培美曲塞联合顺铂对比吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效和安全性的系统评价

何山

【摘要】目的 评价培美曲塞联合顺铂（CP）与吉西他滨联合顺铂（GP）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。方法 计算机检数据库资源，纳入随机对照试验，采用Jadad等设计的文献质量评价方法对纳入的文献进行评价。结果 CP方案的中位生存率和1年生存率与CG方案相当，有效率和两年生存率优于CG方案；在白细胞减少、中性粒细胞、血小板减少、血红蛋白减少和脱发的发生率上低于CG方案（P<0.05），而在恶心呕吐、疲乏、皮疹和肝毒性的发生率方面两方案无差异（P>0.05）。结论 CP方案与CG方案相比，疗效稍占优势，不良反应较低，尤其在血液学方面，CP方案毒性反应更低。

【关键词】培美曲塞联合顺铂；吉西他滨联合顺铂；晚期非小细胞肺癌

【中图分类号】R734.2 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.27..01

肺癌主要化疗药物有紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨等联合铂类延长了患者的生存期，改善了健康状况[1]。本研究系统评价培美曲塞联合顺铂和吉西他滨联合顺铂治疗晚期NSCLC的疗效和安全性，为临床实践提供依据。

1 资料与方法

1.1 檢索策略

按照循证医学全球Cochrane协作组肺癌研究组的要求制定。英文检索词为：pemetrexed，cisplatin，gemcitabine，advanced non-small cell lung cancer（NSCLC），中文检索词为：培美曲塞，顺铂，吉西他滨，晚期非小细胞肺癌。检索PubMed数据库、CNKI、万方等数据库资源，截止时间2016年10月1日。

1.2 资料提取

资料提取的主要的内容：（1）作者姓名，发表杂志，发表年份。（2）研究设计，研究对象，干预药物，结局指标，失访情况及处理。

1.3 统计处理

采用RevMan5.1软件进行有效率、生存率和毒副作用的统计分析，各效应量均以RR及其5%的置信区间（CI）表示。对纳入的文献进行异质性分析，显著性水平设定为α=0.05，采用I2对异质性进行评价，当I2<50%时，采用固定效应模型，当I2>50%时，提示存在异质性，应分析异质性的来源，反之，不能进行数据的合并，只进行描述性分析。

2 结 果

2.1 文献检索结果及纳入文献情况

文献检索获得文章343篇，经过EndNote筛选重复文献、阅读题目和摘要、阅读全文和小组讨论等步骤后，最终纳入15篇文献，其中7篇英文文献和8篇中文文献。共有6195例NSCLC患者。

2.2 统计学分析结果

2.2.1 中位生存期

10个研究报道了中位生存期，CP方案和CG方案的中位生存期分别为16.9和17.0，11.9和9.6，非鳞癌11.0和10.0、鳞癌9.4和10.8，10.3和10.3，17.3和13.6，11.1和10.7，18.9和19.2，17.1和 16.5，11.7和10.9，11.9和10.1。10各研究报道差异均无统计学意义。

2.2.2 有效率

14个研究报告了有效率，各研究间无异质性差异（P=0.95，I2=0%），CP方案和CG方案在治疗NSCLC时，有效率差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2.3 生存率

9个报告了1年生存率情况，各研究间无异质性差异（P=0.92，I2=0%），分析结果显示CP方案和CG方案在治疗NSCLC时，1年生存率差异无统计学意义（P>0.05）。4个报告了2年生存率情况，各研究间无异质性差异（P=0.44，I2=0%），分析结果显示CP方案和CG方案在治疗NSCLC时，2年生存率差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2.4 安全性

15个研究的合并结果显示CP方案白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少和脱发的发生率低于CG方案（P<0.05），CP方案的安全性较好；而在恶心呕吐、疲乏、皮疹和肝毒性的发生率方面两方案并无差异（P>0.05）。

3 讨 论

本次研究表明CP方案和CG方案在治疗晚期NSCLC时中位生存期、1年生存率上并无明显差异，在有效率和两年生存率上有差异，CP方案较CG方案占优势，因此，CP方案总体疗效稍优于CG方案。CP方案在白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、脱发等不良反应的发生率方面低于CG方案，而在恶心呕吐、疲乏、皮疹和肝毒性的发生率方面两方案并无差异，CP方案的总体安全性优于CG方案，尤其是在骨髓抑制方面[3]。这提示我们在两种方案疗效相近的情况下，CP方案毒副反应较少，对患者更安全，尤其对抵抗力较低、凝血功能障碍、贫血的患者更有意义。本次研究进一步比较培美曲塞联合顺铂对比吉西他滨联合顺铂治疗晚期NSCLC患者的疗效和安全性，有利于医护人员根据每个患者自身的特殊情况因人制宜，制定个性化的最佳方案。

参考文献

[1] 张天嵩，钟文昭，李 波， 等.实用循证医学方法学[M].第二版.长沙：中南大学出版社，2014：145.

[2] 吴方红.培美曲塞或吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的比较研究[J].中国医药指南，2011， 9 （30）：211-212.

[3] 李传玲，郭 春.阿法替尼[J].中国药物化学杂志，2014（1）：82.

本文编辑：刘帅帅endprint