富血小板血浆治疗雄激素性秃发的临床进展

周迎慧+吴可佳+吴文育等

脱发日益成为一个世界性的皮肤病难题，不仅给患者造成美观上的困扰，更对其心理造成了负担。其中，在人群中较为常见的是雄激素性秃发，为雄激素依赖的染色体显性遗传性疾病，表现为头发密度进行性减少。现阶段的治疗方法主要为系统使用非那雄胺和（或）局部使用米诺地尔，符合条件的患者可使用毛发移植。但非那雄胺可能影响性功能，并且不适用于女性患者，米诺地尔可引起多毛症、过敏等，而毛发移植价格较高。富血小板血浆（PRP）作为一项新兴的治疗手段，有着光明的发展前景。

1 PRP的简介

富血小板血浆（PRP）含有浓缩4～7倍的人类自体血小板。目前已被用于各种皮肤病包括伤口愈合、抗炎以及医美用途。PRP富含有多种生长因子，储存于血小板中的α颗粒和致密颗粒中。α颗粒中含有七个基本的生长因子，包括血小板衍生生长因子（PDGFaa，PDGFbb和PDGFab）、转化生长因子B（TGF-β₁和TGF-β₂），上皮生长因子（EGF）、血管内皮生长因子（VEGF）。这些生長因子帮助调节细胞的增殖、分化及诱导血管生成。致密颗粒中含有多种生物活性因子如5-羟色胺、组胺、多巴胺、钙以及腺苷。这些生物活性因子能提高细胞膜的通透性，调节炎症反应。目前理论上有四种富血小板血浆：纯PRP，白细胞和PRP联合（Leukocyte-prp，L-PRP），富血小板纤维蛋白（PRFM）和白细胞富血小板纤维蛋白联合，大多数的研究针对的是纯PRP和白细胞和PRP联合实验（L-PRP）。纯PRP的临床使用最多，制取方法需抽取静脉血，离心后取血液上清液和红细胞交界处富含大量血小板少量白细胞的部分血浆。并加入血小板活化剂，如凝血酶或氯化钙激活PRP。目前，该方法已被大量应用在美容皮肤领域的研究中，富血小板血浆已被大量运用于雄激素性秃发的治疗。为进一步探讨PRP治疗雄激素性秃发的临床进展，本文进行了相应的文献检索与分析。

2文献分析方法

参与者为两名皮肤科医生。在相互独立、互不干扰的条件下，共搜索了Web of Science，Pubmed，CNKI中国知网，万方，维普等5大数据库，搜索关键词为“PRP”，“Platelet rich plasma”，“富血小板血浆”及“androgenetic

alopecia”，“hair loss”，“baldness”，“雄激素性秃发”，“雄激素性脱发”，“脱发”，“秃发”等。重复的文章、体外实验、综述以及非雄激素性秃发的文章予以删除。共搜索到11篇临床研究，其中包括1篇中文文献和10篇英文文献，记录如下。

3 PRP制备和注射方式

在各项临床研究中，PRP的制备方式、注射方式各不相同。在PRP的制备中，一般采用离心法，但离心速度、离心时间不尽相同。离心速度在低速1000rpm至高速16 600g之间，离心时间3～15min。PRP的活化一般采用凝血酶或氯化钙。经过离心和活化之后，最后得到的PRP中的血小板数是原先的4～7倍。

PRP的注射方式在表格1中已罗列，由此可见，现在并没有达成PRP注射方案的共识。各项临床试验中，采用的PRP注射时间间隔与注射次数也不相同，其中出现频率较高的是每隔1个月注射1次，共注射3次。对照组的设定，较为常见的是同等剂量在相应部位注射生理盐水。研究的随访时间也存在差异，最短的随访时间为第一次注射后3个月，最长的随访时间为2年。

4 PRP临床进展

对于PRP疗效的评估，暂无明确的标准。较为常见的是使用相机拍摄并观测整体秃发情况、毛发覆盖度等，以及使用皮肤镜观测毛发直径、毛发密度等指标。其中，属于随机对照试验（RCT）的是Gentile和Cervelli的试验。Gentile研究了23名19～63岁的汉密尔顿分级Ⅱa-Ⅳ的患者，每隔1月注射PRP，共3次。3个月后观察到平均毛发数较注射前增长了33.6根，而对照侧毛发平均减少3.2根。平均毛发密度增长了45.9根/cm²，而对照侧毛发密度平均减少3.8根/cm²。终毛密度增长40.1根/c²，而对照侧减少5.6根/cm²。毳毛密度两侧无明显差异。在显微镜下，组织切片显示：与注射前相比，上皮细胞增大，毛囊数增加。ki-67+角质形成细胞及毛乳头细胞增多，毛囊周围小血管也相应得增多。根据临床试验的结果，试验者认为PRP是治疗雄激素性秃发的一项有效手段，且无明显副作用。

尽管各项试验的设计、评估方式存在差异，但从总体来看，几乎各项试验都报道了PRP注射后头发生长，包括毛发数增加，毛发密度增加，毛发直径增加，头发总体覆盖增加等。至于副作用方面，Kang在研究含CD34⁺细胞的PRP治疗秃发的试验中，观察到的副作用有注射后疼痛、短暂红斑及水肿（n=3，23.1%），而未观测到注射后感染、水疱形成、色素减退、脱发进展、瘢痕形成等。Khatu使用PRP治疗11位雄激素性秃发患者，发现PRP的副作用表现为注射后轻微疼痛、红肿及点状出血。其余试验未提及副作用或报道无副作用。

5结论

由此可见，相较于传统秃发的治疗方法，注射富血小板血浆PRP不失为一种更有效的新型治疗手段。注射PRP方法较简单，患者接受程度高。PRP不同于传统的Ⅱ型5a-还原酶抑制剂，男性患者和女性患者均可使用，且无性功能下降、影响生育率等副作用。同时PRP也不会引起多毛症。此外，相较于植发来说，注射PRP的花费要少得多。因此，PRP治疗脱发具有光明的前景，但我们当前的临床试验属于RCT的较少，实验涉及的样本量较小，且缺少样本量大小的计算，同时现阶段临床研究的随访时间较短。因此，我们仍需更多样本、更长随访时间的临床研究来探讨PRP的临床治疗效果，来进一步证明PRP的优越性、有效性和安全性。endprint