项目管理在新药研发中的应用

何小琳

（北京协和药厂，北京 102600）

项目是指在一定资源约束下，为创造独特的产品或服务而进行的一次性努力。具有整体性、一次性、独特性、生命周期性、约束性特征[1]。项目管理是管理学的一个应用分支学科，需要多学科协作，实质就是在有限的资源条件下，以最高效的方式完成特定的任务，通过各种方法、系统、人员结合在一起，在规定的时间、预算和质量目标范围内完成项目的各项工作[2]。项目管理将复杂事情化繁为简，应用于新药研发时，可按项目管理协会（PMI）定义的流程之一执行：启动、计划、执行、控制、关闭，即项目启动、项目计划、项目执行、项目控制、项目完结。

1 项目启动

总则：以市场为导向，结合自身实际，筛选项目。彼得·杜拉克曾说过：“产品研发是一个企业不断发展壮大的力量源泉，产品研发的价值不在其本身内容的新奇，而在于其在市场中的成功与否”。产品研发主要将眼光放在顾客的需求上，并把这种需求与公司的技术与技能结合起来，然后把机遇转化成产品。

2016年国家食品药品监督管理总局发布化学药品注册分类改革工作方案，为鼓励新药创制，严格审评审批，提高药品质量，促进产业升级，对当前化学药品注册分类进行改革，对新药进行重新分类，1类：境内外均未上市的创新药。指含有新的结构明确、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品。2类：境内外均未上市的改良型新药。指在已知活性成份的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应证等进行优化，且具有明显临床优势的药品。对新药的审评审批，在物质基础原创性和新颖性基础上，强调临床价值的要求，其中改良型新药要求比改良前具有明显的临床优势中括号[3]。这份文件，为企业产品立项指明了方向，需以临床需求为导向。有临床需求，就有市场。因为新药研发耗损率非常高，周期长，投资大，风险高，大多数新药开发都以失败告终，所以做好研发第一步，项目可行性分析至关重要，可从立项调研和知识产权角度出发，保证产品立项可实施性。

1.1 产品立项调研管理 目前临床热门药用领域，按人群可分为儿童用药、特殊人群用药；按用途可分抗肿瘤抗癌药物、神经性疾病药物、心脑血管药物、抗感染抗炎药物。企业需面向市场，做好市场调研。市场调研具体展开为产品功效、适应证、安全性、质量可控性、价格、包装、品牌等。结合药品的开发周期和开发难度，内部团队能力和外部助力，确定产品可执行性。目前改良型新药占新药申报比例绝大多数，在市场上已有一定基础的1类新药基础上开发，其难度，周期、成本等均有优势，既能降低开发失败率，又能迅速打开市场，不失为企业优先考虑的方向。

1.2 产品知识产权管理 近几年，随着总局进行大刀阔斧改革和创新，中国医药行业进行发展新时代。2017年，中国加入ICH，专利链接制度、橙皮书、专利期限补偿、数据保护制度，开始为中国医药人所熟知。进入2018年，国务院常务会议于4月12日明确了药品数据保护制度和专利期限补偿制度，又于4月26日发布了数据保护实施办法的征求意见稿。专利链接制度由专利挑战和侵权诉讼两条主线构成，既通过奖励政策鼓励仿制药厂发起专利挑战，又通过批准等待期制度为原研药一方赢得利益。企业在新药研发中重视新药研发的专利申请和数据保护，将产品的无形资产最大化，保证产品在研发或者上市后经济价值，同时，对于已有专利或数据的，做好规避，避免后期可能出现的纠纷，为产品研发顺利进行保驾护航。

2 项目计划

总则：按相关要求，制订项目战略计划，包括项目进度和项目质量管理计划，以确定项目的整体框架和关键质量考核指标及时间指标等。

2.1 项目进度计划 制订一个完善的项目计划，有必要对项目进行逐级分解，将项目不断分化，直至最小目标为止。“工作分解结构”（WBS）是分解项目常用的方法。新药研发完整的生命周期分4个阶段：药学研究、非临床研究、临床研究、新药申报及后续工作。药学研究包括产品信息调研、前期设备物料等准备、处方筛选、工艺研究、质量研究、稳定性研究；新药临床前研究，具体包括药理、毒理、药代谢等；临床研究包括I期临床试验、II期临床试验、III期临床试验、IV期临床试验；通过WBS进行计划拆分，并从中设立里程碑事件，作为项目的重要节点。以WBS为基础，以项目的特点、技术经济条件、估计的活动时间、资源需求等作为依据，就可以制定出项目进度计划[4]。

