丁苯酞治疗急性脑梗死合并轻度认知功能障碍的效果

王艳茹

[摘要] 目的 探讨丁苯酞治疗急性脑梗死合并轻度认知功能障碍的效果。 方法 选取2017年6月～2018年3月在河北省衡水市冀州区医院内二科住院治疗的120例急性脑梗死合并轻度认知功能障碍患者，采用随机数字表法将所有患者分为观察组和对照组，每组各60例。对照组采取常规药物治疗，观察组在对照组的基础上联合丁苯酞治疗，两组均连续治疗14 d。治疗后比较两组简易精神状态检查量表（MMSE）各项评分及临床疗效。结果 两组患者治疗前MMSE各项评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后观察组患者的时间向力、地点向力、即刻记忆、注意力及计算力、延迟记忆、语言、视空间评分均明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，观察组患者治疗后的临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 丁苯酞治疗急性脑梗死合并轻度认知功能障碍效果确切，可以显著改善患者的认知功能障碍，值得临床广泛推广和应用。

[关键词] 急性脑梗死;轻度认知功能障碍;丁苯酞;简易精神状态检查量表

[中图分类号] R749.13 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）12（b）-0078-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of butylphthalide on acute cerebral infarction complicated with mild cognitive dysfunction. Methods From June 2017 to March 2018， 120 patients with acute cerebral infarction combined with mild cognitive impairment who were hospitalized in the Second Department of Internal Medicine of Jizhou District Hospital in Hengshui City， Hebei Province were selected. According to the random number table， all patients were divided into observation group and control group， each group of 60 cases. The control group received the routine drug treatment， the observation group was treated with Batylphthdide on the basis of ontrol group， two groups received continuous treatment of 14 d. After treatment， the scores of the mini-mental state examination （MMSE） and the clinical efficacy of the two groups were compared. Results There was no significant difference in MMSE scores before treatment between the two groups （P > 0.05）. The time， place， instant memory， attention and computational power， delayed memory， language and visuospatial scores of the observation group were significantly higher than those of the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. After treatment， the total clinical efficacy of the observation group was significantly higher than that of the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. Conclusion The efficacy of Butylphthalide in the treatment of acute cerebral infarction complicated with mild cognitive impainnent is definite， which can significantly improve the cognitive dysfunction of patients and is worthy of wide clinical application.

[Key words] Acute cerebral infarction; Mild cognitive impairment; Butylphthalide; Mini-mental state examination

腦梗死是神经内科的常见病、多发病，近年来随着人口老龄化的加剧，其发病率逐年升高。脑梗死患者由于血管堵塞致脑组织出现血供障碍，局部脑组织缺血缺氧，导致患者出现神经功能缺损及认知功能障碍[1]。轻度认知功能障碍主要临床表现为思维、计算能力下降，记忆力、行为能力受损等，严重影响患者的生活质量，若治疗不及时，可能逐渐恶化为血管性痴呆[2-3]。

丁苯酞（NBP）是治疗急性缺血性脑卒中的一类脂溶性药物，2007～2009年全国37所国家临床试验机构的神经内科专业组完成了丁苯酞注射液多中心、随机、双盲双模拟Ⅲ期临床研究，充分证实了其对急性缺血性脑卒中治疗的有效性和安全性[4]，近年来已经广泛应用于缺血性脑血管疾病的治疗中[5]。研究证实，其可以直接通过血-脑屏障发挥作用，并通过多种途径有效保护缺血后的脑组织，但目前临床有关NBP治疗急性脑梗死合并轻度认知功能障碍的效果报道较少。本研究旨在探讨NBP治疗急性脑梗死合并轻度认知功能障碍的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月～2018年3月在河北省衡水市冀州区医院内二科住院治疗的120例急性脑梗死合并轻度认知功能障碍患者，将所有患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各60例。两组患者的性别、病程、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会审批，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：脑梗死的诊断符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制订的诊断标准[6];经磁共振与头部计算机断层扫描检查确诊;存在轻度认知功能障碍。排除标准：合并糖尿病，恶性肿瘤，代谢障碍性疾病及复发性脑卒中、大面积缺血性脑卒中伴有严重意识障碍者。

