妊娠期高血压患者血清sLOX-1与β-hCG及妊娠结局的相关性

周 娟 韩 克

1.南京大学医学院，江苏省句容市人民医院(212400)；2.南京大学附属鼓楼医院

妊娠期高血压综合征可导致孕妇流产、难产，胎儿发育缓慢、死胎以及新生儿早产、死亡等多种不良妊娠结局发生，严重影响母婴生命健康[1]。目前临床上尚无特效治疗方法，且其致病因素多而复杂，治疗效果不太理想。因此，寻找有效的治疗方法或减少不良妊娠结局发生的检测指标极为重要[2]。近年来有研究发现，可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)与高血压发生密切相关，而妊娠期高血压主要症状为高血压，且关于sLOX-1对患者妊娠结局影响的研究较少[3]。人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)是胎盘分泌的一种糖蛋白激素，大量研究证实，妊娠期血清β-hCG明显升高与妊娠高血压有关[4-5]。因此，本研究旨在探讨妊娠期高血压患者血清sLOX-1与β-hCG及妊娠结局的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2015年6月-2017年6月收治的68例妊娠期高血压患者(观察组)，选取同期正常产检的健康孕中期孕妇68例作为对照组。纳入标准：①符合《妇产科学》第8版中诊断标准[6]；②均为单胎妊娠；③患者及家属自愿参与本研究，并签署知情同意书；④经本院伦理委员会审核批准。排除标准：①非本院分娩患者；②原发性高血压者；③合并免疫系统性疾病者；④合并精神疾病及认知功能障碍者；⑤对本研究不知情，依从性差者。

1.2 方法

所有受试者入院时抽取空腹静脉血离心取血清-80℃冷冻保存待测。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清sLOX-1水平(试剂盒购自武汉优尔生科公司，实验步骤严格按说明书执行)，采用全自动化学发光免疫分析仪检测血清β-hCG水平。试剂及测定严格按照试剂盒及仪器使用说明书执行，全自动化学发光免疫分析仪(IMMULITE 1000)与配套试剂盒均购自德国Siemens公司。详细记录观察组妊娠期高血压不同严重程度及sLOX-1、β-hCG水平，不良妊娠结局。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 一般情况

观察组68例，年龄(33.4±2.8)岁(18～42岁)，孕周(24.9±1.2)周(20～27周)，初产妇45例，经产妇23例。对照组年龄(32.7±3.7)岁(18～41岁)，孕周(23.2±1.6)周(18～26周)，初产妇43例，经产妇25例。两组孕妇一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。

2.2 两组血清sLOX-1、β-hCG水平比较

血清sLOX-1、β-hCG水平观察组高于对照组(P<0.05)，见表1。

2.3 观察组不同程度高血压症状者血清sLOX-1、β-hCG比较

血清sLOX-1、β-hCG水平重度组<中度组<轻度组(P<0.05)。见表2。

表1 两组血清检测值水平比较

表2 观察组不同程度妊娠期高血压血清检测值比较

*与轻度组比较#与中度组比较P<0.05

2.4 观察组血清sLOX-1、β-hCG 相关性分析

观察组血清sLOX-1水平与β-hCG 水平呈正相关(r=0.742，P=0.000)，见图1。

图1 观察组患者血清sLOX-1与β-hCG相关性分析

2.5 两组不良妊娠结局分析

观察组不良妊娠结局发生率高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组不良妊娠结局比较[例(%)]

2.6 血清 sLOX-1、β-hCG水平与不良妊娠结局相关性

通过Pearson相关性分析显示，观察组血清sLOX-1水平与妊娠高血压疾病、早产、胎儿窘迫、胎膜早破、胎儿生长受限呈正相关(P<0.05)；β-hCG水平与妊娠期高血压疾病、胎儿窘迫、胎儿生长受限呈正相关(P<0.05)，与早产、胎膜早破无明显相关性(P>0.05)。对照组不良妊娠结局与血清sLOX-1、β-hCG水平无相关性(P>0.05)。见表4。

