水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病远期疗效观察

王丽萍　闫静慧　张晓宇　邵海峰

摘要 目的：探讨水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的远期疗效。方法：收治非酒精性脂肪性肝病患者140例，随机分为治疗组72例和对照组68例。治疗组予水飞蓟宾胶囊治疗，对照组予维生素E治疗。结果：治疗组总有效率高于对照组（P<0.01）。结论：水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病远期临床疗效良好。

关键词 非酒精性脂肪性肝病；水飞蓟宾；维生素E

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种代谢应激性肝脏损伤，与胰岛素抵抗（IRl和遗传易感密切相关。NAFLD可分为非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化和肝细胞癌。NAFLD可引起肝功能衰竭、肝细胞癌和移植肝复发，还参与2型糖尿病和动脉粥样硬化的发病。本研究应用水飞蓟宾胶囊治疗NASH患者72例，随访3年，显示该方案具有良好的远期疗效，现总结报告如下。

资料与方法

2010年1月-2012年11月收治NASH患者140例，均符合《非酒精性脂肪肝病诊疗指南》诊断标准，其中男82例，女58例；年龄33～82岁，平均（55±11）岁。将患者随机分为治疗组72例和对照组68例。140例患者中糖耐量异常或空腹血糖调节受损21例，糖尿病38例，高血压病46例，2型糖尿病（T2DM）合并高血压12例。治疗前132例有消化道症状，其中腹胀98例，食欲不振104例，恶心、呕吐6例，肝区隐痛不适14例；乏力113例。8例无上述不适。两组一般资料分布差异无统计学意义（P>0.05）。

治疗方法：所有患者均实行减重、改善生活方式等常规治疗。在此基础上，治疗组服用水飞蓟宾胶囊，105mg/次，3次，d；对照组口服维生素E，100mg/次，3次/d。疗程均为3个月。疗程结束后每半年随访1次并进行健康督导，3年后再次评定。

观察指标：观察治疗前后患者症状体征及血压、腰围、体重指数（BMI）、血清生化指标血清丙氨酸氨基转移酶（AET）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）及血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG-2h）、尿酸（BUA）和肝脏彩色超声检查结果的改变，以及不良反应的发生情况。对两组患者随访3年后再次评定上述指标。

疗效判定标准：①痊愈：症状消失，肝功能及血脂正常，B超示肝内光点均匀，肝深部回声正常，肝内小血管走向清晰。②显效：症状基本消失，肝功能基本正常，TC比原值下降/>20%、TG下降≥40%，肝脏B超示肝内光点均匀及小血管显示尚可，肝深部回声轻度减弱。③有效：症状明显好转，肝功能各项检测指标降低，TC、TG下降10%～20%、20%～40%，B超示肝内光点均匀及小血管有所改善。④无效：症状无改善，肝功能无明显改善，血脂下降未达标，B超结果无好转。

统计学方法：采用SPSS17.0软件进行统计分析，采用t检验和x²检验进行组间比较。检验水准为α=0.05。

结果

治疗前后及疗程结束3年后疗效的变化：治疗后，治疗组痊愈2例，显效46例，有效17例，总有效率90.3%（65/72）；对照组痊愈0，显效21例，有效7例，总有效率41.2%（28/68）。两组总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.01），治疗组疗效优于对照组。疗程结束后随访3年再次评定，治疗组痊愈17例，显效42例，有效12例，总有效率98.6%（71/72）；对照组痊愈9例，显效26例，有效21例，总有效率82.4%（56/68）。与对照组相比，治疗组总有效率明显较高，差异有统计学意义（P<0.01）。

两组治疗前后及随访3年后脂肪肝转归的比较：治疗后，治疗组脂肪肝分度好转11例（15.28%），其中恢复正常2例（2.78%），分度维持不变61例（84.72%）；对照组脂肪肝分度好转2例（2.94%），其中恢复正常0（0%），分度维持不变66例（97.06%）。两组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。随访3年后，治疗组脂肪肝分度好转42例（58.33%），其中恢复正常17例（23.61%），分度维持不变30例（41.67%）；对照组脂肪肝分度好转26例（38.24%），其中恢复正常9例（13.24%），分度维持不变42例（61.76%）。两组相比，差异有统计学意义（P<0.05），治疗组改善更显著，见表1。

