胎儿纤维连接蛋白检测在早产预测中的临床应用价值

关秀莹　周燕　刘怡雪

[摘要]目的分析研究临床应用胎儿纤维连接蛋白（fFN）检测对先兆早产孕妇发生早产的预测价值，指导临床应用。方法随机选取2015年5月～2017年5月来我院门诊产检或住院的145例有早产高危因素的孕22～35周孕妇作为研究对象，取其阴道后穹窿分泌物，运用酶联免疫吸附法（ELISA）检测所取分泌物的胎儿纤维连接蛋白水平，以fFN≥50as/mL为阳性，反之则为阴性，将研究对象分为阳性组和阴性组，追踪两组孕妇的妊娠结局，分析胎儿纤维连接蛋白（fFN）检测的敏感度、特异性，并对检测结果比较分析fFN对早产的预测价值。结果145例有早产高危因素的孕妇中，fFN阳性82例（56.6%）、阴性63例（43.4%）：呈阳性孕妇发生早产共67例，早产率81.7%；呈阴性孕妇发生早产共8例，早产率12.7%；阳性组孕妇早产率显著高于阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）。且分析其7d内、14d内、34周内及37周内预测的敏感度分别为（100%、97.8%、91.7%、89.3%）、特异性（51.6%、60.8%、68.2%、78.6%）、阳性预测值（28%、51.2%、67.1%、81.7%）及阴性预测价值（100%、98.4%、92.1%、87.3%）。对检测（fFN）阳性的孕妇给予宫缩抑制剂及促胎肺成熟等治疗，尽量延长孕周争取其促胎肺成熟的时间，取得良好的效果。统计发生早产的孕妇共75例，约占全部孕妇的50%，其中5例因分娩孕周<28周而治疗胎儿外，其余出生的早产儿均存活。结论对中晚期有早产高危的孕妇进行胎儿纤维连接蛋白检测（fFN）能预测早产，具有重要的临床意义，对阳性者进行干预治疗，可改善妊娠结局，且研究表明其近期阴性预测价值更高，孕期连续检测（fFN），对早产进行早诊断、早治疗，减少围产儿致病率和死亡率，临床应用价值更高，值得临床推广使用。

[关键词]胎儿纤维连接蛋白；早产预测；检测方法；临床应用

[中图分类号]R714.21 [文献标识码]A [文章编号]2095-0616（2017）18-113-04

早产是一种临床常见的病理妊娠，也是围产儿患病及死亡的主要原因之一，我国早产发生率为5～15%左右。早产的病因很多，而其具体的发生机制尚不明确，因此早产防治成为当前妇产科临床上的一个重要研究课题。要想有效降低早产发生率，提高早产儿的生存质量，必须积极运用临床上的一切检测手段及时预测早产的发生并采取相应的干预措施，切实改善不良妊娠结局。胎儿纤维连接蛋白检测就是一种有效的检测手段。主要由滋养层细胞所产生的胎儿纤维连接蛋白，存在于绒毛膜和蜕膜的间隙，在孕21周后，孕妇子宫绒毛膜与蜕膜将会融合，阻止胎儿纤维连接蛋白的释放，在孕22～35周孕妇的宫颈阴道分泌物中不应检测到胎儿纤维连接蛋白或数量极少，若孕妇有早产迹象，将会出现绒毛膜与蜕膜分离，致使宫颈阴道分泌物中含有大量胎儿纤维连接蛋白。因此，对孕22～35周的孕妇进行胎儿纤维连接蛋白（fFN）检测，被认为是一种预测早产的重要方法。本文通过分组比较方式分析在我院就诊及住院145例孕妇的胎儿纤维连接蛋白（fFN）水平与早产发生的关系开展临床观察研究，以探讨其对预测早产的临床价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

随机选取2015年5月～2017年5月在我院产科门诊及住院的有先兆早产症状的孕妇145例，年龄最小22岁，最大37岁，平均（27.8±3.1）岁；孕周均在22～35周之间，平均（33.6±1.2）周。均为单胎妊娠，初产妇92例，经产妇63例，开展检测前，孕妇均符合如下要求：（1）有宫缩，至少每15min一次宫缩；（2）宫口扩张<3.0cm，胎膜完整未破；（3）24小时内无性交史；（4）无其他严重妊娠并发症和合并症。

1.2方法

1.2.1标本采集 孕妇取膀胱截石位，并进行常规外阴消毒，用阴窥器打开阴道暴露宫颈，将无菌拭子放置于阴道后穹窿10～15s，采集分泌物，在取样前无其他阴道操作（24h内无性交史）。

