老年胃切除消化道重建术后感染患者血清MMP-9、JAK1/2与STAT3的变化

杨士柏

(山东医学高等专科学校附属医院，山东 临沂 276000)

目前临床对于胃癌主要采取胃切除消化道重建术进行治疗，且研究表明，该术式可取得良好的临床效果〔1,2〕。但老年患者随年龄增长，可出现生理性退化及机体免疫力降低，导致术后易引起多种并发症，其中感染为常见并发症之一，对患者生活质量造成严重影响〔3〕。有研究显示，细胞外基质降解与重构与消化系统和胃部病理过程密切相关〔4〕。近年发现，JAK1/2和STAT3在炎症反应及维持机体正常免疫反应中具有重要意义〔5,6〕。本文主要观察老年胃切除消化道重建术后感染患者血清基质金属蛋白酶(MMP)-9、Junus激酶蛋白(JAK)1、JAK2、STAT3的变化及临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2012年4月至2014年3月于山东医学高等专科学校附属医院行胃切除消化道重建术老年患者60例，根据术后是否发生感染分为感染组(23例)和非感染组(37例)。纳入标准：①术前胃镜检查并取病理确诊为胃癌，且均行胃切除消化道重建术；②胸腹部CT提示无肝脏、肺脏等远处转移；③均知情同意；排除标准：①伴有肝、肾、脑、代谢性等严重疾病；②有胃部手术史、高血压、糖尿病等；③临床资料不全或资料丢失者。同期选取老年健康体检者30例为对照组，无肿瘤史、感染、胃肠道手术史、高血压、糖尿病、心、脑等器质性、代谢性疾病者。感染组男17例，女6例，年龄63～78〔平均(71.22±5.52)〕岁，TNM分期：Ⅰ期有10例，Ⅱ期有8例，Ⅲ期有5例，吻合方式：三角吻合6例，BillrothⅡ式7例，Roux-en-Y吻合式6例，un-cut Roux-en-Y吻合式4例，吸烟时间10～36〔平均(19.62±8.44)〕年；非感染组男24例，女13例，年龄62～75〔平均(70.42±6.14)〕岁，TNM分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期13例，Ⅲ期9例，吻合方式：三角吻合9例，BillrothⅡ式10例，Roux-en-Y吻合式8例，un-cut Roux-en-Y吻合式10例，吸烟时间8～40〔平均(20.33±9.85)〕年；对照组男19例，女11例，年龄65～79〔平均(71.95±10.32)〕岁，吸烟时间12～39〔平均(21.52±10.22)〕年。三组一般资料比较均差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 感染组与非感染组患者术后1 w内在无菌条件下采集患者静脉血5 ml，对照组体检当天采取静脉血5 ml，以3 000 r/min离心15 min，取血清于-20℃冰箱内保存，24 h检测完毕。采用日立7180型自动生化分析仪(由中国日立有限公司生产)，采用酶联免疫吸酶试验(ELISA)检测血清MMP-9、JAK1、JAK2、信号转导及转录激活因子(STAT)3，MMP-9试剂盒由美国eBioscience公司生产，JAK1、JAK2试剂盒由上海建成生物技术有限公司生产，STAT3试剂盒由苏州江莱酶联免疫研究所提供，严格按试剂盒说明书进行操作。病原菌鉴定：采用API鉴定系统(由广州千江实验技术有限公司提供)及其全自动微生物鉴定系统、基因测定法进行病原菌测定。

1.3统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t及χ2检验和Spearman相关分析。

2 结 果

2.1各组血清MMP-9、JAK1、JAK2、STAT3水平比较 感染组和非感染组血清MMP-9、JAK1、JAK2与STAT3水平均明显高于对照组(P<0.05)，而感染组血清MMP-9、JAK1、JAK2与STAT3水平均明显高于非感染组(P<0.05)，见表1。

表1 各组血清MMP-9、JAK1、JAK2与STAT3水平比较

1)感染组与非感染组比较，2)感染组与对照组比较，3)非感染组与对照组比较

2.2血清MMP-9、JAK1、JAK2与STAT3水平与老年胃切除消化道重建术后感染的相关性 血清MMP-9、JAK1、JAK2、STAT3水平与老年胃切除消化道重；建术后感染呈正相关(r=0.645，0.578，0.624，0.741，均P<0.05)。

