加味小陷胸汤对痰瘀阻络型急性脑梗死患者血流变、C反应蛋白和同型半胱氨酸水平的影响

徐鸿婕 曾江琴 谢 谢 吕 昆 杨 倩 李 婵 郭乃燕 丛泽伟 孙勤国

(武汉市第三医院中医科，湖北 武汉 430060)

急性脑梗死(ACI)是由各种原因引起血小板功能异常及血液处于高血凝状态引发血栓及动脉粥样硬化，血管狭窄或闭塞，导致大脑供血不足，对局部脑组织和神经功能产生的损害是不可逆的〔1〕。ACI是最常见的脑卒中类型，占全部脑卒中的 60%～80%〔2〕。ACI具有发病率高、病死率高、致残率高、复发率高、并发症多等特点〔3〕。ACI患者因尽早采取保护脑组织、改善患者脑部组织血循环、改善患者脑水肿症状及恢复神经功能〔4〕。本文探讨加味小陷胸汤对痰瘀阻络型ACI患者血流变、C-反应蛋白(CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响及疗效。

1 资料与方法

1.1临床资料 2016年7月至2017年7月武汉市第三医院中医科首诊的老年ACI患者86例，其中男50例，女36例，年龄60～85 岁，平均(69.84±4.56)岁，平均发病时间(31.47±16.43)h。纳入标准：①西医诊断符合中华神经科学会的ACI诊断标准〔5〕，并且经颅脑CT或磁共振成像(MRI)确诊；②中医诊断符合《中风病诊断与疗效评定标准》中痰瘀阻络型辨证标准〔6〕；③发病72 h内入院，不宜溶栓或超过溶栓时间窗；④美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分5～20分。排除标准：①有心肌梗死或脑梗死病史；②并发急慢性感染性疾病和出血性疾病的患者；③患有严重胃肠疾病或有胃肠手术史可能影响药物吸收的患者；④入院4 w内服用影响CRP或Hcy药物的患者；⑤其他研究者认为不适于参加本研究的患者。采取单盲法(对受试者设盲)按随机数字表分为观察组和对照组各43例。两组年龄、性别、发病时间、脑梗死部位、并发疾病(高血压、糖尿病、高血脂和冠心病)、NIHSS评分和Barthel指数差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2治疗方法 对照组采用常规治疗，包括抗血小板聚集(阿司匹林肠溶片)、抗凝(低分子肝素钠注射液)、扩张血管(疏血通注射液)、脑细胞保护(奥拉西坦、依达拉奉注射液)。观察组在对照组基础上加用加味小陷胸汤。加味小陷胸汤组成如下：瓜蒌15 g，黄连6 g，半夏12 g，石菖蒲10 g，远志15 g，茯苓15 g，全蝎6 g，地龙10 g，丹参15 g，红花10 g，郁金15 g，益智仁15 g，甘草6 g。中药汤剂统一由本院煎药室煎制，每日1剂，早晚分2次口服。

1.3神经功能和生活能力的测定 神经功能缺损情况采用NIHSS进行评价，共包括15个项目，评分范围0～45分，分数越高则神经功能越差〔7〕。日常生活能力采用Barthel指数进行评价，共包括14个项目，评分为0～100分，得分越低生活能力越差〔8〕。

表1 两组临床资料比较

1.4血流变指标测定 取清晨空腹静脉血5 ml于肝素抗凝采血管，采用SK-6000 型全值动血黏度仪(北京赛科希德公司)进行血液流变学检查，测定指标包括全血高、中和低切黏度。血细胞比容采用温氏法测定，纤维蛋白原的测定采用凝血酶凝固法。

1.5血清CRP和Hcy的测定 取清晨空腹抽取静脉血 5 ml于普通非抗凝采血管，室温下静止30 min，等血液完全凝固以3 000 r/min 离心10 min，分离得血清，采用日立7080全自动化生化分析仪测定血清CRP和Hcy。Hcy采用循环酶法测定，CRP采用免疫比浊法测定，按照试剂盒说明书进行操作。

