尿道下裂的影响因素分析

封全灵，王文娟

尿道下裂是新生儿最常见的泌尿生殖系统疾病之一，其发病率为0.3%～0.7%［1］。由于尿道开口异常，患者常有自卑感且有抑郁表现［2］，因此需尽早治疗。许多学者已对尿道下裂的危险因素展开了研究，但由于表现类型不同，研究结果间存在差异。因此，本研究在对尿道下裂总体相关因素进行研究的同时对不同类型尿道下裂的影响因素进行了分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年10月—2016年10月在郑州大学第三附属医院出生或就诊的尿道下裂患儿为病例组，其表型分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。纳入标准：以国际疾病分类（ICD-10）为标准确诊的各型尿道下裂患儿［3］；年龄0～5岁。排除标准：泌尿系统疾病患儿、先天性心脏病患儿、先天畸形患儿。选取同时期本院出生的健康新生儿或在本院就诊的非泌尿生殖系统疾病患儿为对照组。对照组按照年龄与病例组进行配对。

1.2 研究方法 采用统一的问卷调查表进行调查，由研究人员亲自询问病例组和对照组的父母及其亲属，调查研究对象出生时胎龄、出生时体质量、出生时胎数、胎儿生长受限情况、尿道下裂家族史；母亲居住地、文化程度、妊娠年龄及母亲初次生产、孕期吸烟与被动吸烟、孕期接触有害化学物质、孕期合并症及并发症、孕期服用孕激素、孕期服用雌激素、孕期发生上呼吸道感染及发热、孕早期高温暴露、孕早期补充叶酸及维生素、孕早期补充蛋白质情况。

出生时胎数包括单胎或双胞胎，吸烟及被动吸烟定义为每天吸烟3根以上或每天暴露于吸烟环境中15 min以上，有害化学物质包括农药、杀虫剂、甲醛、油漆、铅、汞、镉等重金属，母亲孕期有合并症及并发症是指母亲孕期发生心脏疾病、高血压、糖尿病、高血脂、先兆流产等。

1.3 统计学方法 由2名统计员分别独立将调查数据录入EpiData 3.0，校正后采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。将对照组和病例组的临床资料进行单因素分析（χ2检验），将有统计学意义的变量纳入多因素Logistic回归模型进行进一步分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本资料 共220例患儿纳入病例组，其中Ⅰ型32例、Ⅱ型85例、Ⅲ型82例、Ⅳ型21例；单纯尿道下裂患儿157例，并发隐睾者19例，并发睾丸扭转者18例，并发肾积水者13例，并发鞘膜积液、腹股沟疝者10例，并发隐匿性阴茎者3例。对照组共纳入220例研究对象，其中健康新生儿20例，呼吸系统疾病患儿71例，消化系统疾病患儿66例，急腹症患儿63例。随机抽取对照组中32、85、82、21例研究对象（分别为对照1亚组、对照2亚组、对照3亚组、对照4亚组）与病例组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型患儿（分别为Ⅰ型病例亚组、Ⅱ型病例亚组、Ⅲ型病例亚组、Ⅳ型病例亚组）的临床资料进行比较。

2.2 单因素分析 病例组和对照组出生时胎龄、出生时体质量、出生时胎数、胎儿生长受限及母亲居住地、妊娠年龄、初次生产、孕期吸烟与被动吸烟、孕期接触有害化学物质、孕期合并症及并发症、孕期服用孕激素、孕期服用雌激素、孕期发生上呼吸道感染及发热、孕早期高温暴露、孕早期补充叶酸及维生素、孕早期补充蛋白质情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）；Ⅰ型病例亚组和对照1亚组母亲居住地、妊娠年龄、孕期吸烟与被动吸烟、孕期接触有害化学物质、孕早期补充叶酸及维生素、孕早期补充蛋白质情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）；Ⅱ型病例亚组和对照2亚组出生时胎龄、出生时体质量、胎儿生长受限及母亲居住地、初次生产、孕期吸烟与被动吸烟、孕期接触有害化学物质、孕期服用孕激素、孕早期高温暴露、孕早期补充叶酸及维生素、孕早期补充蛋白质情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）；Ⅲ型病例亚组和对照3亚组出生时胎龄、出生时体质量、出生时胎数、胎儿生长受限及母亲居住地、妊娠年龄、初次生产、孕期吸烟与被动吸烟、孕期接触有害化学物质、孕期服用孕激素、孕早期高温暴露、孕早期补充蛋白质情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）；Ⅳ型病例亚组和对照4亚组出生时胎龄、出生时体质量、出生时胎数及母亲居住地、初次生产、孕期吸烟与被动吸烟、孕期服用孕激素、孕期发生上呼吸道感染及发热、孕早期高温暴露、孕早期补充叶酸及维生素情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05，见表5）。

