手足口病患儿外周血T淋巴细胞亚群水平的变化研究

王晓丹等

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2017.20.72

摘要 目的：探讨不同病原体感染的急性期手足口病患儿外周血T淋巴细胞亚群水平的变化及临床价值。方法：收治急性期手足口病患儿250例，均检测外周血T淋巴细胞亚群水平和血清EV71-IgM、CoxA16-IgM。根据病原体不同，分成EV71感染组和CoxA16感染组，比较两组病情严重程度和外周AT淋巴细胞亚群水平。结果：与CoxA16病毒感染组相比，EV71病毒感染组患儿急性期病情更重，外周血CD4⁺T淋巴细胞计数显著降低。结论：测定外周血T淋巴细胞亚群，可用于预测手足口病患儿病情严重程度和预后。

关键词 手足口病；外周血；T淋巴细胞亚群

手足口病是一种由多种人类肠道病毒感染引起的儿童常见传染病。大多数患儿临床症状轻微，最常见的症状为发热、皮疹或疱疹，皮疹常见于手、足、口等部位。然而，少数患儿出现严重并发症，如无菌性脑膜炎、脑炎、急性弛缓性麻痹、神经源性肺水肿或心肌炎，最严重的情况下可迅速进展和导致死亡。这些肠道病毒包括柯萨奇病毒A组（CoxA2、CoxA4、CoxA5、CoxA7、CoxA9、CoxA10和CoxAl61和B组（CoxB1-5），肠道病毒71（EV71）和艾柯病毒。其中，临床上最常见的病毒是EV71、CoxA16。而手足口病重型患儿，往往是EV71病毒感染。因此，本研究对两种不同病原体（EV71和CoxA16）感染的急性期手足口病患儿的外周血淋巴细胞亚群水平进行比较，评价其临床价值。资料与方法

2013年12月-2016年12月收治急性期手足口病患儿250例，严格按照2010年版《手足口病诊疗指南》进行诊断。手足口病的急性期定义为发病5 d内，临床症状包括发烧和皮疹。排除标准：不完整的疾病历史、生长迟缓、先天性心脏病或肺发育不全、遗传代谢性疾病、慢性疾病、需要长期使用糖皮质激素治疗（如肾病、风湿热或支气管哮喘）、感染艾滋病病毒或水痘带状疱疹病毒、治疗过程使用糖皮质激素或人类免疫球蛋白后。所有患儿接受了血清EV71-IgM、CoxA16-IgM、外周血淋巴细胞亚群测定，其中EV71-IgM阳性89例，CoxAl6-IgM阳性108例，抗体均阴性53例。将患儿分为两组：EV71感染组、CoxAl6感染组。两组患儿性别和年龄差异无统计学意义（P>0.05）。

方法：抽取外周血样本，使用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群水平，使用酶联免疫吸附法测定EV71-IgM、CoxA16-IgM。

统计学方法：采用EXCEL表导入数据，所有数据采用SPSS 18.0统计软件进行统计分析。计量资料因不满足正态分布，以中位数和四分位间距[M（QR）]表示，比较采用秩和检验；计数资料f如年龄、性别）以[n（%）]表示，比较采用X²检验；P<0.05为差异具有统计学意义。

结果

250例临床诊断急性期手足口病患儿（男145例，女105例）被纳入本研究，年龄4个月～7岁，平均2.2岁；197例血清病毒抗体检测阳性，其中男113例和女84例。EV71感染组89例，46例严重病例（51.7%）。CoxAl6感染组108例，32例重症病例（29.6%），两组差异具有统计学意义（P<0.05）。EV71感染组CD3⁺T、CD4⁺T、CD8⁺T、CD4⁺T/CD8⁺T中位数分别为2.186×10⁶/L、1.058×10⁶/L、0.843×106/L、1.22；CoxA16感染组CD3⁺T、CD4⁺T、CD8⁺T、CD4+T/CD8+T中位数分别为2.598×10⁶/L、1.391×10⁶/L、1.048×10⁶/L、1.26。相比CoxA16感染组，EV71感染组CD4⁺T细胞计数明显更低，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

讨论

手足口病是一种常见的儿童传染病，是由多种肠道病毒感染引起，傳染性强，容易在幼儿园等公共场合暴发流行，严重影响儿童身心健康。不幸的是，目前仍没有特别有效的疫苗预防手足口病。参与本次研究的250例患儿，6个月～5岁年龄段患儿人数最多，<6个月或>5岁患儿数量很少，这符合手足口病的流行病学特征。因此，托儿所或幼儿园是手足口病防控重点场所，应加强卫生管理，做好疾病的“早发现、早隔离、早治疗”。夏季是手足口病最容易传播的季节，但应注意爆发也可能发生在其他季节。此外，在中国经济发达的东部和南部地区，手足口病发病率更高，可能与这些地区适宜的季节条件、更高的人口密度等有关。手足口病的临床特点主要是发热、口腔黏膜病变、典型皮疹，可引起心肺脑并发症，危重病例可致死。然而，早期手足口病只有发热或口腔黏膜病变、皮疹不典型，这使得它很容易漏诊、误诊。因此，在流行季节，临床医生应对疑似患者尽快送检化验，明确病原体，另外要重视对危重病例的早期识别。与CoxA16感染相比，EV71感染手足口病更容易进展为危重型。测定外周血T淋巴细胞亚群水平，是一种用来评估细胞免疫水平的精确方法。T淋巴细胞水平异常降低可能提示病毒性疾病的发生，以及恶化的风险更高。研究人员发现，细胞免疫功能受损，与EV71感染手足口病病情更重相关。手足口病患儿表现出较低的T淋巴细胞计数，这可能与病毒感染后直接攻击T细胞有关。本研究比较了两个常见的手足口病病原体（EV71和CoxA16）感染后的急性期手足口病患儿的外周血T淋巴细胞亚群水平。结果表明，EV71感染组表现出更低的CD4⁺T细胞计数[1.058（1.072）]，而CoxA16感染组为[1.391（1.268）]（P<0.05）。这种差异表明，与CoxAl6感染儿童相比，EV71感染儿童的外周血CD4⁺T细胞计数下降更显著，这也可以被解释成EV71的高毒性。此外，T淋巴细胞计数的降低可能与更严重的临床表现，如心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜炎等并发症有关，增加了不良预后的风险。目前尚无对手足口病安全有效的疫苗，需要进一步研究解决这个问题。

总之，不同病原体引起的手足口病中，外周血淋巴细胞亚群水平的异常降低，特别是CD4⁺T细胞计数的异常降低者，可能预示病情更严重；另外，有针对性的免疫治疗可能有助于提高手足口病的治愈率和改善预后。endprint