1.6统计学方法 采用SPSS22.0统计软件进行t、χ2检验。

2 结 果

2.1两组神经功能和生活能力比较 治疗前两组NIHSS评分和Barthel指数差异无统计学意义(P>0.05)，治疗2 w时两组NIHSS评分和Barthel指数差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后NIHSS评分和Barthel指数的比较

与治疗前比较：1)P<0.05；下表同

2.2两组治疗前后血流变比较 见表3。两组治疗前后全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血液中血细胞比容和纤维蛋白原含量差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组上述血流变指标差异无统计学意义(P>0.05)，治疗2 w时差异有统计学意义(P<0.001)。

表3 两组治疗前后血流变指标的比较

2.3两组血清CRP和Hcy的比较 两组治疗前后血清CRP和Hcy水平差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组血清CRP和Hcy水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗2 w时两组血清CRP和Hcy水平差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 两组治疗前后血清CRP和Hcy的比较

3 讨 论

ACI发病涉及多个病理生理环节，包括血黏稠度升高、形成血栓，导致血管闭塞或变窄，脑组织继发出现缺血、缺氧而导致神经元缺损及功能障碍〔9〕。能量代谢障碍 、兴奋性神经介质释放 、钙过量内流 、氧自由基反应等一系列缺血性代谢紊乱连锁反应是导致ACI的中心环节。脑缺血时脑组织炎症因子浓度增加可诱发炎症级联反应，氧化中间产物大量堆积，进而发生氧化应激，加重大脑的神经损伤〔10〕，治疗不及时可导致瘫痪、失语等，严重影响患者的生活质量〔11〕。

ACI在祖国医学中归于中风、偏枯、类中等范畴，往往是多种因素共同作用的结果。ACI的核心病理为“痰瘀互阻”，急性期治疗应以祛风化痰、化瘀通络为根本大法。小陷胸汤方中瓜萎、全蝎为君清热化痰，祛风通络；石菖蒲，远志，郁金，红花为臣，祛痰活血化瘀；佐以黄连，地龙，半夏，茯苓，益智仁，丹参清热活血通络，健脾益肾，甘草调和诸药，全方共奏祛风化痰，化瘀通络。本研究结果显示加味小陷胸汤可显著降低痰瘀阻络型ACI患者神经功能受损程度，并对患者的神经功能具有一定保护作用，可显著改善痰瘀阻络型ACI患者日常生活能力。

血液黏度是血液流变学重要指标之一，血流变异常主要体现在血液黏度升高，引起血液阻力升高、血流速度降低而引起血栓、梗阻等病理改变，进而降低血液对脑组织的灌注，导致脑组织长时间能量衰竭及脑中毒，从而引起脑神经功能损伤。因此降低血液黏度、改善微循环灌注在ACI治疗中具有积极的重要的临床意义〔12〕。本研究结果说明加味小陷胸汤可以显著改善痰瘀阻络型ACI患者的血流变，从而改善患者大脑供血供氧状态。

ACI后发生的炎症反应是神经元及胶质细胞等死亡的重要因素〔13〕。CRP是一种由肝细胞合成的急性相蛋白，当机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时生成，在动脉粥样硬化进程中具有关键性作用，可灵敏地反映ACI患者的炎症状态，是病情评估的重要指标。研究〔14〕显示，CRP是ACI患者近期预后不良的独立危险因素。Hcy是一种含硫氨基酸，是甲硫氨酸的中间代谢产物，由甲硫氨基酸经脱甲基代谢后产生。Hcy可促进氧自由基生成，引起血管内皮细胞损伤和凋亡〔15〕。Hcy水平升高与血管动脉粥样硬化具有密切的关系，是ACI的独立危险因素〔16,17〕。因此，降低血浆Hcy水平可能成为治疗ACI的重要措施〔18〕。本研究结果说明加味小陷胸汤可降低痰瘀阻络型ACI患者血清CRP和Hcy水平，这可能是其降低患者神经功能受损程度、改善患者日常生活能力的原因之一。

1刘洛同，周 杰，明 扬，等.中青年脑梗死与老年脑梗死病因及危险因素的差异〔J〕.中国老年学杂志，2014;34(7)：1748-9.

