优思明及优思悦治疗经前情绪障碍及痤疮疗效观察

郭秀玲

山东省枣庄市妇幼保健院(277100)

屈螺酮炔雌醇片(优思明)和屈螺酮炔雌醇片II(优思悦)，均为新型的复方口服避孕药[1-2]，近年来广泛应用于人工流产术后避孕、多囊卵巢综合征及功能性子宫出血等。除此之外，有研究证实优思悦在缓解经前期情绪障碍症状及对痤疮的治疗方面具有优势，本文对此进行了观察分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2016年8月—2017年8月因经前期情绪障碍及痤疮且有避孕需求于本院计划生育门诊就诊的妇女120例为研究对象，随机分为优思悦组和优思明组，每组60例。排除标准：①现患或存在血栓性疾病风险；②肥胖(体质量指数BMI>28kg/m2)；③吸烟(>15支/d)；④生殖道肿瘤；⑤目前规律服用其他药物。本研究经医院伦理委员会审核通过，观察对象知情并签署知情同意书。

1.2 用药方法

优思悦(每板28片，24片活性片含炔雌醇20μg和屈螺酮3mg，4片空白片；德国拜耳医药保健有限公司)从月经的第1天开始服用活性片，1片/d，连续服药24d，后继续服用无活性片，1片/d，连服4d，之后接着服用下一个包装，持续6个服药周期。优思明(每板21片，含炔雌醇30μg和屈螺酮3mg；德国拜耳医药保健有限公司)于月经来潮第1天开始服药，连续用药21d，停药7d，于停药第8天开始服用下一个包装，持续6个服药周期。

1.3 观察指标

1.3.1避孕有效率采用妇女年法计算妊娠率。

1.3.2经前期情绪障碍指标包括：①经前期症状量表(DRSP[3])，由观察对象每日对表中的每项症状进行评分并做记录；②总体印象量表(CGI[3])，于治疗前和完成6个月治疗后由观察对象本人进行评分(1～7分)，1分为正常，7分为极重度。

1.3.3痤疮改善情况指标①痤疮皮损计数。对所有皮损进行计数，以各类皮损数的总和作为分值；②研究者总体评估量表(ISCA[4])，由研究人员于治疗前和完成6个月治疗后进行评分(0～5分)，0分为正常，5分为大量炎性皮损为主，不同数量的粉刺，很多丘疹、结节或脓包；③患者总体自我评估(SOSR[4])，由观察对象于治疗前和完成6个月治疗后自行评分(1～5分)，1分为改善明显，5分为明显恶化。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0软件包进行数据分析，计量资料采用One Way ANOVA分析，两组间比较采用LSD-t检验，计数资料采用检验χ2检验，P<0.01为差异具有统计学意义。疗效指标CGI、痤疮皮损计数、ISCA和SOSR的数据采用SAS9.1软件包。对于提前终止治疗、漏填或无效等所致的缺失数据采用末次观察值结转法(LOCF)进行数据处理。

2 结果

2.1 基本情况

两组观察对象各指标组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组观察对象基本情况比较

2.2 用药情况

优思悦组60例中有59例(98.3%)完成了6个服药周期的治疗，而优思明组则仅为50例(83.3%)。优思悦组有1例(1.7%)观察对象因乳房胀痛停用，优思明组有2例(3.3%)因副反应(恶心1例、乳房胀痛1例)停用，8例(13.3%)因不能坚持每天服药而终止使用，因不能坚持每天服药的终止率明显高于优思悦组(χ2=9.103，P=0.003)。优思悦组观察对象共服用358个周期，漏服≥2片活性片的周期占比为1.7%(6/358)；优思明组共服用337个周期，漏服周期占比为6.5%(22/337)，两组间差异有统计学意义(χ2=10.501，P=0.001)。

2.3 避孕效果

优思悦组在使用的358个妇女月中有2例妊娠，其中1例漏服避孕药，为使用失败，另1例未发现明确的使用不当，为方法失败，方法失败和使用失败的比尔指数为3.4/百妇女年。优思明组的337个妇女月中有3例妊娠，均为使用失败，使用失败率为10.7/百妇女年。优思明组意外妊娠率高于优思悦组(χ2=41.463，P=0.000)。

2.4 经前期情绪障碍改善的情况

2.4.1DRSP结果将治疗第6个周期的最后5d的DRSP量表中的前21项的平均分与治疗前的分值进行比较，优思悦组纳入本项指标分析的59例，优思明组51例。各组内治疗后的平均分均低于治疗前(P<0.05)，两组治疗前后分数的差值有统计学差异( P<0.05)。见表2。

表2 两组对象对DRSP评分比较(M)

*与本组治疗前比较P<0.05

2.4.2CGI结果使用CGI对观察对象经前期情绪障碍的程度进行评分，治疗6个月后与治疗前差值的中位数组间比较无差异(P>0.05)，见表3。

2.4.3痤疮皮损计数与治疗前相比，治疗后6个月优思悦组皮损总数减少65.8%，优思明组减少32.1%，优思悦组计数下降的幅度大于优思明组(P<0.05)。

表3 两组对象对CGI评分比较(M)

2.4.4ISCA以不同时点评分为0和1的比率对痤疮的总体情况进行评价，治疗2，4，6个月后这3个时点，优思悦组评分为0和1的比率均高于优思明组，但治疗2个月及4个月时两组间比较无差异(P>0.05)，6个月后两组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2.4.5观察对象对痤疮情况的总体自我评估见表5，与研究者的评价结果一致。

表4 两组对象对ISCA评分比较

表5 两组对象对SOSR评分比较

3 讨论

优思明是近年来我国常用的复方短效口服避孕药，优思悦与优思明所含的雌孕激素成分相同，但在剂量和服用方法均有不同。优思悦每片炔雌醇剂量降至20μg，服用方法从优思明的连续服用21片活性片改为连续服用24片活性片而后继续服用4片空白片的无间隔服用方法，以提高服药的依从性。本研究显示，优思悦组服药的依从性明显高于优思明组，因不能坚持每天服药而停用的终止率及因漏服药物所致非意愿妊娠的方法失败率明显低于优思明组，证实优思悦在提高服务对象用药依从性，降低使用失败率方面具有优势。

这两种避孕药所含的屈螺酮具有抗盐皮质激素和抗雄激素作用，前者可改善妇女经前期症状[5]，为使用者提供健康益处；后者则因其能与雄激素受体结合，阻断皮肤雄激素受体(皮脂腺和毛囊)，从而抑制痤疮的发生[6]，因疗效显著，成为优思悦除避孕之外的治疗指征[7]。本研究采用经前期情绪障碍的主要疗效指标(DRSP前21项分值)及次要疗效指标(CGI-S评分)，观察其在治疗前与治疗6个月后评分的变化，对两种药物改善经前期情绪障碍症状的效果进行评价，结果显示优思悦的改善效果明显优于优思明，与美国的一项研究[8]结果一 致。本研究采用痤疮的主要疗效指标(皮损计数)和次要疗效指标(ISCA和SOSR)对治疗效果进行评价，优思悦的治疗效果明显优于优思明，与美国报道结果[9-10]相似。与优思明相比，优思悦在健康益处和疗效方面所表现出的优势可能与其“24+4”的给药方案有关：①优思悦可提供额外3d的雌孕激素摄入；②屈螺酮药物的生物半衰期为30h，优思悦的有效浓度可以持续延伸覆盖到整个无激素间期；③优思悦能缩短无激素间期，减少无激素间期的不适反应。

综上所述，优思悦在避孕效果、改善经前期情绪障碍症状及对痤疮的疗效方面均明显优于优思明，值得临床应用。