2.2 项目质量管理计划 建立完善的质量标准体系，有助于新药研发的各个环节提供严谨的技术指导。与新药研发相关的技术指导文件，包括ICH指导原则Q系类（质量），S系类（安全）、E系类（有效性）、M系类（综合学科）；各国药典-中国药典、美国药典、欧洲药典等；各项技术指导原则，如《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》、《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》等；《药品管理法》中相关规定、GLP、GCP等。这些是建立新药研发质量管理计划的依据。在项目的不同阶段，参考不同的质量管理文件，提高开发效率。

3 项目执行

总则：以注册法规贯穿药品生命周期。药品是一种特殊的商品，安全、有效、质量可控是核心要求，其生命周期有自身的规律性，ICH质量部分指南“药物开发”（第2版（Q8（R2））对生命周期的定义为：“一个产品从开始研发到上市，直至产品终止的所有阶段”[5]。注册不是被动的等待试验结果，应与研发负责人员一起用注册的标准规划和指导研发[6]。药品研究机构以实现注册法规贯穿药品研发的生命周期的方式，通过注册人员在企业与监管部门之间搭建沟通的桥梁，实现政策法规及时传递与解答，协助药品研究人员与国家药品审评专家、药品注册管理部门沟通，有助于药品研发有的放矢，以法规为依托，在符合法规要求前提下，不走弯路，缩短研发时间，降低研发成本，提高研发成功率。

4 项目控制

总则：采用项目风险管理理念，结合有效的人员组织管理体系，控制项目进度。

4.1 研发过程的风险管理 项目启动前应分析确定质量目标档案（QTPP），质量目标即质量风险，可通过组织质量风险评估活动，系统地识别和确定QTPP，并识别影响QTPP实现的因素，对潜在的风险因素进行分析，确定药品的CQAs（关键质量属性），如含量测定，含量均一性，溶出度、有关物质；CPPs（关键工艺参数），如生产设备，工艺过程控制等。同时对影响CQAs/CPPs的因素进行风险管理，如原辅料理化性质（溶解性、晶型、粒度、吸湿性、流动性等），原辅料配比、原辅料之间的相容性和与包装材料之间的相容性、包装密封系统地材质、规格等特性。同时在研发阶段引入GMP管理，尤其对研发阶段发生的偏差及变更进行详细追踪、调查并记录，形成完整的调查体系，并制定风险评估调查报告，便于工艺和质量追踪及再评估。

4.2 人员组织构建管理 组建研发产品的多功能小组，按工作介入情况，分为小组组长、核心小组成员、外围小组成员。可采用职责分配矩阵图帮助明确人员职责，组长负责领导管理项目，制定项目计划及预算，确定项目小组成员及职责，合理分配项目组员工作任务；同时定期与管理层汇报项目组工作计划完成情况，计划执行过程中出现的问题及协调、处置情况，尤其在“里程碑事件”完成之后对整个项目进行总体评审。核心小组成员，负责研发过程具体实施，制定任务目标，定期向组长汇报项目进展。外围小组成员，对项目开发提供辅助资源，如物料采购、设备咨询、财务管理等，协同配合项目实施。组员之间实现横向和纵向的有效沟通，共同推进项目进展。同时项目组应建立项目绩效考核制度，合理制定评估项，做到公平公正，激发组员积极性。

5 项目完结

总则：建立健全的文件管理体系，确保项目研发生命周期可追溯性。项目的最后阶段为资料归档和总结。建立系统的文件管理、技术档案管理、质量记录管理体系，通过对研发生命周期记录的管理，保证原始记录的真实性、可靠性、完整性，更好地用于注册文件的收集汇总。项目完结时，做好总结归纳，为后期的项目管理提供经验和借鉴。

6 结语

新药研发任重而道远，要研发成功，需企业的技术储备和技术积累，而不是“突发奇想”，需要企业长期研发过程，而不是“一时冲动”，需要企业团队合作，而不是“单打独斗”，需要企业的科学规范化系统，而不是“人治为主”，所以，建立一套合理合适的项目管理体系是必不可少的。实践证明，项目管理应用于药品研发可帮助企业清晰明了地从整体上把控项目，为企业研发助力，为医药行业助力，为人类健康事业助力。