抑制Y1受体信号传导改善胰岛移植效果

无法分泌足够的胰岛素是1型和2型糖尿病的病理特征，同时也降低胰岛细胞移植成功率，在此我们要阐明的是Y1受体信号通路抑制β细胞释放胰岛素，并探索药物刺激胰岛素分泌的可行性。移植Y1受体缺陷的胰岛细胞能使化学诱导的糖尿病小鼠高血糖症更快得到纠正，而通过短期药物阻断移植小鼠和人胰岛细胞Y1受体同样能获得类似效果。另外，非肥胖型糖尿病小鼠予以Y1受体拮抗剂治疗会延迟糖尿病的发生。机制上，Y1受体信号抑制胰岛cAMP产生，进而通过CREB调控通路下调几种糖酵解关键酶及ATP的产生，因此，调控β细胞中Y1受体信号通路将提供一种独特的疗法，用于改善1型糖尿病和胰岛移植时发生的胰岛素分泌不足的病理状态。

金鹏，编译自Nat Commun，2017，8：490.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28887564