厄贝沙坦联合氨氯地平对糖尿病高血压合并高尿酸血症患者降压及降尿酸疗效的Meta分析

奚艳，唐海沁，蒋品，黄荣彩，郎翠凤

(安徽医科大学第一附属医院全科医学科，合肥 230022)

随着我国人民生活水平的不断提高，饮食习惯的改变导致高血压、糖尿病及高尿酸血症的患病率呈进行性上升趋势。高尿酸血症与代谢综合征、2型糖尿病、高血压、心血管疾病、慢性肾病、痛风等均密切相关[1-4]，并是这些疾病发生发展的独立危险因素[5]。糖尿病、高血压主要并发症之一既是对血管内皮的损害，高尿酸血症时尿酸结晶对小动脉内膜的损害可加快并发症的出现，三者互为影响，相互促进，故在治疗糖尿病及高血压同时需兼顾高尿酸血症的治疗。

1 资料方法

1.1 文献纳入及排除标准

1.1.1 文献检索 计算机检索“中国知网”“万方数据库”“维普数据库” 2012年1月到2017年7月的文献，查找厄贝沙坦联合氨氯地平治疗糖尿病高血压合并高尿酸血症患者的随机对照试验的中文文献。检索词为：高血压、糖尿病、尿酸、厄贝沙坦、氨氯地平。

1.1.2 文献纳入标准 ①研究类型为随机对照试验(RCT)；②研究对象：2型糖尿病、高血压合并高尿酸血症的患者，2型糖尿病的诊断符合《中国2型糖尿病防治指南》，高血压的诊断符合《中国高血压防治指南》，高尿酸血症诊断符合《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》。③明确排除继发性高血压、继发性糖尿病、1型糖尿病及药物过敏者。④纳入指标须有治疗前后血压水平和尿酸水平的变化；⑤治疗前，两组患者年龄、性别、病程、血压等基本资料具有可比性。

1.1.3 排除标准 文献排除标准为：①重复发表的研究；②非RCT试验；③治疗后没有血压及尿酸指标。

1.2 文献资料提取及方法学质量评价

1.2.1 文献资料的提取 包括①文献的作者姓名、发表年限等；②各组患者资料数据以及干预措施；③观察结局指标：血压、尿酸。

1.2.2 方法学质量评价 由2名研究者独立对纳入文献进行文献质量评价，若有异议，则通过讨论解决。根据纳入标准，采用改良后的Jadad评分量表对纳入文献进行评分，具体评分标准如下，(1)随机序列的产生：①恰当：计算机产生的随机数字或类似方法(2分)；②不清楚：随机试验但未描述随机分配的方法(1分)；③不恰当：采用交替分配的方法如单双号(0分)；(2)随机化隐藏：①恰当：中心或药房控制分配方案、或用序列编号一致的容器、现场计算机控制、密封不透光的信封或其他使临床医生和受试者无法预知分配序列的方法(2分)；②不清楚：只表明使用随机数字表或其他随机分配方案(1分)；③不恰当：交替分配、病例号、星期日数、开放式随机号码表、系列编码信封以及任何不能防止分组的可预测性的措施(0分)；④未使用(0分)。(3)盲法：①恰当：采用了完全一致的安慰剂片或类似方法(2分)；②不清楚：试验陈述为盲法，但未描述方法(1分)；③不恰当：未采用双盲或盲的方法不恰当，如片剂和注射剂比较(0分)；(4)撤出与退出：①描述了撤出或退出的数目和理由(1分)；②未描述撤出或退出的数目或理由(0分)。

1.3 统计学处理 采用Stata 13.0软件进行Meta分析。对单位相同的连续型变量用加权均数差(WMD)和95%的可信区间(CI)评价，单位不同的计量资料用标准化均差(SMD) 和95%CI评价。以P值和I2值对各研究间的异质性评估。定义χ2检验，当P<0.05和I2≥50%时认为存在明显异质性，则采用随机效应模型分析，否则采用固定效应模型分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献纳入情况 经检索共有90篇相关文献，知网搜索结果38条，万方29条，维普23条，剔除重复文献47篇，剩余43条篇文献中根据排除标准排除不合格文献33篇，剩余10篇文献纳入本次Meta分析。

2.2 纳入研究基本情况及文献质量评价 纳入研究总样本量1029例，其中联合用药组477例，厄贝沙坦组244例，氨氯地平组308例；纳入的10篇文献研究均采用随机方法并均未出现失访和退出，分配隐藏和盲法均未提及，按照Jadad评分，1篇文献评分为4 分，9篇文献为3分。基本情况如表1所示。

注：纳入的研究中，联合用药组均服用厄贝沙坦150 mg(每天1次)+氨氯地平5 mg(每天1次)；厄贝沙坦组均服用厄贝沙坦150 mg(每天1次)；氨氯地平组均服用氨氯地平为5 mg(每天1次)。三组的治疗时间均为6个月

2.3 治疗后联合用药组、厄贝沙坦组、氨氯地平组收缩压变化森林图 使用随机效应模型分析，异质性检验Q统计量为70.70，P=0.000，I2=83.0%合并效应点估计及95%可信区间为-1.036(-1.351～-0.721)相应P=0.000(见图1)，提示联合治疗比单独治疗收缩压更低。发表偏倚检验使用Egger法，P=0.483，提示未检测出明显发表偏倚。

2.4 治疗后联合用药组、厄贝沙坦组、氨氯地平组尿酸变化森林图 使用随机效应模型分析，异质性检验Q统计量为283.69，P<0.001，I2=95.8%合并效应点估计及95%可信区间为-1.612(-2.298～-0.926)，相应P<0.001(见图2)，提示治疗后联合治疗组的尿酸水平更低。发表偏倚检验使用Egger法，P=0.098，提示未检测出明显发表偏倚。

异质性卡方=70.70(d.f.=12)，P=0.000

I2(归因于异质性的SMD的变化)=83.0%

研究间差异估计Tau-squared=0.2700

SMD的测试=0，Z=6.44，P<0.001

图1联合用药组、厄贝沙坦组、氨氯地平组治疗后收缩压变化森林图

异质性卡方=283.69(d.f.=12)，P<0.001

I2(归因于异质性的SMD的变化)=95.8%

研究间差异估计Tau-squared=1.5047

SMD的测试=0，Z=4.61，P<0.001

图2联合用药组、厄贝沙坦组、氨氯地平组治疗后尿酸变化森林图

3 讨论

本次Meta分析共纳入的10篇文献研究，均为5年内文献，按照Jadad评分，1篇文献评分为4 分，9篇文献为3分，纳入研究总样本量1029例，纳入文献较新，但目前文献质量不高，所有文献均未采用盲法，并未重视不良事件的记录及报道。

相关调查[16]发现高血压患者中未接收治疗的占11.7%，单独用药治疗的占69.3%，联合用药治疗的占30.7%，其中钙离子拮抗剂和血管紧张素受体阻断剂是单药治疗中使用最多的药物。联合用药方案需个性化制定[17-19]，对于合并有糖尿病、高尿酸血症的高血压患者，尽量避免选择利尿剂、β受体阻滞剂等影响血糖、血脂、嘌呤代谢的药物[20-21]。本研究显示厄贝沙坦联合氨氯地平对糖尿病高血压合并高尿酸血症患者的血压及尿酸控制效果是高于单独用药的，可作为推荐联合用药方案，具体机制有待进一步探究。

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