表4 观察组血清 sLOX-1、β-hCG水平与不良妊娠结局相关性

3 讨论

近年来，随着生活水平不断提高、生活方式和饮食习惯改变，妊娠期高血压发病率呈逐年上升趋势，且妊娠期高血压孕妇和新生儿在生产过程中危险性较高，二者在此过程中的死亡率远高于正常妊娠孕妇[7]，严重威胁孕妇及新生儿健康[8]。因此，本研究希望通过对妊娠期高血压患者血清sLOX-1、β-hCG水平与妊娠结局相关性研究，寻找监测不良妊娠结局的检测指标以降低其发生率。

sLOX-1是由前体凝集素氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)从细胞表面释放而来，而LOX-1是氧化低密度脂蛋白(ox-LOL)的受体，ox-LOL在血管壁疾病的致病过程中发挥重要作用。陈群娟等[9]研究发现sLOX-1在高血压和高血脂患者血浆中表达水平升高，并与高血压严重程度有关，可作为高血压治疗效果的判定指标。HCG在妊娠第2周升高，在妊娠20周时水平趋于稳定，变化波动较小，临床上以检测血液中β-hCG水平作为机体HCG水平。β-hCG几乎全部在胎盘细胞中产生，只有极少部分在胎儿肾脏内合成，对胎盘细胞激素的合成与分泌具有调节作用，同时对胎盘滋养层细胞的增殖、分化过程也起到一定的调节作用。β-hCG一方面可通过其自身激素优势促使滋养层细胞侵蚀能力减弱，另一方面使子宫细胞间的间质纤维增加来加大滋养层细胞侵入过程的阻力[10-11]。李萍等[12]研究发现β-hCG在子痫前期患者血清中表达水平上升，并与血管生长内皮因子及分娩周数呈负相关，与剖宫产率、不良妊娠结局率呈正相关，可作为辅助判定妊娠结局的检测指标。本研究结果显示，观察组血清sLOX-1、β-hCG水平高于对照组，与陈方方等[13]和马松等[14]研究结果基本相一致，提示妊娠期高血压患者存在血清sLOX-1、β-hCG水平升高现象。通过患者血压不同严重程度血清sLOX-1、β-hCG比较显示，在轻度、中度、重度水平依次升高，提示sLOX-1、β-hCG与妊娠期高血压严重程度有关，可能参与其致病过程。妊娠期高血压患者存在内皮细胞损伤、严重炎症反应及胎盘缺血缺氧等病理症状，而LOX-1能加重血管内皮损伤和炎症反应，sLOX-1可直接反应LOX-1在患者体内表达水平，β-hCG可加重胎盘缺血缺氧及炎症反应，引起妊娠期血压升高[15-16]。进一步相关性分析显示，妊娠期高血压患者血清sLOX-1与 β-hCG 呈明显正相关，可能二者相互作用参与了病理过程。有研究报道sLOX-1与脂代谢及炎症反应有关，而β-hCG升高能够改变脂质代谢水平，加重炎症反应，二者可能在这两方面有共同的信号通路参与妊娠期高血压发生发展过程[17-18]。本研究显示，患者血清sLOX-1水平与妊娠期高血压疾病、早产、胎儿窘迫、胎膜早破、胎儿生长受限呈正相关，β-hCG水平与妊娠期高血压疾病、胎儿窘迫、胎儿生长受限呈正相关，提示临床通过检测患者血清sLOX-1、β-hCG水平，对预测妊娠高血压疾病、胎儿窘迫、胎儿生长受限发生可能有一定临床意义，可作为不良妊娠结局检测指标之一。

综上所述，本研究通过对妊娠期高血压孕妇血清sLOX-1、β-hCG水平检测显示，患者血清sLOX-1、β-hCG水平明显升高，二者具有明显相关性；并与妊娠高血压疾病、胎儿窘迫、胎儿生长受限等不良妊娠结局相关，可作为妊娠期高血压严重程度的判定指标。临床可通过加强对妊娠期高血压血清水平检测，可能会有效降低不良妊娠结局发生。