2.3 多因素Logistic回归分析 分别以尿道下裂及不同类型尿道下裂发生情况为因变量，以单因素分析有统计学意义的因素为自变量，进行多因素Logistic回归分析（赋值见表6）。结果显示，尿道下裂的危险因素有不足月、胎儿生长受限、母亲居住地为农村、母亲妊娠年龄、母亲初次生产、母亲孕期吸烟与被动吸烟、母亲孕期服用孕激素、母亲孕期发生上呼吸道感染及发热、母亲孕早期高温暴露，保护因素有母亲孕早期补充蛋白质（P＜0.05，见表7）。

Ⅰ型尿道下裂的危险因素有母亲妊娠年龄, 保护因素有母亲孕早期补充蛋白质（P＜0.05，见表8）。Ⅱ型尿道下裂的危险因素、不足月、胎儿生长受限、母亲居住地为农村、母亲初次生产、母亲孕期吸烟与被动吸烟，保护因素有母亲孕早期补充蛋白质（P＜0.05，见表9）。Ⅲ型尿道下裂的危险因素有不足月、胎儿生长受限、母亲居住地为农村、母亲初次生产、母亲孕期吸烟与被动吸烟, 保护因素有母亲孕早期补充蛋白质（P＜0.05，见表10）。Ⅳ型尿道下裂的危险因素有母亲孕期吸烟与被动吸烟、母亲孕期服用孕激素（P＜0.05，见表11）。

3 讨论

目前已有不少研究对尿道下裂的影响因素进行了探讨，但因为分型标准不同、表型不同、研究对象不同，出现了不同甚至完全相反的研究结果。其中多数研究显示化学物质暴露是胎儿泌尿生殖系统发育的危险因素［1-2］，而JORGENSEN等［4］研究发现化学物质暴露并不会增加新生儿发生尿道下裂的风险。同时，生活环境与地理位置不同，泌尿生殖系统畸形发生情况也不同，其中 FERNANDEZ等［5］研究发现，在中心海拔2 000 m以上地区生活的人群患泌尿生殖系统畸形的风险远低于生活在中心海拔2 000 m以下地区的人群；而WOUD等［6］发现亚裔女性比西班牙裔女性更易产下患有泌尿生殖系统畸形的新生儿。表明不同人种的泌尿生殖系统畸形发病率不相同。本研究对尿道下裂及不同类型尿道下裂的危险因素分别进行了分析。

表1 尿道下裂影响因素的单因素分析〔n（%）〕Table 1 Univariate analysis of the risk factors for hypospadias

表2 Ⅰ型尿道下裂影响因素的单因素分析〔n（%）〕Table 2 Univariate analysis of the risk factors for type Ⅰ hypospadias

表3 Ⅱ型尿道下裂影响因素的单因素分析〔n（%）〕Table 3 Univariate analysis of the risk factors for type Ⅱ hypospadias

表4 Ⅲ型尿道下裂影响因素的单因素分析〔n（%）〕Table 4 Univariate analysis of the risk factors for type Ⅲ hypospadias

表5 Ⅳ型尿道下裂影响因素的单因素分析〔n（%）〕Table 5 Univariate analysis of the risk factors for type Ⅳ hypospadias

表6 不同类型尿道下裂影响因素的多因素Logistic回归分析赋值Table 6 Assignments for multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors of different type hypospadias

表8 Ⅰ型尿道下裂影响因素的多因素Logistic回归分析Table 8 Multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors of type Ⅰ hypospadias

