中药丸剂崩解机理及生产工艺中应注意的几个问题

黄静仪

（佛山市中医院制剂中心，广东佛山 528000）

药丸开发应坚持中医理论，保证安全性和疗效性，以慢治为特点，提高丸剂的疗效，促进临床应用，努力实现药丸的更新以满足我国患者的需要。对当前的科研成果进行积极的融合，促进药丸的疗效与生产效率的并行发展，实现药丸生产技术的现代化[1]。

1 中药丸剂崩解机理

事实上，由于丸剂的溶出和释放过程比较复杂，作用机制也不十分清楚，所以丸剂的溶出和分散时限往往超标。然而，已经证明，球团的溶解和分散与球团表面的润湿性、毛细作用、膨胀和溶解密切相关。在球团的形成过程中，粉末颗粒相互堆积，形成大量的毛细管和孔隙。这是球团漏水通道的干燥，而且是将水溶解到主管道的球团中。在丸剂的溶出和分散过程中，丸剂表面的浸出物等粘性物质逐渐溶解，粉体分散于水中，这与中药浸出片和硒的崩解过程相似。丸剂的崩解机理是消除丸剂在制作过程中的崩解，从而达到更好的药效。

2 影响中药丸剂崩解的因素

2.1 中药饮片炮制操作不当 以本院名为活络通痹丸的产品在生产中出现的崩解问题为例，该药之前好几个批次的崩解时限数值一直比较波动，分析发现处方中的醋制乳香、醋制没药两种树脂类药材在炮制环节上出了问题，如果没将药材炒透，使其质地松脆易散，即使粉碎和制丸环节没问题，也会在丸剂干燥环节上重新粘结成疏水结构，使丸体难以崩解。

2.2 干燥方法、时间影响 药丸一般水分含量好，容易引起霉变，需要及时干燥。干燥温度一般控制在85oC以内。如果处方中含有挥发性草药等特殊成分，温度不应超过60oC。例如六味地黄丸，由于它含有丹皮酚，易挥发，所以干燥温度不应该超过60oC。部分药材细粉之间没粘性，导致丸体结合不紧密容易开裂，一般采用低温干燥法，如茴香丸等。此外，摊盘厚度、干燥温度、翻丸次数等因素都会影响丸的干燥程度，进而影响丸的质量。目前，对各种丸的干燥方法的研究还不够，研究方法和方法落后，只采用一般的标准，技术含量相对较低。

2.3 药料的材质 药材材质，特别是包衣材料中胶粘剂、胶粘剂、淀粉、纤维素等成分的含量，会影响药丸的溶出时限；药丸的润湿性对水通过毛细管和毛孔的渗透速度有一定的影响。当材料含有大量的油性成分时，水蜜丸的疏水性和润湿性增加，溶解和分散时间往往延长。当该化合物含有大量粘液质、树胶等时，当涉及到水时，这些物质产生粘性，形成粘性物质。对于含有大量淀粉和纤维素的药材，只要造粒工艺适当，水分容易通过纤维毛细管，加上吸水膨胀的作用，溶散时限则较短。对这类丸可加适量崩解剂，以缩短溶散时限[2]。

3 在生产中解决中药丸剂崩解的措施

3.1 加大力度控制药材及饮片的前处理的质量 （1）原药材的卫生质量参差不齐，通过水清洗可以减少中药材携带的大多数细菌，这种操作不会对药材的活性成分进行破坏，对于含有灰砂杂质的原材料，进行清洗和其他的处理操作非常必要。（2）部分药材在使用前需要炮制加工。通过中药炮制可增强功效，降低毒性，例如生熟栀子，生栀子味苦性寒，经炒制之后可缓解其寒行。生栀子用以泻火解毒、利胆退黄为主；炒炭用以清热除烦、凉血止血为主，虚寒体质的人不宜多服。（3）处理后的药材包装在密封容器中一起灭菌，再转移到下一个工序中。这不仅仅有利于药材储存过程中不会受到灰尘以及细菌的污染，还保证了药材的质量，利于药丸制作。（4）对于中药制品的保管管理，要配备专业人员，专业人员对于不符合保存规则的药材进行药效的测验，再进行相应的处理，进行二次加工亦或进行销毁。

