丁苯酞软胶囊联合高压氧治疗血管性痴呆的临床疗效及其对血浆同型半胱氨酸水平的影响

叶军，乔莉莉，侯双兴，肖伟忠，王清华，聂志余

血管性痴呆是缺血缺氧性脑血管疾病等导致脑组织损伤，以认知功能减退为主要特征［1］，是引发老年痴呆的主要原因之一。高压氧疗法是治疗神经内科疾病的常用方法之一，可增加血-脑脊液屏障的通透性，加速药物通过血-脑脊液屏障，进而更好的发挥药物治疗效果［2］。丁苯酞为治疗脑缺血的常用药物，其于芹菜籽中提取，具有改善脑部血流量及延缓脑组织损伤的作用［3］。本研究旨在探讨丁苯酞软胶囊联合高压氧治疗血管性痴呆的临床疗效及其对同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月—2017年6月复旦大学附属浦东医院收治的血管性痴呆患者86例，均符合血管性痴呆的诊断标准［4］。纳入标准：影像学检查显示头部存在多发性腔隙性脑梗死或多灶性脑梗死者；发病前认知功能正常且目前处于脑血管疾病稳定期者；首次发病3个月内出现痴呆症状，且持续时间≥3个月。排除标准：合并肝、肾功能异常者；简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分＜9分者；合并消化系统疾病者。根据简单随机化原则将所有患者分为对照组和观察组，每组43例。对照组患者中男26例，女17例；平均年龄（65.2±6.0）岁；平均病程（16.1±5.5）个月；合并症：高血压8例，冠心病5例，糖尿病5例。观察组患者中男25例，女18例；平均年龄（64.4±5.9）岁；平均病程（15.8±5.4）个月；合并症：高血压9例，冠心病6例，糖尿病4例。两组患者性别（χ2=0.05）、年龄（t=0.62）、病程（t=0.26）、合并症（χ2值分别为0.09、012、0.14）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经复旦大学附属浦东医院医学伦理委员会审核批准，所有患者家属对本研究知情同意。

1.2 治疗方法 在常规护理基础上，对照组患者给予高压氧治疗，选用多人医用氧舱，压力为0.2 MPa，治疗过程中加压时间设定为15～20 min，减压时间设定为20～30 min；稳压时给予患者面罩吸氧，时间为1 h；吸氧0.5 h后休息10 min，1次/d。观察组患者在对照组基础上给予丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司生产，国药准字H20050299）200 mg/次，3次/d。1个月为1个疗程，两组患者均治疗3个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 临床疗效判定标准［4］：（1）显效：患者精神状态及情绪均恢复正常，能集中精力并可准确定位，MMSE评分较治疗前增加≥5分；（2）有效：患者精神状态及情绪均有所好转，MMSE评分较治疗前增加1～4分；（3）无效：患者精神状态及情绪均未好转，MMSE评分无变化；（4）进展：经治疗患者精神状态、情绪均出现恶化，MMSE评分较治疗前降低。

1.3.2 痴呆程度及日常生活活动能力 （1）采用临床痴呆评定量表（CDR）评估两组患者治疗前后痴呆程度，该量表总分18分，评分越高表明痴呆程度越重。（2）采用Barthel指数评估两组患者治疗前后日常生活活动能力，该量表总分100分，评分越高表明日常生活活动能力越好。

1.3.3 血浆Hcy水平 分别于治疗前后抽取两组患者清晨空腹外周静脉血5 ml，置于含乙二胺四乙酸抗凝管中，3 000 r/min离心15 min（离心半径10 cm），取血浆并置于-80 ℃冰箱中保存待用；采用酶联免疫吸附试验检测血浆Hcy水平。

1.3.4 不良反应 观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x ±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；等级资料分析采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（u=-2.017，P=0.044，见表1）。

表1 两组患者临床疗效比较（例）Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 痴呆程度、日常生活活动能力 治疗前两组患者CDR评分、Barthel指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者CDR评分低于对照组，Barthel指数高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 血浆Hcy水平 治疗前对照组患者血浆Hcy水平为（23.04±5.42）μmol/L，观察组患者为（22.97±5.23）μmol/L；治疗后对照组患者血浆Hcy水平为（21.23±5.34）μmol/L，观察组患者为（18.41±5.97）μmol/L。两组患者治疗前血浆Hcy水平比较，差异无统计学意义（t=0.06，P=0.95），治疗后观察组患者血浆Hcy水平低于对照组，差异有统计学意义（t=2.31，P=0.02）。

2.4 不良反应 治疗期间对照组患者出现1例气压伤，不良反应发生率为4.3%；观察组患者出现1例腹部不适和恶心，停药后消失，不良反应发生率为4.3%。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.00，P＞0.05）。

表2 两组患者治疗前后CDR评分、Barthel指数比较（x±s，分）Table 2 Comparison of CDR score and Barthel index between the two groups before and after treatment

3 讨论

目前，血管性痴呆的发病机制尚未十分清楚，但普遍认为高血压、高脂血症、糖尿病、高同型半胱氨酸等为其常见的危险因素［5］。血管性痴呆患者可表现为认知障碍、记忆力减退、生活不能自理且常伴有抑郁、焦虑等不良情绪，严重影响患者及其家庭的生活质量。高压氧疗法可通过提高血液中氧分压，降低脑血管通透性、红细胞黏度及延缓一氧化氮的释放，从而缓解患者脑缺氧现象，改善脑微循环，加快血栓吸收，降低脑缺血-再灌注时造成的氧化损伤等［6］。丁苯酞软胶囊活性成分为脂溶性d-3-正丁基苯酞，能通过血-脑脊液屏障而发挥抗氧化、保护线粒体结构完整性、抗炎性反应、抗血栓和抗血小板等作用，故可明显改善患者神经功能缺损及学习、记忆功能［7］。

本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，提示丁苯酞软胶囊联合高压氧可有效提高血管性痴呆患者临床疗效。孙薇等［8］比较单用丁苯酞软胶囊及丁苯酞软胶囊联合高压氧治疗老年血管性痴呆的临床疗效，结果显示联合治疗者临床疗效优于单独用药者，本研究结果与之相一致。分析原因可能是：丁苯酞软胶囊可改善患者神经功能及微循环，高压氧疗可增加患者的血氧含量，提高血氧分压，促进氧从血液向组织不断弥散，进一步改善患者脑微循环及保护脑神经。本研究结果显示，治疗后观察组患者CDR评分低于对照组，Barthel指数高于对照组，提示丁苯酞软胶囊联合高压氧可有效改善血管性痴呆患者痴呆程度及日常生活活动能力。

有研究显示，血浆Hcy水平升高与认知障碍存在一定相关性，同时也是诱导血管疾病的独立危险因素之一［9］。Hcy能够通过加速动脉粥样硬化、激活N-甲基-D-天冬氨酸受体以及增强β淀粉样蛋白神经毒性等途径而导致神经元损伤甚至死亡，最终促进痴呆的发生与发展［10-12］。本研究结果显示，治疗后观察组患者血浆Hcy水平低于对照组，提示丁苯酞软胶囊联合高压氧可有效降低血管性痴呆患者血浆Hcy水平。本研究结果还显示，两组患者治疗期间不良反应发生率间无明显差异，提示丁苯酞软胶囊联合高压氧治疗血管性痴呆的安全性较高。

综上所述，丁苯酞软胶囊联合高压氧可有效提高血管性痴呆患者临床疗效、日常生活活动能力，减轻患者痴呆程度并降低患者血浆Hcy水平，且安全性较高；但本研究为单中心研究且样本量较小，结果结论还需扩大样本量、联合多中心研究进一步证实。