厄贝沙坦联合氨氯地平对糖尿病合并高血压患者血压、血糖及靶器官损伤的作用

2018-03-01过向群

现代实用医学 2018年1期

过向群

随着人口老龄化的加剧，以老年人群为主要患者的糖尿病和高血压等疾病的发病率逐年上升[1]。尤其高血压作为糖尿病的伴发疾病，糖尿病合并高血压的患者群日益扩大，给社会安全和人类生命健康带来了极大的危害。因此，探索糖尿病合并高血压合理有效的治疗方法成为目前临床研究的热点课题。厄贝沙坦和氨氯地平分别是治疗糖尿病和高血压的一线药物，近年来临床首次将其联合使用。但现有研究中关于其联合治疗效果研究尚显不足，且未涉及联合治疗对患者靶器官损伤[2-3]。本研究探讨厄贝沙坦联合氨氯地平对糖尿病合并高血压患者血压、血糖及靶器官损伤的作用，为临床治疗糖尿病合并高血压提供参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取 2013年 1月至

2016年3月浙江省嵊州市中医院收治的糖尿病合并高血压患者374例，均符合纳入标准：（1）确诊为糖尿病合并高血压；（2）合并脏器器质性受损；（3）合并精神类疾病；（4）患者知情同意，自愿参与。排除标准：（1）对研究药物过敏或禁忌；（2）继发性高血压；（3）合并或感染结核或HIV等疾病；（4）近1年内接受大型手术；（5）合并恶性肿瘤或接受透析治疗；（6）有胰岛素增敏剂、DPP-Ⅳ抑制剂等用药史。采用随机数字表法分为观察组和对照组，各187例。两组一般资料差异无统计学意义（＞0.05），有可比性。见表1。

1.2 方法发病期，即患者空腹血糖（FPG）＞7.0mmol/L、餐后2 h血葡萄糖（2 h PG）＞11.31 mmol/L，血压＞140/90 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）。对照组口服厄贝沙坦150～300 mg/次，1次/d；观察组在对照组基础上，再加服氨氯地平5～15mg/次，1次/d。稳定期，即患者 FPG＜7.0 mmol/L、2 h PG ＜ 11.31 mmol/L，血压＜140/90mmHg。对照组口服厄贝沙坦150 mg/次，1次/d；观察组厄贝沙坦治疗同对照组，再加服5mg氨氯地平/次，1次/d。两组患者均治疗12个月。

1.3 观测指标分别于治疗前后采用自动血压检测仪检测患者的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）；采用全自动生化分析仪检测患者的FPG、2 hPG；采用稳态模式评估法计算患者的胰岛素抵抗指数（HOMAIR），HOMA-IR=空腹胰岛素×FPG/22.5。

于治疗1年后检测患者靶器官损害情况，靶器官以心、脑、肾为主。心靶器官损害采用彩色多普勒超声心动图检测，以男性左心室质量指数（LVMI）≥125g/m2，女性≥120g/m2为左心室肥厚诊断标准。以左心射血分数（LVEF）≤50%为左心室收缩功能受损；脑靶器官损害采用CT检测，以出现明确的缺血性脑卒中、脑出血及脑损害相关影像学为脑靶器官损害；肾靶器官损害采用全自动生化分析仪检测，以内生肌酐清除率（Cer）≤60 ml· min－1· 1.73m－2、晨尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）≥30 mg/g为肾靶器官受损；大动脉靶器官损害采用彩色多普勒超声仪检测，颈总动脉内膜中层厚度（IMT）≥1.0 mm为大动脉靶器官损害。

1.4 统计方法采用 SPSS 17.0统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差表示，两两比较采用检验；计数资料比较用2检验＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组一般资料比较

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖、血压、HOMAIR比较治疗前，两组SBP、DBP、FPG、2 hPG、HOMA-IR差异均无统计学意义（均＞ 0.05）。治疗后，两组SBP、DBP、HOMA-IR较治疗前低（均＜ 0.05），观察组SBP、DBP、HOMA-IR均低于对照组（均＜0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后靶器官损伤指标比较治疗前，两组靶器官损伤指标LVMI、LVEF、Cer、ACR、IMT 差异均无统计学意义（均＞0.05）。治疗后，两组LVMI、ACR和观察组IMT水平均较治疗前低（均＜0.05）；两组LVEF和观察组Cer均较治疗前高（均＜0.05）；观察组LVMI、ACR、IMT均小于对照组（均＜0.05），LVEF和Cer高于对照组（＜0.05）。见表3。治疗前，两组靶器官损伤差异均无统计学意义（均＞0.05）。治疗后，两组LVEF＜50%、大动脉损害、靶器官损害人数和观察组左心室肥厚、肾功能损害、脑损害均较治疗前低（均＜0.05），观察组左心室肥厚、肾功能损害、脑损害、靶器官损害患者占比均小于对照组（均＜0.05）。见表4。

3 讨论

糖尿病和高血压均为我国发病率极高的老年慢性疾病，有报告指出超过50%的糖尿病患者合并高血压，且血压＞130/80 mmHg是糖尿病患者发生微血管病变和冠心病致死的重要危险因素[4]。

厄贝沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂药物，其主要作用机制一方面是通过选择性阻断人血管紧张素II（AngⅡ）与血管紧张素（AT1）受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，降低血压[5]；另一方面有研究显示厄贝沙坦能抑制多种炎性因子的表达和氧化应激作用，存在潜在的抗炎作用[6]。此外，动物研究还显示，厄贝沙坦能通过提高大鼠骨骼肌胰岛素介导的葡萄糖转运效能，促进胰岛素信号传导，从而提高胰岛素敏感性和改善胰岛素抵抗作用[7]。氨氯地平的作用机制则是通过扩张冠状动脉，使得冠脉血流量进一步提高，松弛血管平滑肌，提高心肌的缺血耐受性，降低外周血管阻力[8]。本研究显示，联合治疗能显著控制患者血压，并改善其胰岛素抵抗作用。魏兆丽等[9]的研究中，分别对116例2型糖尿病合并高血压患者采用单独厄贝沙坦、单独氨氯地平、厄贝沙坦联合氨氯地平治疗。研究结果显示联合治疗组患者的血压达标率明显高于其他两组，且胰岛素敏感性改善效果更高、炎性反应及肾功能损害更低。本研究结果与之相一致，进一步验证了联合治疗对血压和胰岛功能的改善效果。

此外，本研究还显示联合治疗对糖尿病合并高血压患者心肺功能的损伤作用更低。廖丽娅等[10]提出厄贝沙坦能降低高Hcy，有助于降低H型高血压患者心靶器官的损害发生率；血压变异程度偏高使得心血管系统长期负荷加重，导致心肾等人体靶器官发生相应损伤。而过往研究显示氨氯地平治疗高血压患者，其血压持续稳定于理想水平，且能显著改善患者的心脏舒张功能、左室肥厚逆转及尿蛋白排泄，且治疗安全性较高[11]。

综上所述，厄贝沙坦联合氨氯地平治疗能显著降低糖尿病合并高血压患者的血压、血糖水平，改善其胰岛素敏感性，降低药物对靶器官损伤。