2中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2014〔J〕.中华神经科杂志，2015;48(4)：246-57.

3符俊骐，夏 鹰，史克珊，等.支架取栓加尿激酶动脉溶栓治疗急性脑梗死的临床疗效观察〔J〕.中华神经医学杂志，2014;13(2)：156-9.

4Cohen PA.Vinpocetine：an unapproved drug sold as a dietary supplement〔J〕.Mayo Clin Proc，2015;90(10)：1455.

5中华神经科学会.各类脑血管病诊断要点〔J〕.中华神经科杂志，1996;29(6)：379-80.

6国家中医药管理局脑病急症协作组.中风病诊断与疗效评定标准〔J〕.北京中医药大学学报，1996;19(1)：55-6.

7Seo KD，Lee KO，Choi YC，etal.Fluid-arenuated inversion recovery hyperintense vessels in posterior cerebral artery infarction〔J〕.Cerebrovasc Dis Extra，2013;3(1)：46-54.

8Loewen SC，Anderson BA.Predictors of stroke outcome using objective measurement scales〔J〕.Stroke，1990;21(1)：78-81.

9Sitges M，Chiu LM，Reed RC.Effects of levetiracetam，carbamazepine，phenytoin，valproate，lamotrigine，oxcarbazepine，topiramate，vinpocetine and sertraline on presynaptic hippocampal Na+and Ca2+channels permeability〔J〕.Neurochem Res，2016;41(4)：758-69.

10安文峰.丁苯酞氯化钠注射液治疗急性缺血性脑卒中临床疗效观察〔J〕.中国实用神经疾病杂志，2016;19(10)：121.

11佘以林，马正明，陆春双，等.血塞通联合依达拉奉治疗脑梗死患者的临床疗效分析〔J〕.湖南师范大学学报(医学版)，2014;11(4)：77-9.

12叶 斌，李文娟，郑 岚，等.红花黄色素对脑梗死血流变和血流动力学的影响〔J〕.中华全科医学，2012;10(2)：219-21.

13陈卫银，孙承铭，王会民，等.丹参酮IIA 预处理对局灶性脑缺血模型大鼠IL-1β，RelA mRNA表达的影响〔J〕.南方医科大学学报，2010;30(9)：2115-8.

14付琳琳，张宏卫，付双杏，等.舒血宁联合奥扎格雷钠注射液对脑梗死患者血清SF、CRP及HIF-1α的影响〔J〕.中国生化药物杂志，2016;5(36)：160-2.

15Shakeri A，Abdi M，Khosroshahi HT，etal.Common carotid artery intima-media thickness and atherosclerotic plaques in carotid bulb in patients with chronic kidney disease on hemodialysis：a case-control study〔J〕.Pak J Biol Sci，2011;14(17)：844-88.

16华先平，杨 勇，娄国平，等.瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化患者颈动脉内中膜厚度及血清炎症因子的影响〔J〕.中国循环杂志，2011;26(3)：198-201.

17Veringa SJ，Nanayakkara PW，van Ittersum FJ，etal.Effect of a treatment strategy consisting of pravastatin,vitamin E,and homocysteine lowering on arterial compliance and distensibility in patients with mild-to-moderate chronic kidney disease〔J〕.Clin Nephrol，2012;78(4)：263-72.

18张秋萍，李巧 兰，杨 敏，等.中西医结合抑制脑梗塞高同型半胱氨酸水平的临床研究〔J〕.陕西中医，2014;35(6)：671-3.