牙周病药物治疗的研究进展

李佳薇

(吉林医药学院附属医院口腔科,吉林 吉林 132013)

牙周病是一种由多因素造成牙周组织破坏的病症，其直接的感染因素是牙菌斑，细菌及其代谢产物在其发病过程中发挥着至关重要的作用。人类在远古时期就患有牙周病，伴随着人类寿命的增加和科技的进步，牙周病已经被越来越多的人重视起来。牙周基础治疗为现在的诊疗牙周病的主要手段，其主要通过超声或手工等机械手段，对患牙进行龈上洁治、龈下刮治及根面平整，以除去牙菌斑、牙石等局部致病因素，治疗效果受到普遍认可。但是对于炎症较重的深牙周袋，或根分叉、牙齿畸形等病变部位，因为器械角度和视野等局限性，单纯的机械治疗并不能达到理想的效果，并且患者自身的免疫反应所造成的损伤也备受关注。辅助性的药物治疗能够控制牙周袋内的致病菌，改善机体的免疫应答,促进组织的愈合，从而加强基础治疗的效果。如今牙周药物已经被广泛认可，并且取得了良好的治疗效果。根据现今情况对牙周用药进行总结，以期对临床用药的选择提供一定的帮助。

牙周用药主要分为全身用药和局部用药两种。但因全身用药药物通过血流遍及全身，作用于牙周的只有很少的一部分，牙周袋内的药物水平也相对较低。并且全身用药容易发生耐药性，加上药物的不良反应、肝脏附损伤等，临床上应谨慎使用。牙周局部用药具有牙周袋内留存药物浓度高、持续作用久，对体内正常菌群影响小，无需全身摄入药物，毒副作用小等优点，因此已经成为主流趋势。

1 硝基咪唑类

其常见的药物为甲硝唑、替硝唑和奥硝唑，治病机理是杀灭厌氧菌，从而控制炎症。有研究显示，应用甲硝唑药物治疗牙周病的效果好于复方碘甘油，且安全性较好[1]。有学者研究证明，奥硝唑对于牙周化脓感染者的诊疗效果明显，并且副作用发生率很低[2]。

2 四环素类药物

其常用的药物有四环素、米诺环素、多西环素，盐酸米诺环素软膏(商品名：派丽奥)为现今治疗牙周病最为经常应用的缓释药物。四环素类药物能对多种牙周病致病菌起到抑制杀灭的作用，如牙龈卟啉单胞菌、螺旋体及具核梭杆菌等，尤其对于伴放线放线杆菌能起到极强的抑制作用。四环素类药物能够使破骨细胞加速凋亡，控制胶原酶的活化与合成，减少牙周病中机体免疫应答所造成的损伤，诱导组织中胶原的表达。派丽奥用于牙周袋内后，与龈沟液和唾液反应变成硬的膜片，并且可在很长时间内缓慢释放较高浓度的药物成分，其抗菌的有效作用时间长达1周。有实验表明，应用派丽奥联合诊疗比单纯进行牙周基础治疗，患者的各项临床指标改善的更为显著，预后效果更为良好[3]。牙周基础治疗与口服四环素类药物共同作用对于侵袭性牙周炎有很好的诊疗成效。但是也有学者研究显示，米诺环素能够诱导成骨细胞的增值，会抑制碱性磷酸酶的活性，表明机体的成骨能力会被抑制。米诺环素对机体的影响尚存在争议[4]。

3 β-内酰胺类药物

常用的药物是青霉素、头孢菌素和阿莫西林。其能够抑制革兰阳性菌与一些革兰阴性菌，同克拉维酸共同作用时，能够杀灭聚核梭杆菌、中间普氏菌等。该类药物有杀菌活性强、应用范围广、毒性低等优点。有研究显示，牙周病患者口内的厌氧菌对β-内酰胺类药物存在敏感性，可以认为β-内酰胺类药品能够成为牙周病的诊疗用药[5]。

4 大环内酯类药物

常用的药物是螺旋霉素，其对于革兰阳性菌群与支原体具有很强的抑制效果。有研究表明，侵袭性牙周炎病患进行牙周基础治疗后全身应用克拉霉素的诊疗结果,与服用阿莫西林协同甲硝唑的疗效相似。克拉霉素可以成为辅助治疗侵袭性牙周炎的新选择，同时可以减少使用药物数量，减少不良反应的发生，用药更为安全[6]。