1.2.2 fFN测定方法 采用fFN快速测试条，以用酶联免疫吸附法（ELISA）测定fFN水平。将拭子头插入缓冲液中并充分混合，10～15s后将快速测试条下端插入缓冲液中准确放置10min，取出测试条并判读，若测试条出现两道线（反应线与质控线）则判断为阳性（表示fFN≥50ng，mL）；没有质控线，则检测无效，如反应线颜色较浅，仍判断为阳性。若只出现质控线一条线，则判断为阴性，阴性者需放置10min后再次判读作为最终结果。

1.3统计学处理

采用SPSS20.0统计软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用X²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 fFN检测结果与早产的关系

145例有早产高危因素的孕妇中，分为胎儿纤维连接蛋白检测阳性组及阴性组，阳性者82例（56.6%）、阴性者63例（43.4%）。呈阳性孕妇发生早产67例，早产率81.7%；呈阴性者发生早产8例，早产率12.7%。呈阳性组孕妇早产的发生率显著高于阴性组，两组的早产发生率差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2fFN检测结果的准确性比较

胎儿纤维连接蛋白检测与发生早产的敏感性和特异性分析：7天内敏感度100%，14天内敏感度97.8%，34周内敏感度91.7%，而37周内敏感度89.3%，表明fFN检测对早产的预测近期敏感度高；阴性预测值7天内100%，14天内98.4%，34周内92.1%，37周内87.3%，表示fFN检测对早产预测的阴性预测值高，见表2。

3讨论

早产是指妊娠满28周至不足37周间分娩者。早产儿更容易出现新生儿呼吸道窘迫综合症、脑瘫、肺炎、视网膜病变、脑室内出血及坏死性小肠炎等疾病。早产导致的不良生育结局是人们不能接受的，特别在经济欠发达地区，早产儿抢救和治疗水平不高，早产儿的患病率高、存活率低。因此守护好生命第一道防线，提前预测早产的发生并给予及时积极的干预措施，可以有效预防早产的发生，所以，早产的预测，是临床上十分重视及急于解决的问题。

传统临床上判断先兆早产的方法主要有：宫缩情况、宫颈评分、胎膜是否破裂等，但这些判斷指标个体差异大、主观性强因而准确性不高。随着社会医学水平的不断提高，早产的检测方法也越来越多，例如宫颈长度测定、促肾上腺皮质激素释放激素、催乳素、CRP、胰岛素样生长因子结合蛋白1及胎儿纤维连接蛋白检测（fFN）等，而胎儿纤维连接蛋白检测（fFN），因其高敏感性和较高预测价值，被认为预测早产有很高的价值。fFN是由蜕膜及绒毛之间产生的复合物，富含于孕妇血循环及羊水中，与胎盘与蜕膜间的载附有关。孕妇在孕21周后，宫颈阴道分泌物中胎儿纤维连接蛋白的含量是微乎其微的，而近足月时升高，若孕20～35周宫颈阴道分泌物fFN≥50ng/mL，则早产的可能性较大。反之，若孕妇宫颈阴道分泌物中fFN<50ng/mL，其早产风险也比较低。本次研究结果也提示了若孕妇fFN检测呈阳性，其极有可能发生早产；检测呈阴性，则其近期发生早产的风险也比较低。

胎儿纤维连接蛋白检测（fFN）相对于传统早产预测方法价值体现在：（1）检测准确性高，且指标客观独立，重现性好，可以更直接准确的筛选出早产高危人群，从而给予及时准确的干预措施，降低早产发生率，改善妊娠结局，减少围产儿病死率。（2）对fFN检测阴性者可以减轻孕妇的精神压力，避免过度的治疗干预，节省医疗资源的占用，节约患者医疗费用支出。

需要注意的是，为保证胎儿纤维连接蛋白检测（fFN）测定结果的准确性，要十分注意阴道分泌物标本收集操作的清洁卫生，确保分泌物标本不许被肥皂、消毒液、润滑剂等物质污染，影响测试结果的准确性。同时，检测阴性者，因其为早产高危人群，在整个妊娠期间，需连续监测fFN的变化，以便早发现早产异常，做到早诊断，早治疗。

综上所述，胎儿纤维连接蛋白检测（fFN）预测早产方便、快捷、灵敏、安全，准确度高，不需任何仪器设备，孕妇接受程度高，本次研究结果提示胎儿纤维连接蛋白检测（fFN）对预测早产的近期预测价值和阴性预测价值更高，能有效排除假性早产，减少孕妇的精神压力，避免临床过度干预，有效避免医疗资源的浪费，筛选出高危孕妇，并积极给予相应治疗，以达到延长孕周、争取促胎肺成熟时间，降低早产率的目的，因此在早产预测临床应用中有较高的价值，可作为预测早产常规检测方法在基层医院加以推广。endprint