒买自杭州中翰盛泰生物技术股份有限公司。

1.3 统计方法 采用SPSS 17.0统计软件进行分析，正态分布的计量资料以均值±标准差表示，多组比较采用方差分析，多重比较采用LSD检验；非正态分布的用M（P25～P75）表示，组间比较采用秩和检验；相关性分析采用多项单因素Logistic回归分析。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Cor和PCT比较 脓毒症组的PCT、Cor的浓度均高于对照组，差异均有统计学意义（均＜ 0.05）。见表 1。

2.2 Cor和PCT在脓毒症ROC效能曲线评估 PCT诊断血流感染的敏感度和特异度分别为91.2%、94.0%，曲线下面积为0.985；Cor诊断血流感染的敏感度和特异度分别为77.2%、76.0%，曲线下面积为0.831。PCT诊断血流感染的AUC大于Co（r=4.076＜ 0.05）。见图 1。

2.3 Cor和 PCT与 SOFA的比较SOFA评分19～24分和13～18分这两段PCT结果无统计学意义（=0.651），其他各组差异均有统计学意义（＜0.05）；Cor各组差异均有统计学意义（＜0.05）。见表2。

3 讨论

PCT主要是甲状腺 C细胞产生降钙素前体蛋白，作为脓毒症的标志物得到广泛的研究[4-6]。Sakran等[7]证实PCT水平与脓毒症的严重程度相关。本研究亦证实脓毒血症组 PCT水平明显高于对照组，特异度、敏感度及曲线下面积分别为91.2%、94.0%、0.985，提示PCT对脓毒血症具有很好诊断价值；在不同SOFA评分时，随着SOFA评分的增加，PCT水平亦有上升，提示PCT水平与脓毒血症的病情的严重程度有相关性；但是在SOFA评分13～18分和19～24分时，两者差异无统计学意义，这可能是是不同细菌感染引起的 PCT水平升高不一致引起。

Cor水平与脓毒症的发病机制主要涉及炎症、免疫、凝血、神经内分泌等系统，近年来研究发现神经系统特别垂体-下丘脑-肾上腺轴是机体对抗脓毒症的主要机制之一。各种严重感染、创伤及休克可迅速引起机体的应激反应，从而激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，引起皮质醇大量分泌，保护机体免受炎症及过度免疫反应的打击。本研究亦显示，脓毒症时血浆Cor水平升高，血浆Cor水平的曲线下面积为 0.831，敏感度为77.2%，特异度76.0%，但是其敏感度、特异度、曲线下面积都低于PCT。但是在患者SOFA评分上升时，Cor也呈上升趋势，并且在各组差异均有统计学意义，提示Cor对脓毒症患者能更好地提示感染器官功能衰竭，与患者感染的严重程度更加相关。其可能原因：（1）严重脓毒症和脓毒性休克患者白蛋白和皮质醇结合球蛋白生产减少，导致游离皮质醇水平增加[1]；（2）脓毒症患者存在大量的炎性因子等物质，这些物质同样具有促进体内皮质醇生成的作用；（3）炎症损伤后组织释放的细胞因子，直接作用于肾上腺上的白细胞介素-6受体，从而增加腺皮质醇的合成及分泌[8-9]。

图1 Cor和PCT的效能曲线

表2 不同SOFA评分时PCT和Cor的比较

表1 各组PCT和Cor的比较 ng/ml

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