老年急性间质性肾炎的临床资料分析

杨 帆，刘 娟，吴淋淋*

(1.吉林大学第二医院 肾病内科，吉林 长春130041；2.吉林省人民医院)

急性肾损伤(AKI)在老年患者中的发病率尤为显著[1]。与年轻患者比较，老年患者发生AKI后进展为慢性肾脏病或终末期肾脏病的风险高，住院期间的死亡率也相对较高[2]。目前，AKI仍是肾活检的主要指征[3]。研究表明与年轻患者比较，老年急性肾损伤患者进行肾活检不仅安全可靠而且更具有临床意义[4]。急性间质性肾炎(AIN)是AKI最常见也是最重要的病因。在因AKI进行肾活检的患者中，AIN占15%-27%[5]。在此类患者中，由于抗生素、非甾体类抗炎药(NSAIDs)或其他药物的应用导致的AIN最为常见[6]，而且在老年患者中更为显著。一项西班牙的肾活检研究表明在1994年至2009年期间，AIN的发病率增加了三倍，而在老年患者中增加了八倍，最常见的病因就是抗生素和NSAIDs等药物的使用[7]。尽管老年AIN的发病率逐年增高，但是背后的原因还有待进一步探讨。此次我们主要与非老年患者进行比较，详细分析老年AIN患者的病因、临床资料及其预后，为老年AIN的研究提供更多的资料。

1 资料与方法

1.1一般资料2006年1月到2016年12月期间在我院住院，选取经临床及肾活检确诊为AIN且资料完整的老年(≥60岁)患者20例，同时选取非老年(<60岁)患者20例作为对照。收集并记录所有患者的性别、年龄、实验室数据、治疗方案及预后情况，既往均无明确肾脏病病史及糖尿病病史。

1.2肾活检方法彩超定位下取左肾下极为穿刺点，选取16 g或18 g tru-cut活检针，采用自动枪穿刺的方法。所获得的肾标本均含有10个以上肾小球。

1.3病理学诊断标准病理诊断是根据WHO肾活检病理诊断标准及2000年5月全国肾活检病理诊断研讨会提出的肾活检诊断标准指导意见[8]进行。肾组织标本均进行HE、PAS、PAM、Masson等常规石蜡切片染色；免疫荧光染色包括IgG、IgA、IgM、C3、C4、C1q、Fib等；临床需要时可做电镜检查。

1.4治疗和转归治疗原则：明确诊断后立即停用所有可疑药物，去除病因；积极给予对症支持治疗，维持水电解质平衡；存在透析指征的患者进行血液透析治疗；激素治疗方案为给予泼尼松0.8-1.0 mg/kg口服，病情好转后逐渐减量。转归分类：治愈为症状消失，肾功能及尿常规恢复至正常范围；好转为症状基本消失，微量或少量蛋白尿，尿红细胞<5/HPF，肾功能恢复至正常或未恢复至正常但不需要透析维持；未愈：治疗后未达到好转标准。

1.5统计学分析所有数据应用SPSS17.0统计软件处理，计量资料以均数±标准差表示，两组比较采用t检验；计数资料采用例数构成比，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1老年组与非老年组入院时的临床资料比较老年(≥60岁)患者20例，其中男9例，女11例，男：女=1∶1.2，年龄(61-75)岁，平均(66.6±4.6)岁。非老年(<60岁)患者20例，其中男8例，女12例，男：女=1∶1.2，年龄(16-57)岁，平均年龄(36.6±12.7)岁。入院时与非老年组比较，老年组患者的尿素氮、血肌酐和胱抑素C的水平偏高，差异具有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

2.2老年组与非老年组AIN的诱因比较详细询问患者临床资料后发现，此类患者大多有诱因。老年组患者的诱因主要为中药，而非老年组患者的诱因主要为抗生素，且差异具有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

2.3老年组和非老年组的治疗及转归资料比较根据肾活检结果，排除激素禁忌症，老年组和非老年组患者主要给予激素治疗，分别为19(95%)和16(80%)。与非老年组比较，老年组患者给予透析治疗的比例为13(65%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。老年组患者的转归情况为治愈6(30%)，好转8(40%)和未愈6(30%)；非老年组患者的转归情况为治愈9(45%)，好转7(35%)和未愈4(20%)，但是两组患者的转归情况比较无统计学意义(P>0.05)，详见表3。

表1 老年组与非老年组入院时的临床资料比较[n(%)]

与非老年组比较：*P<0.05

表2 老年组与非老年组AIN的诱因比较[n(%)]

质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)。 与非老年组比较：*P<0.05

表3 老年组和非老年组的治疗及转归资料比较[n(%)]

与非老年组比较：*P<0.05

3 讨论

在1898年，AIN最初被认为是与猩红热和白喉有关的急性炎症性疾病[9]。但随着时间的推移，药物所致的急性间质性肾炎占约60%-70%。几乎所有种类的药物都有可能导致AIN的发生。近期一项欧洲肾活检研究显示老年患者发生AIN的几率更为显著[7]，其可能原因不仅是老年人肾脏机能退化导致受损易感性增加，而且与老年患者长期服用药物的比例较高有关。

AIN的临床表现主要包括全身表现和肾脏表现。其中全身表现最常见的症状为发热，其次为药物性皮疹，少数患者可以出现关节痛、淋巴结肿大等；而肾脏表现主要为尿检异常、少尿或无尿、血清肌酐、尿素氮的进行性升高。超声检查提示肾脏大小正常或体积增大，皮质回声正常或增强。在我们的研究中，我们共选取老年患者20例，其中男9例，女11例，年龄范围为61-75岁。与非老年患者比较，两组患者出现发热、皮疹、少尿/无尿、尿检异常及肾脏体积增大的发生率无明显不同，差异无统计学意义(P>0.05)。但是与非老年组比较，老年患者入院时的血清肌酐、尿素氮和胱抑素C的水平偏高，差异具有统计学意义(P<0.05)。我们分析其原因可能是老年患者的肾脏对各种应激存在易感性，发生肾小球硬化、肾小管萎缩及间质纤维化的风险更高，导致老年患者肾功能进行性恶化，常需要透析治疗[10]。

药物仍是导致两组AIN发生的最常见病因。但本地区老年患者中导致AIN的主要药物是中药，如冠心苏合丸、腰突丸等，而在非老年患者中主要是因为服用抗生素所致，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。王亚芳等人的研究表明中药是引起AIN的常见药物种类，且起病隐袭、过敏表现少，容易误诊[11]。由于老年患者肾脏受损易感性高，更应高度警惕。既往有研究提示，PPIs目前也已经成为AIN的主要诱因，而且更容易造成老年患者AIN的发生[12]，在我们的研究中尚未发现这一现象，但是也提醒我们在以后的工作中应谨慎用药。

与非老年组比较，老年患者在给予激素积极治疗后也可以痊愈或者病情好转，两组患者的转归资料比较差异无统计学差异(P>0.05)，且无论是老年还是非老年组患者都未出现严重的激素并发症。所以我们建议老年患者亦应及早行肾活检检查，根据肾活检结果给予积极治疗，改善患者的预后。

本研究报道的只是吉林省老年AIN患者的流行病学信息，由于经济和地区的限制，可能会导致一些统计学的误差。总之，老年AIN患者的病情严重，常需要透析治疗，其诱因常为中药所致，所以我们建议老年患者应谨慎用药。此外，肾活检在AIN的诊治中起着重要作用，老年患者更应及早进行肾活检检查，早期诊断，早期治疗。

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