西瓜霜炮制方法研究进展及炮制内涵的探讨

李艳凤，李斌

（黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040）

0 引言

西瓜霜，是葫芦科植物西瓜的成熟新鲜果实与皮硝经加工制成的一种临床常用中药，别名西瓜硝。西瓜霜性味咸、寒，具有清热、泻火、消肿、止痛的功效。临床用于咽喉肿痛，喉痹，口疮等[1]。西瓜霜作为药用的历史距今已有200余年，我国历代医家皆赞扬西瓜霜是口腔、咽喉疾病的良药，称其为“喉科圣药”。清代名医顾世澄称其“治咽喉口齿双蛾喉痹，命在须臾”[2]。本研究对西瓜霜的传统及现代炮制方法进行综述，并从微生物发酵的角度探讨西瓜霜炮制的内涵。

1 传统炮制方法

西瓜霜的炮制方法最早见于《疡医大全》，即“取大黄泥钵一个，将西瓜照钵大小装入，将瓜蒂端切盖，将皮硝装满瓜内，再用瓜盖盖好，竹签扦定，外用皮纸条和泥将缝封固，放阴处过数日，钵外即吐白霜，以鹅毛扫下收好，再吐再扫，以钵外无霜为度。每用少许吹之[2]。”

从顾世澄之后，各代医家制作西瓜霜的方法也很多，操作繁简各异，基本可以归纳为瓜皮过滤法和黄沙缸过滤法。黄沙缸过滤法是选未熟透的西瓜，取皮切块状，按（瓜皮:芒硝=1:1.5）的比例，拌匀，装入黄沙缸内，缸底先铺一层瓜皮，将拌皮硝的瓜皮装满后，上面再盖一层瓜皮。将黄沙缸盖好，放置通风处，待白霜析出，扫下，至霜析尽为止[3]。此法制得西瓜霜杂质较多，因随霜的不断析出，黄沙缸外层也随之剥落。

郑日新祖传的瓜皮透析滤过法制备西瓜霜，具体操作为：取立秋前后的新鲜西瓜，以没有磕碰、外皮无伤、七成熟者为佳。霜降后，切下西瓜上边五分之一作为盖，将剩余的瓜瓤部分挖去，放入朴硝，再用篾丝绕成球形的网络，将西瓜兜入，悬挂在阴凉通风处，避免阳光照射，否则析出的霜易化成水，若不通风，西瓜则容易腐烂。悬挂数日后，即有“霜”析出，可用细软毛笔轻轻扫下，天晴时可以一日一扫，阴天下雨时量较少，可三四日一扫，贮瓶待用。此法亦较简便，制霜质地精纯[4]。

近代医家丁甘仁制西瓜霜法比较特别。选乌皮的大西瓜，在阴凉处放至霜降后，掏出瓜瓤，弃掉瓜皮，按（瓜瓤:玄明粉=5:1）的比例搅拌拌匀，倒入黄沙缸中，待白霜析出，扫下收好。等严寒冰冻之后，将缸内存放物和白萝卜汁，以及所收集的西瓜霜放铜锅内同煎，经反复过滤，倒进木盆中，用尺许稻草薄铺于药液上面，放于室外，西瓜霜会集结在稻草上，收集即可[5]。

2 现代炮制方法

19世纪末到20世纪70年代，国内有十几家中药生产企业生产西瓜霜这一传统中药，但由于传统工艺受季节、气候限制，生产周期每年一次，历时两三个月，加之当时的生产设备落后，收率低，产量小，导致许多中药企业相继放弃了西瓜霜生产。直至1985年，邹节明[6]完成了西瓜霜新生产工艺的研究工作，在国内外首次实现了西瓜霜的工业化生产。产品不仅符合中医药理论，还具有疗效好、质量优、收率高、成本低、无三废污染等特点，在炮制改革中广受美誉。

