替诺福韦酯治疗妊娠慢性乙肝患者的疗效及母婴阻断效果研究

徐爱华

摘要目的：探讨替诺福韦酯治疗妊娠慢性乙肝患者的临床效果及母婴阻断效果。方法：收治妊娠慢性乙肝患者90例，分为对照组和观察组，对照组采用常规保肝治疗，观察组采用替诺福韦酯治疗，比较两组治疗效果。结果：两组孕早期ALT复常率N.HBV-DNA转阴率对比，差异无统计学意义（P>0.05），孕中期和孕晚期观察组均明显高于对照组（P<0.05）。结论：替诺福韦酯治疗妊娠慢性乙肝患者临床效果较好，可有效阻断母婴传播。

关键词替诺福韦酯；妊娠慢性乙肝；母婴阻断

慢性乙肝为最常见的传染病。据统计，全球感染乙型肝炎病毒（HBV）者约2.4亿，每年因HBV导致原发性肝细胞癌或终末期肝病死亡者约60万人。流行病学调查结果显示，乙肝病毒传播主要途径之一为母婴垂直传播，因此临床对妊娠慢性乙肝患者予以高度重视。但妊娠期为特殊生理过程，药物安全性十分关键，这样才能避免影响胎儿正常生长发育，因此临床对此类患者用药十分谨慎。替诺福韦酯（TDF）为近年来临床常用治疗妊娠慢性乙肝患者的药物，其类似于阿德福韦酯，为单磷酸腺苷类似物，不仅可抗艾滋病，还可强效抑制单独感染HBV或合并感染HBV与人免疫缺陷病毒（HTV）的慢性乙肝患者体内HBV，同时发现该药物还可强效对抗其他核苷类药物诱发的HBV变异株，且安全性高，不会影响妊娠。为具体探讨其效果，现选取患者90例，报告如下。

资料与方法

2015年1月-2016年1月收治妊娠慢性乙肝患者90例，纳入标准如下：①均符合临床慢性乙肝诊断标准，且HbeAg、HbsAg阳性，HBV-DNA不低于107 IU/mL；2孕周在12周以内，孕妇要求继续妊娠。按照患者意愿分组，对照组45例接受常规保肝治疗，观察组接受TDF治疗，同意用药至分娩，用药前需详细告知TDF用药风险与准则，签署知情同意书。两组患者均未接受过抗病毒治疗，分娩方式均为剖宫产。对照组年龄19～35岁，平均（26.4±4.5）岁；观察组年龄20～34岁，平均（27.2±5.1）岁。两组基线资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

治疗方法：对照组接受常规保肝治疗。观察组接受TDF治疗，每日剂量300 mg，口服至妊娠后6个月，若母乳喂养遵照医院指导停药。两组娩出新生儿24 h内均按照HBV母婴阻断方案行联合免疫治疗，注射10μg乙肝疫苗与100～200UHBIG，新生儿1、6个月龄时再次注射乙肝疫苗10μg。

效果判定标准：于孕早期、中期及晚期不同阶段检测两组患者ALT、AST及HBV-DNA水平，母婴垂直传播阻断后新生儿7个月内外周血中HBsAg为阳性判定为失败，反之则为成功。

统计学方法：应用SPSS 20.0分析，计量资料采用（x±s）表示，采用t检验，计数资料使用率（%）表示，采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

两组疗效及母婴阻断效果比较，见表1。

讨论

慢性乙肝为我国发生率最高的传染病，母婴、血液及体液传播为其主要传播途径。临床需尽早有效治疗慢性乙肝患者，避免本病向肝硬化、肝衰竭及肝癌发展。研究称乙肝疫苗联合HBIG免疫阻断母婴垂直传播作用明显，但仍有10%～15%出生时因宫内感染而免疫失败，诸多报道表明孕妇HBsAg阳性者于妊娠晚期使用HBIG可將HBV母婴传播明显降低。妊娠慢性乙肝患者血清转氨酶上升明显，增加胎儿窘迫、产后出血发生风险；且此类患者肝功能异常会对胎儿宫内生长及孕妇健康产生直接影响。原因在于肝功能异常会对机体合成蛋白质产生影响，减少凝血因子合成，加之机体此时存在维生素K吸收率障碍，缺乏维生素K会增加产后出血量。

因此，对妊娠慢性乙肝患者需尽早有效治疗，目前临床主要使用TDF。该药物为无环5-单磷酸腺苷类似物，口服后可快速水解，形成替诺福韦，细胞肌酶磷酸化生成替诺福韦二磷酸，具备药理活性，而后竞争于5-三磷酸腺苷类似物，向病毒DNA链中渗透，因缺乏3-OH阻碍DNA链延长，进而对病毒复制进行抑制。体外实验表明该药物代谢不会经过CYP450酶系，因此较少相互作用于其他药物，由此可见其安全性较高。本组两组孕早期ALT复常率对比差异无统计学意义（P>0.05），孕中期观察组68.9%，孕晚期88.9%，均明显高于对照组（P<0.05）。

HBV-DNA为临床常用指标，主要将机体中病毒复制与宿主传染性直接反映出来，研究称孕妇血清HBV-DNA含量提升后胎儿宫内感染风险也相应增加，胎儿脐血、孕妇HBV-DNA水平间存在线性关系，HBV-DNA测定值提升后HBV母婴传播率也会提升。对于HBeAg阳性孕妇其新生儿感染率较高，且HBV-DNA水平较高孕妇为HBeAg阳性主要分布群体。由此可知，HBV-DNA含量可能对HBV母婴传播产生影响，其含量不仅可对HBV母婴传播机会予以监测，还可为孕前乙肝治疗提供指导。本文通过检测HBV-DNA以评估两组母婴阻断效果，结果本组两组孕早期HBV-DNA转阴率对比，差异无统计学意义（P>0.05），孕中期观察组57.8%，孕晚期86.7%，均明显高于对照组（P<0.05）。

综上所述，TDF治疗妊娠慢性乙肝患者临床疗效优良，可明显提升ALT复常率，且有效阻断母婴传播，值得推广。endprint