伊立替康联合替吉奥对比单药替吉奥二线治疗晚期食管鳞癌的临床疗效

商迪，尹胜杰，王磊，王乐乐，孙丽立，王晓颖

内蒙古医科大学赤峰临床医学院肿瘤内科，内蒙古赤峰 024000

食管癌是目前死亡与发病率很高的恶性肿瘤之一[1]。据《癌症统计》数据表明，发病率占我国恶性肿瘤第3位[2]。而对于晚期食管鳞癌来讲，姑息化疗是首选的治疗手段。该文以该院2015年1月—2016年12月期间接诊的71例晚期食管鳞癌患者为例，对其分别提供伊立替康联合替吉奥治疗，以及单药替吉奥二线治疗，现对两种不同治疗方式的临床疗效、不良反应进行全面分析，为复发、转移的晚期食管鳞癌二线治疗提供一些依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取入住该院、符合病例入组标准的晚期食管鳞癌患者71例，随机分为A组和B组。A组中患者36例，男性29例，女性 7例;年龄 41～75岁 ，中位年龄 57岁；B组中患者 35例，男性 27例，女性8例;年龄 43～74岁 ，中位年龄55岁。通过比较两组基线资料，差异无统计学意义（P＞0.05），且研究经过伦理委员会批准，患者与家属已知晓研究，并签署了知情同意书。

1.2 治疗方法

A组患者具体方案为伊立替康 （国药准字H20020687， 规格：40 mg/支） 160 mg/m2d1 （静脉滴注）+替吉奥（国药准字 H20100229，规格：20 mg/粒）80 mg/m2d1～10（分 2 次口服，早晚饭后 0.5 h），14 d为1个周期,每3周期疗效评价1次，用药至疾病进展或毒副反应不能耐受。伊立替康给药前常规肌肉注射阿托品针0.5 mg预防类胆碱能综合征。B组患者具体方案为替吉奥 80 mg/m2d1～14，分2次口服，早晚饭后30 min，21 d为1个周期。

1.3 观察指标

对比分析两组临床疗效、不良反应发生率、无进展生存期 （患者开始行化疗时间至肿瘤进展时间）等情况疗效判定标准[3]：以实体瘤客观疗效为评价标准为依据，即完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD），有效率=（CR+PR）例数/总例数×100.00%。 疾病控制率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100.00%。

1.4 统计方法

研究内所涉及数据均以SPSS 21.0统计学软件为处理工具，计数资料表示为[n（%）]，进行 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

A组中，可评价36例患者，其中CR 1例，PR 9例，SD 12例，PD 14例;有效率为27.8%，疾病控制率为61.1%；B组中：可评价35例，其中CR 0例，PR 6例，SD14例，PD 15例;有效率为17.1%，疾病控制率为57.1%，两组有效率及疾病控制率差异无统计学意义（有效率 χ2=1.150，疾病控制率 χ2=0.116；P＞0.05）。

至截止随访时间，A组患者中位无进展生存期为5个月（95%CI:4.42～5.58）。B组患者的中位无进展生存期为 3.4个月（95%CI:2.92～3.89），差异有统计学意义（t=5.132，P＜0.05）。

2.2 两组的不良反应比较

两组主要的不良反应为血液学毒性和消化道反应，3/4度不良反应主要为3度中性粒细胞减少（6例）及3度腹泻（2例），发生率为分别为 16.7%和5.6%（χ2=2.129）。B组不良反应较轻，3/4度不良反应主要为3度中性粒细胞减少（2例）及恶心呕吐（1例），发生率分别为 5.7%和 2.9%（χ2=0.319）。

3 讨论

食管癌是我国常见、难治的恶性肿瘤之一。手术是可切除食管癌的标准治疗方法，但 69%～79%患者就诊时已属中晚期。近年来，肿瘤的治疗虽已取得较大进展，食管癌预后仍然很差，总的5年生存率不足30%。二线治疗方案目前研究较少，暂无标准方案。食管癌二线化疗的文献报道多为单中心小样本的临床研究，病例数相对较少，化疗有效率较低。相关研究显示，回顾分析20例不可切除食管鳞癌患者，ORR为25%，mPFS和mOS分别为3.3个月和10.8个月[4]。另有研究表明，伊立替康联合5-氟尿嘧啶类药物二线治疗用于紫杉醇联合铂类药物治疗后的晚期食管鳞癌的近期疗效和安全性[5]。结果21例患者可评价疗效，有效率为28.6%，疾病控制率为61.9%。结果显示ORR为15.4%。该文研究结果中的控制率为57.1%、有效率为17.1%，同该研究结果较为相近。

替吉奥是替加氟(FT)、吉美嘧啶 (CDHP)、奥替拉西钾 (Oxo)按 1∶0.4∶1的摩尔比组成的，优势在于替加氟在血浆和肿瘤组织内生成的5-Fu的有效浓度保持更长时间，并减少5-Fu对胃肠道产生的毒性作用[7]。伊立替康（CPT-11）是喜树碱的半合成衍生物,为拓扑异构酶I的抑制剂，通过与拓扑异构酶I-DNA复合物结合，阻止拓扑异构酶修复DNA缺口，为细胞周期S期特异性药物[8]。

该研究中 A组 CR1例，PR9例，SD12例，PD14例;有效率为27.8%，疾病控制率为61.1%，中位无进展生存期为5个月。B组中CR 0例，PR6例，SD14例，PD 15例;有效率为17.1%，疾病控制率为57.1%，中位无进展生存期为3.4个月。两组有效率、疾病控制率差异无统计学意义（P＞0.05），而两组中位无进展生存时间差异有统计学意义（P＜0.05）。该研究结果提示伊立替康联合替吉奥作为二线化疗方案治疗晚期食管鳞癌疗效更好，不良反应可耐受。因此，对于晚期一线化疗无效和进展的、一般状况较好的患者可以考虑给予伊立替康联合替吉奥化疗。而替吉奥单药组不良反应轻，对于一般状态稍差或年龄较大的患者可以考虑。

综上所述，对晚期食管鳞癌患者实施伊立替康联合替吉奥对比单药替吉奥二线治疗，临床效果显著，能够提高患者的临床治疗有效率和疾病控制率，能够提高患者的生存质量，具有较高的应用价值，值得予以广泛的推广应用。