表9 Ⅱ型尿道下裂影响因素的多因素Logistic回归分析Table 9 Multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors of type Ⅱ hypospadias

表7 尿道下裂影响因素的多因素Logistic回归分析Table 7 Multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors of hypospadias

表10 Ⅲ型尿道下裂影响因素的多因素Logistic回归分析Table 10 Multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors of type Ⅲ hypospadias

表11 Ⅳ型尿道下裂影因素的多因素Logistic回归分析Table 11 Multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors of type Ⅳ hypospadias

本研究显示，不足月及胎儿生长受限是尿道下裂及Ⅱ、Ⅲ型尿道下裂的危险因素。WOUD等［6］研究显示，早产、低体质量是重度泌尿生殖系统畸形的危险因素。NORDENVALL等［7］和VAN ROOIJ等［8］研究均表明早产、双胞胎使泌尿生殖系统畸形发病率升高，同时显示遗传也是泌尿生殖系统畸形的原因。此外，HASHIMOTO等［9］研究表明，胎儿生长受限（非低体质量儿）与泌尿生殖系统畸形相关，原因可能是由于胎盘功能紊乱导致了胎儿生殖系统发育异常。

孕期妇女生活习惯及自身情况是胎儿泌尿生殖系统发育的重要影响因素，本研究显示，母亲居住地为农村、初次生产是尿道下裂及Ⅱ、Ⅲ型尿道下裂的危险因素，母亲妊娠年龄＜23岁相对于母亲妊娠年龄23～35岁，是尿道下裂及Ⅰ型尿道下裂的危险因素，母亲孕期吸烟与被动吸烟是尿道下裂及Ⅱ型尿道下裂的危险因素，孕期发生上呼吸道感染及发热、母亲孕早期高温暴露是尿道下裂的危险因素，母亲孕期服用孕激素是尿道下裂及Ⅲ、Ⅳ型尿道下裂的危险因素。XU等［10］和WINSTON等［11］研究均表明产妇年龄＞35岁、＜18岁会增加胎儿泌尿生殖系统畸形的概率。VAN ROOIJ等［8］研究证实初次生产也会增加胎儿泌尿生殖系统畸形的风险，而多次生产是泌尿生殖系统畸形的保护因素；同时还显示孕期服用孕激素可能会导致尿道下裂，发病原因可能与孕激素拮抗雄性激素，影响胎儿泌尿生殖系统的发育有关。XU等［10］研究显示，母亲孕期有感染症状会使尿道下裂的发病率升高。KILINC等［12］研究表明孕妇和胎儿在孕期第8～14周暴露于七八月份，会增加后代患尿道下裂的风险。

国外文献研究表明农药、六氯苯、滴滴伊和重金属暴露会增加尿道下裂的发病率，其原因可能是有害化学物质直接损害了胎儿的泌尿生殖系统［13-15］。AGOPIAN等［16］和TRABERT等［17］研究证实患有妊娠期并发症的孕产妇会增加胎儿泌尿生殖系统畸形发生风险。但本研究结果显示母亲接触有害化学物质、母亲孕期有合并症及并发症并不影响新生儿尿道下裂的发生。今后有待扩大样本量进一步研究以上因素对尿道下裂的影响。

本研究显示母亲孕早期补充蛋白质是尿道下裂及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型尿道下裂的保护因素。MOHAMMADZADEH等［18］研究指出孕妇早期补充叶酸、蛋白质，是尿道下裂的保护因素。

综上所述，本研究对尿道下裂的影响因素进行了分析，为今后泌尿生殖系统畸形的预防提供了可靠的证据。本研究存在一定的局限性，一些危险因素如试管婴儿等因为样本量问题并未做深入探讨，另外，由于Ⅰ、Ⅳ型尿道下裂样本量过小，其结果可能并不十分稳定，今后需要进一步扩大样本量以期得到更加科学稳定的结果。

作者贡献：封全灵进行文章的构思与设计，文章的可行性分析，对文章整体负责，监督管理；王文娟进行文献资料收集、整理，撰写论文。

本文无利益冲突。