3 讨 论

近年胃癌的发病逐渐升高，尤其老年患者，其病死率较高，临床上主要采用胃切除消化道重建术进行治疗，取得良好的效果，但老年患者由于机体功能的退化，术后易并发多种并发症，最常见的并发症是病原菌感染，导致疗效往往难以达到预期，且对患者病情康复进程造成一定影响〔7,8〕。本研究显示老年胃切除消化道重建术后老年患者易受病原菌感染，从而引起严重机体炎症反应，我们考虑这可能与JAK/STAT通路有关，感染后MMP-9表达上调。细胞多种病理学过程、多种肿瘤发生、发展与JAK/STAT通路相关。谢佳新等〔9〕研究提示，肝癌患者血清甲基转移酶和去乙酰化酶水平较正常群体普遍偏高，这可能与肿瘤组织中JAK/STAT通路介导有关。JAK酶抑制剂能抑制肿瘤细胞的增殖〔10〕。在多种细胞因子和酪氨酸磷酸化的作用下，JAK1活性增强会使STAT信号分子，使JAK/STAT传导通路持续活化，进一步促进肿瘤组织的发生、发展〔11,12〕。本研究发现，老年胃癌患者术后血清JAK1、JAK2、STAT水平显著提高，且感染者显著高于非感染者，我们考虑主要原因可能为感染诱发细胞内JAK/STAT通路被激活，促使疾病进一步恶化。MMP家族与多种胃部疾病发生、发展相关，且为胃部病变的重要分子〔13〕。有文献报道称，MMP家族中多个成员参与胃癌的发生发展过程，且能作为预后的判断指标〔14,15〕。本研究提示MMP-9活化是患者术后并发感染的重要危险因素，其水平升高可促进细胞凋亡和肿瘤组织血管新生，上调机体炎症细胞因子表达，使疾病进一步恶化。本研究病例数较少，而感染的因素较多，对结果的影响较大，在往后临床研究中能加大病例进一步研究。

1Kim S,Choi JH,Lim HI,etal.EGF-induced MMP-9 expression is mediated by the JAK3/ERK pathway,but not by,the JAK3/STAT-3 pathway in a SKBR3 breast cancer cell line〔J〕.Cell Signal,2009;21(6):892.

2Kothari P,Pestana R,Mesraoua R,etal.IL-6-mediated induction of MMP-9 is modulated by JAK-dependent IL-10 expression in macrophages〔J〕.J Immunol,2014;192(1):349-57.

3Kesanakurti D,Chetty C,Dinh DH,etal.Role of MMP-2 in the regulation of IL-6/Stat3 survival signaling via interaction with α5β1 integrin in glioma〔J〕.Oncogene,2013;32(3):327-40.

4许 杰.胃腺癌中小凹蛋白、基质金属蛋白酶-9和转移相关蛋白-2表达的关系〔J〕.中国老年学杂志,2014;34(4):1102-3.

5薛 翔,聂时南.JAK/STAT3信号通路及其在胃肠道疾病中作用的研究进展〔J〕.胃肠病学,2014;19(5):301-4.

6徐志红,白永愉,黄新策,等.垂盆草提取物经JAK2/STAT3信号通路途径改善大鼠重症急性胰腺炎肺损伤的研究〔J〕.肝胆胰外科杂志,2014;26(5):398-402.

7陈映波,李元方,冯兴宇,等.胃癌患者全胃切除术后两种消化道重建方式的比较〔J〕.中华肿瘤杂志,2011;33(2):126-9.

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9谢佳新,殷建华,张 琪,等.JAK/STAT信号通路中关键分子基因多态性与肝细胞癌易感性的关系〔J〕.中华流行病学杂志,2012;33(2):215-9.

10张 培,王海琳,张恒亮,等.苦参碱对宫颈癌 SiHa 细胞增殖的抑制作用及JAK -STAT信号通路的影响〔J〕.现代肿瘤医学,2014;22(8):1790-3.

11李 伟,梁建波.JAK-STAT途径mRNA在肾癌的表达及临床意义〔J〕.现代泌尿外科杂志,2014;19(1):52-4.

12李云云,黄婷婷,曹 青.子宫内膜癌中PI3K/AKT及JAK/STAT信号通路与IDO介导的免疫逃逸机制研究进展〔J〕.肿瘤,2013;33(7):658-62.

13张爱军,严姣华,陶 京,等.老年患者胃切除消化道重建病原菌感染及对细胞外基质降解与重构的影响研究〔J〕.中华医院感染学杂志,2016;26(1):109-11.

14董雅璐,邹赛英,张 军.RegⅣ、MMP-9和CD34在胃癌组织中的表达及其相关性研究〔J〕.中国煤炭工业医学杂志,2013;16(11):1778-82.

15檀碧波,李 勇,赵 群,等.胃癌区域转移淋巴结中锌指蛋白139与基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-7、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1表达的关系及意义〔J〕.中华实验外科杂志,2013;30(5):951-3.