乳腺癌新辅助化疗前后凝血指标变化及化疗疗效相关性

白羽　仇丽娟　万人杰

（江西省南昌市第三医院检验科　南昌　330009）

乳腺癌为女性恶性肿瘤，具有较高的发病率及病死率，对女性身心健康造成了严重威胁。由于临床普及并规范了乳腺癌综合治疗，因此在极大程度上改善了乳腺癌的治疗效果。在乳腺癌综合治疗中，化疗占有极为重要的地位，新辅助化疗指给予患者全身性细胞毒性化学药物治疗后给予患者局部区域治疗。相关医学研究表明[1]，在乳腺癌治疗中，新辅助化疗疗效显著。近年来，新辅助化疗日益广泛地应用于临床。本研究探讨乳腺癌患者新辅助化疗前后凝血相关指标变化与化疗疗效相关性。现报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料对我院2015年4月～2017年1月收治的40例乳腺癌患者的临床资料进行统计分析。纳入标准：所有患者均为女性，均接受T（D）E方案新辅助化疗（第1天开始给予患者静脉滴注75 mg/m2多西紫杉醇/175 mg/m2紫杉醇，75 mg/m2表柔比星，3周为1个周期，共治疗2～4个周期），均经空心针穿刺活组织检查证实为浸润型乳腺癌。排除标准：将有其他部位恶性肿瘤病史、血栓病史、心律失常病史、化疗前接受其他相关治疗、近期应用过止血药物等患者排除在外。患者年龄29～68岁，平均年龄（48.2±6.4）岁。病理类型：38例浸润型导管癌，2例浸润型小叶癌。TNM分期：5例Ⅰ期，26例Ⅱ期，9例Ⅲ期。临床分期：12例T1期，23例T2期，4例T3期，1例 T4期；14例 N0期，19例 N1期，4例 N2期，3例N3期。

1.2检测方法将所有患者的静脉血标本采集下来，化疗前后分别将患者健侧4 ml上肢浅静脉抗凝全血留取下来，对其凝血酶原时间（PT）、凝血酶原活性（PT%）、凝血酶原时间国际标准化比值（PTINR）、部分活化凝血活酶时间（APTT）、部分活化凝血活酶时间比值（APTT%）、凝血酶时间（TT）及纤维蛋白原（FIB）、血小板计数（PLT）、D-二聚体（D-D）等凝血相关指标进行检测，化疗前穿刺乳腺肿瘤，并留取组织标本。

1.3疗效评定标准依据实体瘤治疗疗效评价标准，如果治疗后患者的目标病灶消失，没有新发病灶出现，则评定为完全缓解；如果治疗后患者的病灶最长径之和缩小至少30%，则评定为部分缓解；如果治疗后患者的病灶最长径之和缩小或增大至多30%，则评定为疾病稳定；如果治疗后患者的病灶最长径之和增大至少30%或有新病灶出现，则评定为疾病进展[2]。总有效=完全缓解+部分缓解。

1.4统计学分析采用统计学软件SPSS20.0分析数据，用表示两组患者化疗前后的凝血相关指标等计量资料，用t检验组间比较，检验标准a=0.05。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

40例患者中，完全缓解6例，部分缓解16例，疾病稳定12例，疾病进展6例，总有效率为55.0%。将完全缓解、部分缓解患者作为有效组，将疾病稳定、疾病进展患者作为无效组。两组患者化疗后的FIB、PLT水平均显著高于化疗前（P＜0.05），但化疗前后的 PT、PT%、PTINR、APTT、APTT%、TT 水平差异均不显著（P＞0.05）；化疗前有效组患者的PLT、D-D 水平均显著高于无效组（P＜0.05），但两组患者的 PT、PT%、PTINR、APTT、APTT%、TT、FIB水平差异均不显著（P＞0.05），化疗后有效组患者的D-D水平显著低于无效组（P＜0.05），但两组患者的PT、PT% 、PTINR、APTT、APTT% 、TT、FIB、PLT 水平差异均不显著（P＞0.05）。见表1。

表1　两组患者化疗前后的凝血相关指标比较

注：与同组化疗前比较，#P＜0.05；与无效组比较，*P＜0.05。

凝血相关指标　有效组（n=22）化疗前　化疗后无效组（n=18）化疗前　化疗后PT（s）PT%PTINR APTT（s）APTT%TT（s）FIB（g/L）PLT（×1012/L）D-D（mg/L）10.6±0.5 106.6±12.1 0.8±0.1 24.0±3.1 0.7±0.1 16.5±1.1 2.7±0.5 200.3±54.2*140.0±10.3*10.6±0.5 107.4±14.7 0.8±0.1 24.0±3.6 0.8±0.1 16.3±1.3 3.3±0.7#242.2±65.8#99.4±10.3#*10.7±0.6 105.6±14.8 0.8±0.1 24.0±3.5 0.8±0.1 16.3±1.2 2.7±0.5 184.2±55.2 94.4±10.2 10.7±0.5 106.1±16.2 0.8±0.1 24.0±3.0 0.8±0.1 16.0±1.1 3.4±0.7#248.5±90.3#109.4±10.2#

3　讨论

相关医学研究证实[3～4]，恶性肿瘤患者极易出现血液高凝状态，同时受到肿瘤的一些临床病理因素直接而深刻的影响。化疗可能能够改变肿瘤患者血液中的凝血相关指标，同时对化疗疗效造成直接而深刻的影响[5]。有医学学者研究了乳腺癌静脉血栓[6]，结果表明相关化疗会改变患者的FIB、PLT、D-D水平。目前，临床还没有统一乳腺癌新辅助化疗是否能够在化疗前后凝血相关指标中得到预测，仍然需要对乳腺癌患者化疗前后凝血相关指标和化疗疗效的相关性进行进一步研究。本研究结果表明，两组患者化疗后的FIB、PLT水平均显著高于化疗前（P＜0.05）；化疗前有效组患者的PLT、D-D水平均显著高于无效组（P＜0.05）；化疗后有效组患者的D-D水平显著低于无效组（P＜0.05），和上述相关医学研究结果一致，说明乳腺癌患者新辅助化疗会提升FIB、PLT水平，降低D-D水平，化疗后如果患者具有较低的D-D水平，则说明其具有较好的化疗疗效，值得临床充分重视。

[1]毛德奎,秦海峰,于爱平,等.肺癌患者化疗前后凝血、纤溶功能与血小板参数的变化及其临床意义[J].军事医学,2012,36(2):141-146

[2]王玉梅,刘桂荣,王树庚,等.晚期肺癌患者化疗前后血浆D-二聚体和血小板测定的临床意义[J].中国医药导刊,201l,13(11):1889,1891

[3]郑莹,吴春晓,张敏璐.乳腺癌在中国的流行状况和疾病特征[J].中国癌症杂志,2013,23(8):561-569

[4]王丹,吴鸣,任彤,等.化疗前血红蛋白及血小板水平对子宫颈癌新辅助化疗后手术患者化疗疗效及预后的影响[J].中华妇产科杂志,2012,47(8):577-581

[5]任林,齐晓伟,张帆.乳腺癌患者新辅助化疗后凝血相关指标变化与化疗疗效的关系[J].中华乳腺病杂志(电子版),2017,11(2):92-96

[6]郁舒靓,韩俊庆,韩明勇,等.恶性肿瘤患者凝血指标的临床分析[J].中华临床医师杂志:电子版,2012,6(8):2048-2051