健脾生血冲剂治疗乳腺癌化疗相关性贫血的临床研究

郭文浩　熊玲凡　杨勇　张莹　向京军

摘要 目的：探讨健脾生血冲剂治疗乳腺癌患者化疗相关性贫血的临床疗效。方法：收治180例乳腺癌患者，随机分为治疗组和对照组。治疗组采用健脾生血冲剂联合化疗，对照组单纯采用化疗，比较两组治疗效果。结果：治疗组贫血发生率明显低于对照组（P<0.01）。轻度贫血两组差异无统计学意义（P>0.01），中重度贫血两组差异有统计学意义（P<0.01）。对照组从第2周期开始血红蛋白下降幅度与化疗前相比，差异有统计学意义（P<0.01）；治疗组从第3周期开始血红蛋白的下降幅度与化疗前相比，差异有统计学意义（P<0.01）。结论：健脾生血冲剂治疗乳腺癌患者化疗相关性贫血的临床疗效较好。

关键词 乳腺癌；化疗相关性贫血；健脾生血冲剂；血红蛋白

乳腺癌是常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性健康。乳腺癌是我国女性发病居首位的恶性肿瘤。化疗是治疗乳腺癌的重要手段之一。但是化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对机体正常组织也有一定的杀伤作用，其中骨髓抑制是乳腺癌化疗常见的不良反应。化疗相关性贫血因其症状隐匿，诊断和治疗经常不被重视。本研究旨在探讨健脾生血冲剂对乳腺癌化疗相关性贫血的治疗作用，现报告如下。

资料与方法

2013年8月-2016年8月收治乳腺癌化疗患者180例，随机分为两组。治疗组93例，男47例，女46例；对照组87例，男47例，女40例。两组患者年龄、性别、KPS评分、病理类型、临床分期比较，差异无统计学意义。各组化疗前血红蛋白含量差异无统计学意义。入组患者均采用AC→T方案化疗。两组患者治疗前的基线特征，见表1。

病例选择标准：①经临床、病理学或者细胞学证实为乳腺癌；②患者能正常饮食；③患者KPS评分>65分；④入组者无严重的肝肾、心功能异常；⑤入组者1个月之内没有接受输血，没有使用促红细胞生成素；⑥无骨转移、骨放疗史，无造血系統相关疾病，无活动性出血；⑦预计生存期>5个月；⑧自愿参加本研究，依从性好，能随访。

治疗方法：治疗组在化疗第1天开始口服健脾生血冲剂，3次/d，3包/次，服用至化疗结束；对照组单纯给予化疗。观察至化疗8周期结束后1周。

化疗相关性贫血的诊断标准：采用WHO抗肿瘤药物急性和亚急性毒性反应分级标准。

观察指标：化疗前后空腹血红蛋白含量。

统计学方法：采用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料采用（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用率（%）表示，采用x²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

两组贫血发生率比较：治疗组发生贫血11例（11.8%），对照组发生贫血37例（42.5%），差异有统计学意义（P<0.01）。

两组贫血程度比较：根据WHO抗肿瘤药物急性和亚急性毒性反应分级标准，将化疗相关性贫血分为轻、中、重度，比较治疗组和对照组贫血程度。两组治疗效果比较，轻度贫血差异无统计学意义，中重度贫血差异有统计学意义（P<0.01），见表2。

两组贫血出现时间比较：比较两组贫血出现中位时间（从化疗第1天开始计算），治疗组贫血时间出现较对照组晚，差异有统计学意义（P<0.01），见表3。

两组各化疗周期血红蛋白下降幅度比较：从第2周期开始，对照组血红蛋白的下降程度明显高于治疗组（P<0.01）。血红蛋白随着化疗周期的延长下降幅度增大，提示随着化疗周期的延长，骨髓抑制的累积毒性越来越大，对照组从第2周期开始血红蛋白的下降程度与化疗前相比，差异有统计学意义（P<0.01）；治疗组从第3周期开始血红蛋白的下降程度与化疗前相比，差异有统计学意义（P<0.01），见表4。

讨论

化疗相关性贫血不仅降低肿瘤患者的生活质量，还会影响临床疗效和生存率。贫血使细胞携带氧的功能下降，缺氧可以直接影响抗肿瘤药物的作用机制，降低放化疗的敏感性，诱导多种生长因子及基质降解酶的表达增加而促进肿瘤细胞的增殖和转移，故贫血成为影响疗效的重要因素之一，也成为判断肿瘤患者临床疗效和预后的指标之一。

目前化疗相关性贫血的治疗主要包括EPO治疗、补充铁剂治疗、异体输血、更改治疗方案。我国血源紧张，并且输血存在感染风险，输血后的免疫抑制可能促进了肿瘤细胞的增殖，从而在一定程度上限制了其应用。rhuEPO治疗患者耐受性好。EPO是主要由肾脏的近球细胞分泌的一种单链糖蛋白，它主要通过作用于未成熟的红系细胞膜表面的EPO受体起作用，当氧分压降低、血氧含量下降或血红蛋白结合力异常升高时，EPO产生增加，促进骨髓中红细胞系的增殖、分化、成熟和释放。但多项研究发现rhuEPO起效慢、有效率低、不良反应多，且价格昂贵，一般用药后平均4.1周才出现疗效，有效率32%左右，也存在一些严重不良反应，如高血压、血栓、纯红再障等。

健脾生血冲剂由党参、茯苓、炒白术、甘草、黄芪、山药、鸡内金、龟甲、麦冬、五味子、龙骨、牡蛎、大枣、硫酸亚铁等组成，全方共奏健脾益肾、补气生血之效。脾胃为后天之本，肾为先天之本，此方脾肾兼顾，既益先天又补后天，使得气血生化有源。健脾生血冲剂具有良好的骨髓保护作用。本研究证实健脾生血冲剂可以降低化疗相关性贫血的发生率，延缓化疗期间贫血出现的时间，减轻贫血的程度。健脾生血冲剂使用方便，患者依从性高，安全性好，值得临床推广。但本研究属于临床研究，研究样本量少，且此次研究的患者均采用AC→T方案化疗，健脾生血冲剂的作用机制尚不明确。本研究的后续研究将进一步研究健脾生血冲剂在乳腺癌患者不同化疗方案中的收益情况，并且研究其作用机制。endprint