3.2 订制相关操作规程，规范生产 对于不同的中药丸剂，制作过程也有所不同，所以在制定操作规章时要结合具体的操作。选择质量最为稳定的制丸生产工艺，并加强工艺要点的监控。特别对于经验要求较多的传统手工泛丸，相关的岗位质量负责人应对操作工进行统一的岗前培训，避免不同人操作生产出不同质量的产品。

3.2.1 水丸 一般用蒸馏水、离子交换水或纯水；按工艺要求也可使用葡萄酒、醋和药汁作为辅料。水丸的大规模生产一般用泛化法进行，此种方式操作繁琐，占地面积大，制作周期较长，会造成卫生难以符合标准，规章章程的制定也较困难，用机械塑制法能克服上述缺点。水丸的制备应根据处方中的药材性质灵活运用辅料，例如处方中若含有一些粘性较大的药材时，可用温水来制软材引发其粘性。若处方中药物粘性较小，热水也无法顺利制备软材时，可酌情使用药辅占比为10%左右的淀粉或糊精作粘合剂以达目的。

3.2.2 水蜜丸 水蜜丸的塑制法基本步骤如下：炼蜜→合药→制条→成丸→包装→贮存。而炼蜜的老嫩程度，也会影响到成品丸剂的崩解时限。水蜜丸中细菌含量的控制是中成药生产中的一个难题。我们在生产中应该高度重视这个问题。综合解决方案如下：射线灭菌；微波加热灭菌。在本院制剂的实际生产中，一般采用原药材钴60射线或蒸汽热压灭菌，蜂蜜煮沸灭菌后再生产等方法控制成品的卫生学合格率。因此，对于药性不同的水蜜丸，在做灭菌时，要选择最佳的灭菌方案，可以根据以往的经验。

3.2.3 浓缩丸 浓缩丸又称药膏丸、浸膏丸，是丸剂中一种较好的剂型。根据所用粘合剂不同，分为浓缩水丸、浓缩蜜丸和浓缩水蜜丸。浓缩丸的制作一般选择泛制法，取方中部分药材煎出液或提取液浓缩成膏作为粘合剂与另一些药材细粉，泛制成丸。或者将稠膏与药材细粉混合成块状、烘干。磨成细粉，用凉开水或不同浓度的乙醇作润湿剂泛制成丸。

3.2.4 滴丸 滴丸是由滴剂制成的药丸。它是一种快速作用的剂型，将固体或液体药物和基质混合溶化，然后滴入不混溶的冷却剂中，浓缩成球团。滴丸制作的过程中会受到各种因素的影响，例如，配方、温度等，滴丸的圆度、硬度等等受到这些因素的影响会发生变化，在滴丸的制作过程中一定要对这些因素进行控制。并且，中药丸滴丸的成分包含多种，理论上很难推断出合适的工艺条件。因此，在工艺研究中往往采取多种实验一一试验，以选择最佳的工艺[3]。

3.3 开拓新思路，提升中药整体质量控制标准体系 限制中药丸剂发展的因素有多重，其中，以中药自身原因最为关键，解决中药处方复杂、活性成分含量低等问题，可以促进我国中药的质量与安全性的提高，从而促进我国中药丸剂的现代化发展，国家亦可以用现代分析方法评价中药，促中药质量标准化，促进中药的发展。随着科学技术的发展，利用中药色谱指纹图谱评价中药质量的一致性和稳定性，采用近红外漫反射光谱（NIR）和聚类分析相结合的方法对动物药材中的DNA分子进行鉴定。发展了利用傅里叶变换红外光谱（FTIR）鉴别稀有、有价值的药材的新技术和新方法。

4 结束语

药丸是一种传统的中药制剂。它起源于先秦，延伸到现代，值得我们良好的继承和发展。药丸有着良好的疗效，为我国医学的研究提供了一种渠道，药丸在制程、药效学和临床应用中发挥着巨大的作用，我国政府积极支持药丸的开发，对于当前的药丸研究，不仅仅要改设设备，还要对于新的科研成果加以运用，实现中药丸生产技术的现代化，完善中药丸的全面质量控制体系。