妊娠期糖尿病患者炎症因子、氧化应激水平及其与胰岛素抵抗的关系

蒋惠玲 薛筱蕾 阿米娜

新疆医科大学第五附属医院(乌鲁木齐，830011)

妊娠糖尿病系指在妊娠期首次发现或发生的糖代谢异常[1]，发病率为1%～5%，若不给予有效治疗，会大大增加母体及胎儿死亡率，威胁母婴健康[2-3]。目前关于妊娠期糖尿病的发病机制尚不清楚，多数研究认为胰岛素抵抗是其发病的关键环节之一，而炎症因子及氧化应激在这一过程中发挥重要作用[4-5]。本研究检测分析妊娠期糖尿病患者炎症因子、氧化应激水平及其与胰岛素抵抗的关系，为揭示妊娠期糖尿病的发病机制提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2017年12月本院确诊为妊娠期糖尿病的患者66例作为观察组，另选取同期正常妊娠女性60例作为对照组。纳入对象均于本院问诊及产检，妊娠期糖尿病的诊断标准参照参考文献[6]中的相关内容，排除伴有严重肝肾功能障碍、妊娠期高血压疾病、甲状腺功能异常、糖尿病合并妊娠、其他代谢性疾病、严重创伤或经外科手术、以及急性感染者。观察组年龄(29.4±3.1)岁(25～35岁)，孕(28.1±0.4)周(21～35周)，产(1.3±0.5)次(1～2次)；对照组年龄(29.1±3.5)岁(26～37岁)，孕(27.9±0.5)周(21～35周)，产(1.3±0.4)次(1～2次)。两组一般资料比较无差异(P>0.05)。

1.2 方法

采集所有受试对象的空腹静脉血分离血清待测。采用美国贝克曼库尔特公司的全自动生化分析仪(型号：AU5800)检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FBG×FINS/22.5；采用放射免疫法检测白介素-6(IL-6)，采用双抗体夹心法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，试剂盒均购自北京科美东雅技术有限公司；采用酶联免疫吸附法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)，试剂盒购自上海捷门生物技术合作公司；采用硫代巴比妥酸反应产物比色法检测丙二醛(MDA)，采用邻苯三酚自氧化抑制比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)，采用二硫代双硝基苯甲酸比色法检测谷胱甘肽(GSH)，采用比色法检测总抗氧化能力(TAOC)，试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组血糖指标比较

观察组血糖检测指标均高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组血糖指标比较

2.2 两组炎症因子水平比较

观察组的IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组炎症因子水平比较

2.3 两组氧化应激指标比较

观察组的MDA水平高于对照组，SOD、GSH、TAOC水平均低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组氧化应激指标比较

2.4 炎症因子、氧化应激与胰岛素抵抗的相关性分析

观察组炎症因子及氧化应激指标与HOMA-IR存在相关性，其中IL-6、TNF-α、hs-CRP、MDA与HOMA-IR呈正相关(P<0.05)，SOD、GSH、TAOC与HOMA-IR呈负相关(P<0.05)。见表4。

表4 炎症因子、氧化应激与HOMA-IR相关性分析

3 讨论

妊娠期糖尿病是导致孕妇代谢功能紊乱的常见疾病，它与不良妊娠结局具有紧密关系[7]。相关研究证实，胰岛素抵抗是妊娠期糖尿病发病的关键环节之一，生理状态下孕妇的抗胰岛素样物质合成增加，随着孕期推进，机体对胰岛素的敏感性逐渐降低，绝大部分孕妇的胰岛素分泌量可相应增加以维持正常糖代谢，而少部分孕妇无法代偿上述变化，胰岛β细胞的分泌功能显著降低，出现胰岛素抵抗，最终引起血糖升高[8]。因此推测影响胰岛素抵抗的因子可能是引起妊娠期糖尿病的危险因素。

IL-6、TNF-α、hs-CRP是临床常见炎性因子，其中IL-6在免疫和炎症反应中发挥重要作用，它可通过IKKβ/NF-κB炎症信号传导通路参与炎症反应，使机体对胰岛素的敏感性逐渐降低，还可促进生长激素、糖皮质激素等的分泌，导致胰岛素抵抗、血糖水平升高[9-10]；TNF-α可介导免疫炎症及神经内分泌等多个过程，是反映机体非特异性炎症的有效指标，它与胰岛素抵抗的关系更为密切，通过直接抑制脂肪细胞中葡萄糖转运蛋白T4的表达而加强胰岛素的抵抗作用[11]；hs-CRP是炎症反应的非特异性敏感指标，它与胰岛素抵抗亦有紧密关联，主要通过抑制胰岛素受体络氨酸激酶的活性而使胰岛素受体底物发生磷酸化反应，胰岛素合成及分泌机制受到扰乱，最终引起并加重胰岛素抵抗[12]。本次研究结果显示，妊娠期糖尿病组的IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均高于正常妊娠孕妇组，且IL-6、TNF-α、hs-CRP与HOMA-IR呈显著正相关，进一步证实了IL-6、TNF-α、hs-CRP是促进胰岛素抵抗的重要炎性因子。

国内外均有研究表明，妊娠期糖尿病患者氧化应激水平明显升高，而过氧化状态可损害胰岛β细胞功能，加重糖尿病病情[13-14]。MDA是自由基氧化脂质的终产物，可反映氧化损伤的严重程度[15]；SOD、GSH、TAOC均是反映抗氧化能力的有效指标，其中SOD作为一种酶制剂可有效清除体内氧自由基[16]；GSH可帮助促进SOD还原氧自由基，是体内自由基防御系统的重要组成[17]；TAOC值越大则代表总抗氧化能力越强[18]。本次研究结果显示，妊娠期糖尿病组的MDA水平高于正常妊娠孕妇组，SOD、GSH、TAOC水平均低于正常妊娠孕妇组，且MDA与HOMA-IR呈显著正相关，SOD、GSH、TAOC与HOMA-IR呈显著负相关。提示氧化应激损伤可引起胰岛素抵抗，提高抗氧化指标水平有助于减轻胰岛素抵抗作用。鉴于妊娠期糖尿病患者体内存在着高水平的炎症因子及氧化应激状态，孕妇可适当补充抗炎及抗氧化的营养物质，通过抑制炎症因子及氧化应激来减轻胰岛素抵抗，这可能成为防治妊娠期糖尿病的新途径。

综上所述，妊娠期糖尿病患者炎症因子、氧化应激水平与胰岛素抵抗紧密相关，建议加强上述指标的临床监测，从而有效预防并控制妊娠期糖尿病的发生、发展。