期间陆泽俭[7]等曾改良现代西瓜霜的炮制方法：将白萝卜洗净后切成细丝，与事先用热水溶解的硫酸钠和硫酸钾混合液按照（萝卜:混合液=1:5）混合，煮沸30分钟，过滤至无残渣。在滤液中加入洗净、切碎的西瓜（西瓜:滤液=2:5），煮沸，过滤，滤液加1%活性炭，再煮沸，最后加入适量滑石粉，用布氏过滤器。滤液经垂熔器滤过至澄明，减压蒸发浓缩。将浓缩的液体放到低温处，使析出结晶，长时间放置直到风化成白色粉末，按规定剂量加入冰片，研磨均匀，过筛，检查验收，包装。滤渣用清水冲洗，过滤，滤液可以留作下次继续使用。

现版中药炮制学教材中收录的西瓜霜炮制方法为：取新鲜成熟的西瓜，在瓜蒂一头切一个厚片当作顶盖，挖出瓜瓤，将芒硝填入瓜内，盖上顶盖，用竹签扦牢，再用碗或碟托住西瓜，悬挂在通风阴凉处，当西瓜表面析出白霜时，随时刮下，直至无白霜析出，晾干。或者取新鲜西瓜切碎，一层西瓜一层芒硝，放入不带釉的瓦罐中，将罐口封严，悬挂于阴凉通风处，数日后瓦罐外面会析出白色结晶物，随析随收集，到结晶不再析出为止。每100 kg西瓜，用芒硝15 kg[8]。

一直以来，西瓜霜的成分被认为是西瓜中析出的细小芒硝结晶（Na2SO4·10H2O）和多种氨基酸及铁、锰、铜、镁等无机元素[9]。有研究者通过硅胶柱色谱、ODS柱色谱和制备HPLC 等分离手段，分离纯化了西瓜霜抗菌的有效部位，并采用1H-NM R、13CNM R、1H-1HCOSY、HSQC和HMBC等波谱学测试方法，结合ESI-MS，对分离得到的化合物结构进行了鉴定。从西瓜霜抗菌有效部位共分离得到8个化合物，分别鉴定为：(1S,3S)-1-甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸、丁香苷、(3S)-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸、松柏苷、(9E)-1,3,4-trihydroxy-2-（2'-hydroxytetracosanoylamino)-9-octadecene、豆甾-7-烯-3-O-β-D-葡萄糖苷、β-谷甾醇、腺苷。西瓜霜的制备方法也一直被归属于中药炮制中的制霜法。但传统西瓜霜的炮制历时数月，不可避免会有微生物的滋生，且文献也记载西瓜霜制备数天后，西瓜外皮即见大片黑腐斑，西瓜会很快腐烂。另外，西瓜霜在临床上一般用于治疗上呼吸道感染性疾病，比如急、慢性咽喉炎、扁桃体炎、口腔溃疡等，远已超出了西瓜清热解暑和芒硝泻火的功效范畴，由此推断西瓜霜中也含有抗菌活性物质。课题组前期研究过程中观察发现，西瓜霜制备过程中，西瓜与芒硝混合后2-3 d即出现西瓜酸败及真菌生长现象，西瓜霜的传统生产周期长达月余，收集的“白霜”中既有芒硝结晶，还有大量菌丝存在。对西瓜霜提取物的抗菌活性研究发现，其对口腔致病菌、常见致病菌均具有很强的抑菌、杀菌活性。进而对西瓜霜传统炮制工艺中的发酵微生物进行分离与鉴定，从西瓜霜传统炮制过程中分离出6株真菌，颜色分别呈现白、黄、绿、灰，与西瓜霜在自然条件下炮制过程中所呈现的颜色变化一致。这6株真菌经鉴定分别为镰孢霉属（Fusarium）、青霉属（Penicillium）、交链孢霉属（Alternaria）及毛霉属（Mucor4）。这说明西瓜霜炮制过程中确有微生物的发酵过程，而参与发酵的某些耐高盐微生物及其次生代谢产物，可能对西瓜霜药效物质基础有巨大的影响。因此，作者认为微生物发酵应为西瓜霜炮制的内涵所在。