1.3 治疗方法

对照组均予抗血小板、改善血循环及神经营养等对症治疗。脑水肿明显者予20%甘露醇予以降颅压、控制脑水肿，合并感染者加用抗生素，有高血压者予以降压药物进行治疗。观察组在对照组的基础上同时予丁苯酞注射液（石药集团恩必普药业有限公司，生产批号：618170518，100 mL∶丁苯酞25 mg与氯化钠0.9 g）25 mg/次，2次/d，两组均连续治疗14 d，治疗后进行疗效评价。

1.4 评价指标

1.4.1 认知功能评价 采用简易精神状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）对患者的认知功能进行评价，共30项，主要包括时间向力、地点向力、即刻记忆、注意力及计算力、延迟记忆、语言、视空间7个方面，总分30分，分数越高，则患者认知障碍改善越好[6]。

1.4.2 临床疗效评价 以治疗后MMSE评分提高情况进行疗效判定，提高≥4分为显效，提高1～3分为有效，无提高或降低为无效[7]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

应用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析，其中计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后MMSE各项评分比较

两组患者治疗前的时间向力、地点向力、即刻记忆、注意力及计算力、延迟记忆、语言、视空间评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗前后MMSE各项评分比较，差异有统计学意义（P < 0.05），且治疗后观察组患者MMSE各项评分明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组治疗后临床疗效比较

观察组临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2 = 12.173，P < 0.05）。见表3。

3 讨论

脑梗死的临床表现主要有偏瘫、偏身麻木、语言不清等，严重者甚至出现痴呆等症状[8-9]。认知功能障碍是急性脑梗死常见并发症之一，主要表现为计算力、记忆力、语言及方向等能力逐渐退化或丧失[10]。其中，轻度认知功能障碍是指患者存在与其年龄和文化程度不符的认知功能损伤，但未达到痴呆水平[11]。

脑梗死后发生认知功能障碍的机制为局部脑细胞的缺血、缺氧损伤海马结构及功能，脑细胞释放大量谷氨酸，导致兴奋性和抑制性氨基酸比例失调;同时产生大量自由基，引起脂质过氧化，使脑细胞变性坏死或凋亡，脑组织萎缩，从而出现认知功能障碍[12-14]。

另外，也有研究表明，脑血流量降低是导致并加速轻度认知障碍进展的一个重要因素，改善轻度认知障碍患者脑部血流可改变其认知功能[15-16]。

NBP是临床常用于治疗轻度和中度急性脑梗死的药物之一，其活性成分为d1-3-正丁基苯酞[17-19]。有动物实验研究发现，其具有改善动脉血栓形成性脑梗死大鼠脑梗死病灶的局部微循环，减小梗死面积，降低脑动脉梗死对脑组织损伤，恢复其神经功能的功能[20]。还有临床研究证明，NBP可以显著提高血管性痴呆患者的血浆SOD活性，降低血清丙二醛含量，改善血管性痴呆患者的临床症状及改善患者的记忆力[21-23]。NBP可能通过调节脂代谢、改善血液流变学、软化血管、缓解痉挛、增加脑血流量从而促进认知功能神经细胞功能的恢复[24-26]。

张馨娜等[27]将70例入选的急性脑梗死患者随机分为研究组和对照组，两组患者均进行认知改善及常规药物治疗，研究组同时联合NBP进行治疗，治疗后研究组的MMSE评分显著高于对照组，证明NBP用于急性脑梗死合并轻度认知功能障碍的治療具有显著的效果。祁瑞刚等[29]研究也证实，应用NBP治疗的治疗组患者的MMSE评分及总有效率明显高于对照组，证明NBP能显著改善急性脑梗死伴轻度认知功能障碍患者的临床症状及提高疗效。

本研究中，观察组在常规药物治疗的基础上联合NBP治疗2周后，结果显示，治疗后观察组患者的时间向力、地点向力、即刻记忆、注意力及计算力、延迟记忆、语言、视空间评分明显高于对照组（P < 0.05），且观察组治疗后的临床总有效率明显高于对照组（P < 0.05），与常嵘等[28]报道的观点是相符的，提示NBP治疗急性脑梗死合并轻度认知功能障碍疗效确切，能显著改善患者的临床症状，具有较好的临床价值。

综上所述，笔者认为NBP治疗急性脑梗死合并轻度认知功能障碍效果确切，可以显著改善患者的认知功能障碍，值得临床广泛推广和应用，但本研究由于样本量过少，未对其进行远期疗效进行随访，仍需延长研究时间或扩大样本量进行进一步深入探讨，以利于进一步指导临床治疗。

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（收稿日期：2018-05-30 本文编辑：封 华）