米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产疗效

徐莹

(江西省鹰潭市人民医院，鹰潭 335000)

稽留流产又名过期流产，是一种特殊类型的流产。由于胚胎组织死于宫腔内时间较长，逐渐机化与子宫壁紧密粘连，严重影响剥离及刮宫，因此稽留流产与其他流产类型相比临床处理更为困难[1]。既往该病治疗多行清宫术，临床效果效果欠佳，存在宫颈扩张困难、需多次清宫、不良反应较多等缺点，严重影响了患者的身心健康[2]。米非司酮是一种孕酮受体竞争拮抗剂，米索前列醇属人工合成前列素E1类衍生物，两药联用在抗早中期妊娠的效果已得到广泛肯定，近年来越来越多应用于稽留流产的治疗中[3]。本研究将米非司酮配伍米索前列醇应用于稽留流产患者的治疗中，探讨其临床疗效，旨在为米非司酮配伍米索前列醇的临床应用提供可靠依据。现报告如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2014年4月-2018年3月我院收治的稽留流产患者60例，随机分为研究组和对照组，各30例。研究组年龄21-37（28.51±4.45）岁，孕周 7-16（10.08±1.37）周，孕次 l-5（2.31±0.59）次，生产 0-4（1.70±0.48）次；对照组年龄 20-38（27.84±3.97）岁，孕周 7-15（10.36±1.56）周，孕次l-4（2.18±0.64）次，生产 0-4（1.57±0.37）次。 2 组患者一般情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 ⑴年龄18-40岁；⑵符合稽留流产的临床诊断标准；⑶经阴道盆腔彩超提示胚胎停育；⑷患者知情同意并签署知情同意书；⑸本研究经医院医学伦理学委员会讨论并通过。

1.3 排除标准 ⑴心肺肝肾严重功能障碍、凝血功能异常；⑵瘢痕子宫或子宫有明显器质性病变；⑶宫颈微波、激光等治疗史；⑷存在米非司酮、米索前列醇、戊酸雌二醇使用禁忌证；⑸智力、精神障碍不能配合治疗。

1.4 方法 研究组给予米非司酮配伍米索前列醇治疗后行清宫术。患者于第1、2d予米非司酮片（商品名：息隐；批准文号：国药准字H10950202；生产厂家：上海新华联制药有限公司；规格：25mg×6片）空腹或进食2h后口服，25mg/次，3次/d，连续使用2d；第3d予米索前列醇片 （批准文号：国药准字H20000668；生产厂家：北京紫竹药业有限公司；规格：0.2mg×3片）0.6mg晨起空腹顿服。用药6h内密切观察患者阴道出血情况，如＞100ml即行清宫术；如患者腹痛不明显或出血量较小，则6h后行清宫。对照组不给予任何药物直接行清宫术。2组患者术后妊娠组织送病理学检查，以明确诊断及排除滋养细胞疾病；并于术后7d后复查B超，判断是否有宫腔内残留，如发现残留行2次清宫术。

1.5 观察指标 ⑴术中宫颈软化及扩张程度；⑵手术情况：包括手术时间、术中出血量、服药后胚胎自然排出率、1次清宫成功率、人工流产综合征发生率；⑶药物不良反应发生率：包括恶心、呕吐、腹泻等。

1.6 观察指标判定标准 ⑴宫颈软化及扩张程度判定标准。显效：宫颈软化程度好，宫颈口松弛，8号扩宫器通过宫颈内口无阻力，无需扩宫即可行清宫术；有效：宫颈软化程度较好，宫颈口稍张，6号扩宫器通过宫颈时稍有阻力，需继续扩宫再行清宫术；无效：宫颈口软化及扩张欠佳，6号扩宫器不能通过宫颈，需用3号扩宫器依次扩张至8号再行清宫术。⑵人工流产综合征反应判定标准：清宫术中或术毕，出现头晕、胸闷、面色苍白、大汗淋漓、血压下降、心动过速、心律不齐等症状，严重者出现晕厥、抽搐、休克等。