5 氟喹诺酮类药物

常用药物有诺氟沙星、莫西沙星和氧氟沙星等。其抗菌活性强，抗菌种类多，对于革兰阴性菌抑菌效果尤为明显，对于很多耐药菌也有良好的抑菌效果。有研究将牙周病患者牙周袋内分别应用莫西沙星和甲硝唑进行对比，结果显示复方莫西沙星的治疗效果更好于甲硝唑[7]。

6 非甾体类抗炎药物

研究显示，牙菌斑致使牙周组织破坏，部分原因是机体的自身免疫反应所引起的。因此，牙周病的治疗不应只局限于对致病菌的抑制上，对于机体过度免疫应答反应的调节上也应给予重视。非甾体类抗炎药物(nonsteroidal anti-inflammatory drug,NSAIDs)主要通过抑制前列腺素的产生，从而控制牙周组织炎症，其重要功效是抗炎和镇痛。近些年，伴随NSAIDs研究的深入，发现很多NSAIDs药物也能够用于诊治牙周病，如芬必得、布洛芬、消炎痛等。有研究显示，患者进行牙周基础治疗后，在其牙周袋内应用10%的布洛芬凝胶缓释剂，可以发现布洛芬能够帮助缓解牙周组织炎症，改善临床指标[8]。但是NSAIDs对于血栓素A2的形成起到抑制作用，减缓血小板的凝聚，从而患者继发出血与血肿的风险有所增加。有动物模型研究显示，阿司匹林会延缓拔牙创口内牙槽骨的愈合速度[9]，但也有结果显示NSAIDs并不影响牙槽骨的愈合速度[10]。故而NSAIDs对牙周病的治疗效果还需作进一步深入研究探讨。

7 含漱类

含漱液有助于口腔卫生及炎症的改善，抑制致病菌的滋生，减缓牙菌斑的形成，能够成为牙周病的辅助用药。现今常用的漱口液有很多种,如复方氯己定含漱液、茶多酚等。有动物模型试验显示，氯己定可以对牙龈卟啉单胞菌有抑制杀灭作用。研究者认为0.1%～0.2%的氯己定可以控制动物慢性牙周炎模型的发展[11]。

8 抗菌药物的联合治疗

牙周病的致病因素的复杂性与致病菌多样性造成单一的药物治疗并不能解决一切问题，所以通常建议联合多种药物进行治疗。

8.1 抗菌药物联合应用

联合用药既可以减少用药剂量，又能尽可能地阻止耐药菌的出现，对于牙周病的治疗有积极作用。通常使用硝基咪唑类药品同其他药品进行联合用药用于诊治牙周病。研究表明，联合使用甲硝唑和氧氟沙星治疗牙周病，患者的临床指标恢复明显优于单纯使用甲硝唑进行治疗[12]。

8.2 抗菌药物与非甾体类抗炎药物联合应用

非甾体类抗炎药物能够抗炎止痛，加速症状的缓解，抗菌类药物能够抑制致病菌，两者相互补充，共同作用，有助于牙周病的治疗。有研究表明在患者牙周袋内使用盐酸米诺环素-布洛芬缓释凝胶的治疗效果明显好于单纯使用盐酸米诺环素[13]。

众多对牙周病致病原因和临床实验的研究，为牙周病的诊断、治疗和用药提供了理论支持。药物治疗虽然可以起到抑制致病菌，调节机体免疫应答，快速缓解炎症，加速组织愈合的作用，但是并不能替代牙周基础治疗，只能作为辅助治疗。目前，牙周病的药物治疗的应用上比较严谨，有的学者指出，中度以下的牙周炎症只需要系统的基础治疗和认真的进行牙周维护即可控制炎症。但是药物治疗可以加快炎症的缓解，控制组织破坏，对于牙周病的治疗起着积极的意义。专家学者也一直对牙周病的治疗进行深入研究，通过对牙周病致病机制、有关因子的探讨，抑制致病菌和调节机体免疫应答等方面控制感染炎症，加速组织愈合。综上所述，牙周病的药物治疗是当今的研究热点，药物之间的联合应用具有广大的研究价值。

参考文献：

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