治疗前后及随访3年后肝功能指标的变化：治疗后两组肝功能指标ALT、AST、GGT的改善，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗组改善更显著（P<0.05）。随访3年，治疗组ALT、AST及对照组ALT、AST、GGT均较疗程结束后显著改善（P<0.05），治疗组ALT显著低于对照组（P<0.05），见表2。

治疗前后及随访3年后血脂、血糖、血尿酸的变化：治疗后治疗组TG、TC、FBG、FBG-2h、BUA与治疗前比较有显著改善（P<0.05）；对照组TG、TC、FBG与治疗前比较有显著改善（P<0.05）。治疗后治疗组TG、TC、FBG、BUA显著低于同期对照组（P<0.05）。随访3年，治疗组TC、FBG较治疗后有显著改善，对照组TG、TC、FBG、BUA较治疗后有显著改善；治疗组TG、TC、FBG显著低于同期对照组（P<0.05），差异有统计学意义，见表3。

不良反应情况：治疗期间，治疗组一过性上腹不适1例，恶心1例，调整餐后服药，症状消失；对照组纳差2例，轻微恶心1例，未经处理症状自行消失。两组均无严重不良反应。

两组患者随访3年，均未发现反弹及进展，与所招募的患者健康意识及治疗积极性较高，疗程结束后患者在健康督导的基础上能够坚持健康的生活方式密切相关。无效患者7.7%为热量过剩和（或）运动量不足，76.9%为代谢综合征，84.6%病程长（>5年）。

讨论

近年来，我国NAFLD的患病率逐年增加，成为仅次于病毒性肝炎的第2位肝脏疾病，约占15%，且呈低龄化趋势。NAFLD是全身性疾患在肝脏的一种病理表現，其疾病负担及预后并不乐观。NAFLD是一种相对可逆转的疾病，早期发现和及时有效的治疗可使肝脏脂肪沉积消退而阻止脂肪性肝病的进展，防止糖尿病及动脉粥样硬化心脑血管事件的发生。

水飞蓟宾胶囊是水飞蓟宾与磷脂酰胆碱的复合物。水飞蓟宾可稳定肝细胞膜；增强细胞核仁内多聚酶A的活性，刺激核糖体核糖核酸，促进蛋白质合成，有助于复原受损肝细胞；捕捉氧自由基，减轻有毒物质引起的脂质过氧化反应，减轻肝脏内脂肪沉积和浸润。磷脂酰胆碱可进入肝细胞，结合肝细胞膜及细胞器膜，增加膜的完整性、稳定性和流动性，恢复受损肝功能和酶活性，促进肝细胞再生，加速中性脂肪和胆固醇代谢，减少氧化应激与脂质过氧化，抑制肝细胞凋亡，降低炎性反应和防止肝纤维化等功能，多方面保护肝细胞。水飞蓟宾与磷脂酰胆碱络合后能够起到协同作用，从而达到保肝降酶抗纤维化的最佳效果。

从本组病例的临床疗效观察显示，在改善生活方式、控制体重等基础上应用水飞蓟宾胶囊治疗NASH，治疗总有效率明显提高，能够显著改善患者肝功能、血脂，缓解各类临床症状，具有确切的疗效，且无明显不良反应。两组患者均完成长达3年的随访，无1例失访，与患者大多为医院周边居民，前期留取多种联系方式相关。随访期间两组患者通过生活方式干预，合理膳食、运动减重，各项指标趋于正常化，两组均未见反弹及进展。随访3年后，治疗组总有效率显著高于对照组，治疗组ALT、TG、TC、FBG、超声影像等指标改善更为显著，显示出良好的远期疗效，提示早期干预NASH，可有效遏制NAFLD进展、预防其他慢性疾病的发生、发展。而无效患者大多病程长、合并症多，也从另一方面揭示了早期干预的重要性。

综上所述，水飞蓟宾胶囊治疗NAFLD的近期、远期疗效确切，安全、经济，值得临床推广。此外，本研究缺乏肝活检或磁共振质谱分析以证实脂肪肝的诊断及其变化，有待进一步完善和考证。endprint