扶正类中药抗肿瘤作用的机制及研究进展※

屈帅勇　马纯政

（1河南中医药大学研究生2016级，河南　郑州　450002；2　河南省中医院肿瘤科，河南　郑州　450002）

中医中药是治疗恶性肿瘤的主要方法之一，能够在相当程度上抑制肿瘤病灶的生长，并且具有多方位、多靶点、不易产生耐药性的特点，而扶正类中药作为中医药治疗恶性肿瘤的重要组成部分，不但同样具备这些优势，更是发挥着其独有的特色。

1　运用扶正类中药治疗恶性肿瘤的理论基础

扶正类中药是具有补益作用的中药材，能够补虚扶弱，纠正人体气血阴阳虚衰的病理偏向，具体可分为补气药、补血药、补阴药、补阳药。主治人体正气虚弱、精微物质亏耗引起的精神萎靡、体倦乏力、面色淡白或萎黄、心悸气短、脉象虚弱等。扶正，即扶助人体正气，以正气虚弱为治疗的前提，恶性肿瘤的发生发展变化十分复杂，但“正气虚弱”是恶性肿瘤发生发展的主要病因病机已被广泛认可。《黄帝内经》云：“正气存内，邪不可干；邪之所凑，其气必虚。”突出说明了正气是机体是否发病的关键，也是疾病病机演变的根本原因。古今医家对恶性肿瘤的形成、转归及预后均有不同的见解，但不离“因虚致病，因病致虚”。《诸病源候论》记载：“积聚者，由阴阳不和，脏腑虚弱，受于风邪，搏于脏腑之气所为也”。《医宗必读》云：“积之成也，正气不足而后邪气踞之”。《外证汇编》云：“正气虚则成岩”。国医大师刘嘉湘教授提出，正气虚弱是决定肿瘤发生的根本原因，而外邪侵袭只是促使肿瘤发生的外部条件[1]。

恶性肿瘤是一种慢性消耗性疾病，整个病程中呈现因虚致实，由实致虚，虚实夹杂的复杂病机，主要表现为整体为虚，局部为实的病理状态，但扶正补虚贯穿肿瘤治疗的始终，根据不同的疾病进展阶段和人体正邪的盛衰决定扶正力度的强弱，肿瘤的发展与转归和人体正气的强弱密切相关。肿瘤早期，邪气聚结为患之际，人体正气虽虚但未衰，尚能与之抗争，病情相对稳定，恶性肿瘤进展缓慢，扶正之力可稍弱；肿瘤进展，“邪长正消”，人体抗病能力进一步衰减，则肿块加速发展，甚或出现转移、播散，治疗上当以“扶正为主，祛邪为辅”，即“扶正可祛邪，祛邪可扶正，邪去正自安”之意；晚期恶性肿瘤总的来说属“正虚邪盛，本虚标实”，治疗上当以扶正为主兼以祛邪。根据肿瘤各个时期人体气血阴阳虚损的不同，各个医家均有自己不同的见解，且恶性肿瘤的治疗应中西医结合，但化疗、放疗对于人体正气是“二次打击”，治疗时应统筹兼顾。如周岱翰教授认为正虚以脾肾两脏的亏虚为主，治疗上重健脾补肾寓攻于补、晚期癌瘤虚中求实。并且提出放疗反应和放射损害属“火邪”“热毒”论，辨证属热病伤阴，治疗时不可忽视“阴伤”这一病理状态，认为养阴保津、祛邪消瘤是治疗放疗损伤的关键，即所谓“存得一分津液，便有一分生机”[2]。

2　扶正类中药抗肿瘤作用的机理

在恶性肿瘤的治疗中，扶正类中药常被用来提高患者的“免疫力”，改善体质，达到“扶正即祛邪”的效果，即起到间接的抗肿瘤作用。然而现代药理研究发现，部分扶正类中药还具有直接杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤生长的作用，如抑制肿瘤细胞增殖、诱导分化、促进凋亡、抑制肿瘤血管生成和逆转肿瘤细胞耐药等。下面就近年来部分扶正类中药抗肿瘤机制的研究作一汇总。

2.1补气、养血（1）人参：韩萍等[3]证实人参皂苷Rg3能够有效抑制结肠癌Caco-2细胞的增殖和迁移，并可以诱导其凋亡；黄靓等[4]发现人参多糖能够诱导胃癌细胞凋亡，且明显与浓度、时间相关；王梓等[5]研究证明人参皂苷Rg1热裂解产物能够显著抑制肝癌肿瘤细胞的生长，并诱发肿瘤细胞凋亡；靳宝辉等[6]研究发现人参的主要活性成分人参皂苷单体Rb1、Rh2、Rg3能够逆转肿瘤细胞多药耐药；罗林明[7]发现人参能够抑制多种肿瘤细胞的增殖、诱导凋亡、抑制侵袭与转移，能够诱导白血病细胞分化。

（2）黄芪：李钦等[8]发现黄芪多糖能够改善膀胱癌、肺癌和肝癌细胞的免疫应答，起到抗肿瘤作用；周杰等[9]发现黄芪多糖将胃癌细胞周期阻滞于G0/G1期，从而抑制细胞增殖；吕君君等[10]发现黄芪多糖能够诱导胃癌、肺癌和肝癌等细胞凋亡；靳宝辉等[6]发现黄芪注射液能够增加肝癌化疗敏感性。