1.7 统计学处理 采用SPSS 17.0软件分析数据。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以均数±标准差（x±s）表示。 P＜0.05为差异有显著性意义。

2 结果

2.1 2组患者术中宫颈软化及扩张程度比较 研究组术中宫颈软化及扩张程度明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者术中宫颈软化及扩张程度比较[n（%）]

2.2 2组患者手术情况比较 研究组手术时间、术中出血量、人工流产综合征发生率明显低于对照组（P＜0.05），服药后胚胎自然排出率、1 次清宫成功率明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 2组患者药物不良反应发生率比较 研究组发生恶心、呕吐3例，腹泻2例，不良反应发生率为16.67%；对照组发生恶心、呕吐4例，不良反应发生率为13.33%；两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

稽留流产是自然流产的一种特殊类型，其病因主要包括精神压力、遗传基因缺陷、不良生活习惯、环境因素、内分泌异常等。随着近年来环境污染的加重、辅助生殖技术的广泛应用，稽留流产的发生率呈不断上升趋势[4]。该病由于胎儿或胚胎组织长时间滞留在宫腔中，能刺激机体释放凝血活性物质进入血液循环，引发机体凝血功能障碍，导致弥散性血管内凝血（DIC）；此外，稽留流产时间越长，越易出现组织机化并与宫壁粘连，给临床清宫带来较大难度[5]。因此，及时的诊断及有效的治疗措施对稽留流产患者具有十分重要的意义。

既往临床上针对稽留流产多直接行清宫术或钳刮术。但该方法效果较差，尤其是初产妇存在宫颈口较紧的特点，手术需要扩宫后方能进行，造成手术操作较困难、手术时间长、患者痛苦较大、并发症发生率较高，且常需二次清宫[6]。

米非司酮是一种强抗孕激素，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比内源性孕酮高5倍，通过与内源性孕酮竞争性结合产生较强的抗孕酮作用，使体内孕酮水平下降，从而促进绒毛、蜕膜组织发生水肿、坏死，并降低人绒毛膜促性腺激素（HCG）及黄体生成素（LH）的水平；还可促进内源性前列腺素合成和释放，增加子宫对前列腺素的敏感性，加快了自然排空宫腔的过程，从而确保胚胎停止发育、促进子宫收缩及宫颈软化[7-9]。米索前列醇为前列腺素E1的衍化物，具有E类前列腺素的药理活性，能兴奋子宫肌，使子宫平滑肌收缩，增强子宫张力和宫内压，有利于促使稽留流产机化组织的排出；能使宫颈结缔组织中的胶原纤维溶解，促宫颈软化成熟并扩张。研究表明，米非司酮与米索前列醇序贯应用于早孕人工流产中可显著增高早孕子宫收缩的幅度和频率，临床效果满意、患者易接受。另有研究发现，两药联用可发挥协同作用、降低用药量，能有效增强子宫收缩和扩张宫口，应用于稽留流产的治疗中有利于机化组织剥离排出，从而降低清宫术难度、减轻患者痛苦[10]。

本研究中针对研究组的稽留流产患者采用米非司酮配伍米索前列醇，结果显示研究组术中宫颈软化及扩张程度明显优于对照组（P＜0.05），提示米非司酮配伍米索前列醇能抑制子宫颈胶原合成，促进宫颈软化、扩张，有利于宫内容物的排出；研究组手术时间、术中出血量、人工流产综合征发生率明显低于对照组（P＜0.05），服药后胚胎自然排出率、1次清宫成功率明显高于对照组 （P＜0.05），表明两药配伍可缩短病程促进子宫收缩、促进机化组织剥离排出，从而减少手术时间及术中出血，提高1次清宫成功率，避免了人工流产综合征的发生；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），表明增加药物治疗并不会增加胃肠道及过敏反应等不良作用。

表2 2组患者手术情况比较

综上所述，将米非司酮配伍米索前列醇应用于稽留流产的治疗中效果显著，能有效促进宫颈软化、减少手术时间和出血量、提高1次清宫成功率，且不增加药物不良反应的发生率，值得临床推广应用。