（3）当归：吴素珍等[11]发现硫酸酯化当归多糖能够抑制S180肿瘤细胞生长，并具有增强非特异性免疫力的作用；程尧等[12]发现当归多糖能够影响肝癌细胞的铁代谢，抑制其增殖；马秀梓等[13]发现当归多糖对人白血病细胞具有明显的抑制作用，使细胞周期停滞在G0/G1期。

（4）灵芝：梁曾恩妮[14]发现灵芝多糖能够将结肠癌LoVo细胞周期阻滞于S期；邢会军等[15]发现灵芝多糖能够增加Bax基因表达，抑制Bcl-2基因表达，从而促进小鼠胃癌细胞凋亡；王昕妍等[16]发现破壁灵芝孢子粉可以下调肿瘤组织VEGF的表达；梁慧超等[17]发现灵芝三萜通过影响ABCB1表达增强化疗药物疗效。

（5） 红景天：章丽霞等[18]证实红景天苷可抑制小鼠宫颈癌移植瘤的生长；黎萍等[19]发现红景天在体外对人肺腺癌多药耐药细胞A549/DDP细胞有明显的抑制增殖和促进凋亡作用；庞晓斌等[20]发现红景天苷在体外能够调节凋亡基因Bcl-2、Bax等的蛋白表达，从而抑制人肝癌HepG2细胞的增殖，并促进其凋亡。

2.2温阳、益阴（1）淫羊藿：吴剑锋等[21]发现淫羊藿苷（Icariin， ICA） 能够抑制肿瘤细胞增殖、诱导其分化凋亡，并能够逆转多药耐药；淫羊藿素是淫羊藿苷的水解产物，有研究发现淫羊藿素能够抑制EVB阳性结节外NK/T细胞淋巴瘤 (ENKL)细胞增殖，使细胞停留在G2/M间期[22]；能够抑制多发性骨髓瘤细胞系及其原代细胞的增长，但对正常造血功能影响低甚至没有影响[23]；对于急性髓细胞型白血病（AML） 的骨髓单核细胞有抗白血病活性，可作为抗AML新药[24]；具有潜在的抗慢性髓系白血病（CML） 作用且副作用低，可作为耐药性CML选择性治疗[25]；能够诱导雌激素受体阳性前列腺癌细胞凋亡[26]；能够抑制雄激素敏感前列腺癌细胞增殖，使其阻滞于G1期，并降低细胞侵袭能力[27]；是肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL） 抗人胶质母细胞瘤的增敏剂[28]；能够抑制肝细胞肝癌细胞生长，诱导其凋亡，增加多重耐药细胞内阿霉素的累积域值[29]。

（2） 补骨脂：袁小芬等[30]证实异补骨脂素能够抑制急性髓系白血病细胞增殖，并诱导凋亡；陈红莉等[31]发现补骨脂酚在低剂量时即能够抑制乳腺癌细胞增殖；王安红等[32]证实补骨脂乙素能够抑制肝癌细胞增殖并诱导凋亡；Wang等[33]研究发现，异补骨脂素对人口腔鳞状细胞癌KB细胞有毒性，可诱导KB细胞凋亡；Rahman等[34]研究表明，异补骨脂素对人成神经瘤细胞S H-SYSY具有毒性，并且可通过内源性线粒体途径诱导SH-SYSY细胞的凋亡；苗琳[35]发现补骨脂酚能够抑制雄激素诱导的前列腺癌细胞的增殖；史毅等[36]证实补骨脂乙素能够抑制舌鳞状细胞癌细胞增殖，并诱导凋亡。

（3）枸杞：李媛媛等[37]发现枸杞多糖能过够抑制乳腺癌MMTV-PyMT细胞增殖和肿瘤血管新生；马秀梓等[13]发现枸杞多糖对人白血病细胞具有明显的抑制作用，与浓度、时间有明显关系；单铁英[38]发现枸杞多糖能够将肝癌细胞阻滞于G2/M期，抑制细胞增殖，并诱导其凋亡；王君敏等[39]发现硫酸酯化枸杞多糖能够抑制食管癌EC09细胞生长，降低细胞迁移速率；李卓能等[40]发现枸杞多糖能够抑制前列腺癌DU-45细胞增殖，将细胞周期阻滞于G0/G1期；朱彩平等[41]证明枸杞多糖能够诱导人宫颈癌Hela细胞的凋亡。

3　讨论

扶正类中药在恶性肿瘤的治疗中具有重要作用，不但能够改善体质，增强抵御邪气的能力，而且能够直接杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤的生长。它们的这些作用可以为临床选方用药提供依据，如何合理运用，使扶正和祛邪两方面作用得到最大程度发挥，将是以后临床需要探究的地方。其次，扶正类中药与西药的配合应用需要更多的探索，近年来的临床和实验研究已经证明单纯西药治疗恶性肿瘤存在局限性，中西医结合治疗能够明显提高疗效，尤其是西药与扶正类中药的配合应用，目前关于化疗与扶正方剂结合治疗恶性肿瘤的研究已经初步发展，更多相关的研究需要进行。另外，扶正类单药抗肿瘤机制的临床研究存在一定的难度，目前的研究大部分还局限于动物试验，临床疗效值得商榷，有关研究值得期待。